JBH492-monoterapian turvallisuus ja alustava teho potilailla, joilla on CLL ja NHL
keskiviikko 8. lokakuuta 2025 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaiheen I/Ib avoin monikeskustutkimus JBH492:n annoksen eskalaatiosta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL) ja non-Hodgkinin lymfooma (NHL)
First-In-Human -tutkimuksen tarkoituksena on arvioida JBH492:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), immunogeenisyyttä ja alustavaa tehoa yksittäisenä aineena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on FIH, avoin, vaihe I/Ib, monikeskustutkimus, joka koostuu JBH492:n annoksen eskalaatiosta yksittäisenä aineena, jota seuraa laajennusosa.
Eskalointiosuus suoritetaan potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (r/r CLL) ja non-Hodgkinin lymfooma (r/r NHL).
Kun yksittäisen aineen JBH492 MTD/RD on määritetty, tutkimusta jatketaan laajennusosalla yksittäisellä lääkkeellä JBH492 määritellyissä potilaspopulaatioissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo Ku, Tokyo, Japani, 104 0045
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa, 01307
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 169608
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
KLL-potilaille:
• Kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) vahvistettu diagnoosi
NHL-potilaille:
- Histologisesti vahvistettu B- tai T-solun non-Hodgkins-lymfooman (NHL) diagnoosi.
- Hänellä on oltava koepalalle soveltuva sairauskohta, ja hänen on oltava sopiva ja valmis ottamaan tutkimuksessa vaadittavat biopsiat seulonnan ja hoidon aikana.
Poissulkemiskriteerit, joita sovelletaan sekä CLL:ään että NHL:ään:
- Anamneesissa anafylaktisia tai muita vakavia yliherkkyys-/infuusioreaktioita ADC:ille, monoklonaalisille vasta-aineille (mAb) ja/tai niiden apuaineille, jolloin potilas ei voi sietää immunoglobuliinin/monoklonaalisen vasta-aineen antamista
- Mikä tahansa aikaisempi hoito maytansiini (DM1 tai DM4) -pohjaisella ADC:llä
- Tunnettu intoleranssi maytansinoidille
- Potilaat, joilla on aktiivisia tai kroonisia sarveiskalvon häiriöitä
- Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka estää verkkokalvon tai silmänpohjan seurannan
- Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermostosairaus, suljetaan pois, paitsi jos keskushermostosairaus on hoidettu tehokkaasti ja jos paikallinen hoito on saatu päätökseen > 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Potilaat, jotka on hoidettu tehokkaasti keskushermoston sairaudesta ja jotka ovat stabiileja systeemisen hoidon aikana, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät. Potilaat, jotka ovat saaneet profylaktista intratekaalista hoitoa, ovat kelvollisia, jos hoito keskeytettiin > 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Potilaita, joiden sairaus on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ei pidä sulkea pois. Potilaiden, jotka ovat anti-HBcAb-positiivisia, tulee olla HBsAg-negatiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia voidakseen hyväksyä
Muita sisällyttämis- ja poissulkemisperusteita voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JBH492 yksittäinen agentti
Potilaat, joilla on R/R CLL tai NHL
|
Anti-CCR7 vasta-aine-lääkekonjugaatti (ADC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi tai poikkeavaksi laboratorioarvoksi, joka ilmenee JBH492-hoidon ensimmäisen jakson aikana ja joka täyttää jonkin protokollan määrittämistä kriteereistä, ellei se kiistattomasti liity perussairauteen, välivaiheeseen tai samanaikaisiin lääkkeisiin.
|
32 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Haittava tapahtuma (hoitovaiheessa oleva) määritellään ei-toivottujen merkkien, oireiden tai lääketieteellisten tilojen ilmaantumiseksi (tai pahenemiseksi), joka ilmenee sen jälkeen, kun potilas on saanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen.
|
32 kuukautta
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään yhdeksi seuraavista:
|
32 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla annostus on keskeytetty
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joilla on keskeytys tutkimushoidossa, ja keskeytyksen syyllä
|
32 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden määrä, joiden annosta on pienennetty
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Siedettävyys mitataan niiden koehenkilöiden lukumäärällä, joiden tutkimushoitoa on vähennetty, ja vähentämisen syynä
|
32 kuukautta
|
|
Annoksen intensiteetti
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Tutkimuslääkkeen annosintensiteetillä mitattu siedettävyys. Suhteellinen annosintensiteetti potilaille, joiden altistuksen kesto ei ole nolla, lasketaan annosintensiteetin ja suunnitellun annosintensiteetin suhteena
|
32 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR) tai osittainen vaste (PR), paikallisen tarkastelun ja iwCLL-ohjeen (CLL) tai Luganon luokituksen mukaan (NHL).
|
32 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste (BOR) on paras potilaalla kirjattu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen saakka.
|
32 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Aika ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) ja ensimmäisen dokumentoidun syövän etenemisen tai kuoleman päivämäärän välillä.
|
32 kuukautta
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
32 kuukautta
|
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri AUClast
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
JBH492:n plasmapitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuden näytteenottoaikaan (tlast) neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
PK-parametri AUCinf
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
AUC ajankohdasta nollasta äärettömään (massa × aika × tilavuus-1) neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
PK-parametri AUCtau
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Annosteluvälin (tau) loppuun laskettu AUC (massa × aika × tilavuus-1) neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
PK-parametri Cmax ja Cmin
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Suurin (huippu) ja pienin havaittu seerumin lääkeainepitoisuus (massa × tilavuus-1) neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
PK-parametri Tmax
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Aika seerumin lääkeainepitoisuuden (huippu) saavuttamiseen (aika) neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
PK-parametri T1/2
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Puolilogaritmisen pitoisuus-aikakäyrän (aika) terminaaliseen kulmaan (λz) liittyvä eliminaation puoliintumisaika neljälle analyytille (kokonaisvasta-aine, kokonaisvasta-aine-lääke-konjugaatti, DM4, sDM4)
|
32 kuukautta
|
|
Anti-JBH492-vasta-aineiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Koehenkilöiden määrä, joilla on anti-JBH492-vasta-aineita (Anti-Drug Antibodies)
|
32 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 10. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, B-solu
- Lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
Muut tutkimustunnusnumerot
- CJBH492A12101
- 2019-002666-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .