Bezpečnost a předběžná účinnost monoterapie JBH492 u pacientů s CLL a NHL
8. října 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Otevřená, multicentrická studie fáze I/Ib s eskalací dávek JBH492 u pacientů s relapsující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a non-Hodgkinovým lymfomem (NHL)
Účelem studie First-In-Human je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), imunogenicitu a předběžnou účinnost JBH492 jako samostatné látky.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je FIH, otevřená, fáze I/Ib, multicentrická studie, která sestává z části se eskalací dávky JBH492 jako samostatné látky, po níž následuje expanzní část.
Eskalace bude provedena u pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (r/r CLL) a Non-Hodgkinovým lymfomem (r/r NHL).
Jakmile bude stanovena MTD/RD samostatné látky JBH492, studie bude pokračovat rozšiřující částí s jedinou látkou JBH492 v definovaných populacích pacientů
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
25
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japonsko, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg im Breisgau, Německo, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro pacienty s CLL:
• Potvrzená diagnóza chronické lymfocytární leukémie (CLL)
Pro pacienty s NHL:
- Histologicky potvrzená diagnóza B- nebo T-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (NHL).
- Musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a musí být vhodné a ochotné podstoupit biopsie požadované studiem při screeningu a během terapie.
Kritéria vyloučení, použitelná pro CLL i NHL:
- Anafylaktické nebo jiné závažné reakce z přecitlivělosti/infuze na ADC, monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky v anamnéze, takže pacient není schopen tolerovat podávání imunoglobulinů/monoklonálních protilátek
- Jakákoli předchozí léčba ADC na bázi maytansinu (DM1 nebo DM4).
- Známá intolerance k maytansinoidu
- Pacienti s jakýmkoli aktivním nebo chronickým onemocněním rohovky
- Pacienti, kteří mají jakýkoli jiný stav, který vylučuje sledování sítnice nebo fundu
- Pacienti s aktivním postižením CNS jsou vyloučeni, s výjimkou případů, kdy bylo postižení CNS účinně léčeno a za předpokladu, že lokální léčba byla dokončena > 4 týdny před první dávkou studijní léčby. Pacienti, kteří byli účinně léčeni pro onemocnění CNS a jsou stabilní při systémové léčbě, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení a vyloučení. Pacienti, kteří podstoupili profylaktickou intratekální léčbu, jsou způsobilí, pokud byla léčba přerušena > 5 poločasů před první dávkou studijní léčby
- Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Aktivní infekce HBV nebo HCV. Pacienti, jejichž onemocnění je kontrolováno antivirovou terapií, by neměli být vyloučeni. Pacienti, kteří jsou anti-HBcAb pozitivní, by měli být HBsAg negativní a HBV-DNA negativní, aby byli způsobilí
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: JBH492 samostatný agent
Pacienti s R/R CLL nebo NHL
|
Konjugát anti-CCR7 protilátka-lék (ADC)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost toxicit omezujících dávku (DLT)
Časové okno: 32 měsíců
|
Toxicita limitující dávku (DLT) je definována jako nežádoucí příhoda nebo abnormální laboratorní hodnota, která se objeví během prvního cyklu léčby přípravkem JBH492 a která splňuje jakékoli z kritérií specifikovaných protokolem, pokud nevyvratitelně souvisí se základním onemocněním, interkurentním onemocněním nebo souběžnou medikací.
|
32 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: 32 měsíců
|
Nežádoucí událost (léčba naléhavá) je definována jako objevení se (nebo zhoršení jakýchkoli již existujících) nežádoucích příznaků, příznaků nebo zdravotních stavů, ke kterým dojde poté, co byl získán podepsaný informovaný souhlas pacienta.
|
32 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: 32 měsíců
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jedna z následujících:
|
32 měsíců
|
|
Počet pacientů s přerušením dávkování
Časové okno: 32 měsíců
|
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo k přerušení studijní léčby, a důvodem k přerušení
|
32 měsíců
|
|
Počet pacientů se snížením dávky
Časové okno: 32 měsíců
|
Snášenlivost měřená počtem subjektů, u kterých došlo ke snížení studijní léčby, a důvodem pro snížení
|
32 měsíců
|
|
Intenzita dávky
Časové okno: 32 měsíců
|
Tolerabilita měřená intenzitou dávky studovaného léku, Relativní intenzita dávky pro subjekty s nenulovou dobou expozice se vypočítá jako poměr intenzity dávky a plánované intenzity dávky
|
32 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 32 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR), definovaná jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle místního přehledu a podle směrnice iwCLL (CLL) nebo Luganské klasifikace (NHL).
|
32 měsíců
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 32 měsíců
|
Nejlepší celková odpověď (BOR) je nejlepší odezva zaznamenaná u pacienta od začátku léčby až do progrese onemocnění.
|
32 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 32 měsíců
|
Čas mezi datem první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) a datem první zdokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu.
|
32 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 32 měsíců
|
PFS je definována jako doba od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
32 měsíců
|
|
Farmakokinetický (PK) parametr AUClast
Časové okno: 32 měsíců
|
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) JBH492 od času nula do poslední měřitelné koncentrace doby odběru vzorků (tlas) pro čtyři analyty (celková protilátka, celková protilátka-konjugát-lék, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
PK parametr AUCinf
Časové okno: 32 měsíců
|
AUC od času nula do nekonečna (hmotnost × čas × objem-1) pro čtyři analyty (celková protilátka, celkový konjugát protilátka-lék, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
PK parametr AUCtau
Časové okno: 32 měsíců
|
AUC vypočtená do konce dávkovacího intervalu (tau) (hmotnost × čas × objem-1) pro čtyři analyty (celková protilátka, celkový konjugát protilátka-lék, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
Parametry PK Cmax a Cmin
Časové okno: 32 měsíců
|
Maximální (vrchol) a minimální pozorovaná koncentrace léku v séru (hmotnost × objem-1) pro čtyři analyty (celková protilátka, celkový konjugát protilátka-lék, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
PK parametr Tmax
Časové okno: 32 měsíců
|
Doba k dosažení maximální (vrcholové) koncentrace léku v séru (čas) pro čtyři analyty (celková protilátka, celková protilátka-léčivo-konjugát, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
Parametr PK T1/2
Časové okno: 32 měsíců
|
Eliminační poločas spojený s koncovou směrnicí (λz) semilogaritmické křivky koncentrace-čas (čas) pro čtyři analyty (celková protilátka, celková protilátka-konjugát-lék, DM4, sDM4)
|
32 měsíců
|
|
Výskyt protilátek anti-JBH492
Časové okno: 32 měsíců
|
Počet subjektů s protilátkami anti-JBH492 (protilátky proti lékům)
|
32 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
5. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
5. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
10. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. října 2025
Naposledy ověřeno
1. října 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Lymfom, Non-Hodgkin
Další identifikační čísla studie
- CJBH492A12101
- 2019-002666-12 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .