Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и предварительная эффективность монотерапии JBH492 у пациентов с ХЛЛ и НХЛ

8 октября 2025 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы I/Ib с повышением дозы JBH492 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и неходжкинской лимфомой (НХЛ)

Целью исследования First In Human является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), иммуногенности и предварительной эффективности JBH492 в качестве монотерапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это FIH, открытое, многоцентровое исследование фазы I/Ib, которое состоит из части повышения дозы JBH492 в качестве отдельного агента, за которой следует часть расширения. Расширение будет проводиться у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом (р/р ХЛЛ) и неходжкинской лимфомой (р/р НХЛ). Как только будет определено MTD/RD одного агента JBH492, исследование будет продолжено в расширенной части с одним агентом JBH492 в определенных популяциях пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
        • Novartis Investigative Site
  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Япония, 104 0045
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для пациентов с ХЛЛ:

• Подтвержденный диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

Для пациентов с НХЛ:

  • Гистологически подтвержденный диагноз В- или Т-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ).
  • Должен иметь место заболевания, поддающееся биопсии, и быть пригодным и готовым пройти необходимые исследования биопсии при скрининге и во время терапии.

Критерии исключения, применимые как к ХЛЛ, так и к НХЛ:

  • Анафилактические или другие тяжелые реакции гиперчувствительности/инфузии в анамнезе на ADC, моноклональные антитела (мАт) и/или их вспомогательные вещества, такие, что пациент не может переносить введение иммуноглобулина/моноклонального антитела
  • Любая предыдущая история лечения ADC на основе майтанзина (DM1 или DM4)
  • Известная непереносимость майтансиноида
  • Пациенты с любыми активными или хроническими заболеваниями роговицы
  • Пациенты с любым другим состоянием, препятствующим мониторингу сетчатки или глазного дна
  • Пациенты с активным поражением ЦНС исключаются, за исключением случаев, когда поражение ЦНС было эффективно вылечено и местное лечение было завершено более чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата. Пациенты, которые прошли эффективное лечение заболеваний ЦНС и находятся в стабильном состоянии на фоне системной терапии, могут быть включены в исследование при соблюдении всех других критериев включения и исключения. Пациенты, получившие профилактическое интратекальное лечение, имеют право на участие, если лечение было прекращено за >5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата.
  • Нарушение функции сердца или клинически значимое заболевание сердца
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Активная инфекция HBV или HCV. Не следует исключать пациентов, заболевание которых контролируется противовирусной терапией. Пациенты с анти-HBcAb-положительным статусом должны быть HBsAg-отрицательными и HBV-ДНК-отрицательными, чтобы иметь право на участие.

Могут применяться другие критерии включения и исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночный агент JBH492
Пациенты с Р/Р ХЛЛ или НХЛ
Лекарство: JBH492
Конъюгат антитело-лекарственное средство против CCR7 (ADC)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 32 месяца
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определяется как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, которое возникает во время первого цикла лечения JBH492 и соответствует любому из указанных в протоколе критериев, если только оно не связано с основным заболеванием, интеркуррентным заболеванием или сопутствующими лекарствами.
32 месяца
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 32 месяца
Побочное явление (возникшее после лечения) определяется как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного(ых) признака(ов), симптома(ов) или медицинского состояния(ий), которые возникают после получения подписанного информированного согласия пациента.
32 месяца
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 32 месяца

Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как одно из следующего:

  • Является смертельным или опасным для жизни
  • Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект
  • Имеет медицинское значение
  • Требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации.
32 месяца
Количество пациентов с прерыванием дозы
Временное ограничение: 32 месяца
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых были перерывы в исследуемом лечении, и причиной прерывания.
32 месяца
Количество пациентов со снижением дозы
Временное ограничение: 32 месяца
Переносимость, измеряемая количеством субъектов, у которых было сокращено исследуемое лечение, и причиной сокращения
32 месяца
Интенсивность дозы
Временное ограничение: 32 месяца
Переносимость, измеряемая интенсивностью дозы исследуемого препарата. Относительная интенсивность дозы для субъектов с ненулевой продолжительностью воздействия рассчитывается как отношение интенсивности дозы к запланированной интенсивности дозы.
32 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 32 месяца
Частота общего ответа (ЧОО), определяемая как доля субъектов с лучшим общим ответом (ООР), полным ответом (ПО) или частичным ответом (ЧО), в соответствии с местным обзором и в соответствии с рекомендациями iwCLL (CLL) или классификацией Лугано. (НХЛ).
32 месяца
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: 32 месяца
Наилучший общий ответ (BOR) — это наилучший ответ, зарегистрированный у пациента с начала лечения до прогрессирования заболевания.
32 месяца
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 32 месяца
Время между датой первого задокументированного ответа (CR или PR) и датой первого задокументированного прогрессирования или смерти от основного рака.
32 месяца
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 32 месяца
ВБП определяется как время от даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти по любой причине.
32 месяца
Параметр фармакокинетики (ФК) AUClast
Временное ограничение: 32 месяца
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) JBH492 от нулевого времени до последнего времени отбора проб измеряемой концентрации (tlast) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственное средство-конъюгат, DM4, sDM4)
32 месяца
PK-параметр AUCinf
Временное ограничение: 32 месяца
AUC от нуля до бесконечности (масса × время × объем-1) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственное соединение, DM4, sDM4)
32 месяца
ПК-параметр AUCtau
Временное ограничение: 32 месяца
AUC, рассчитанная до конца интервала дозирования (тау) (масса × время × объем-1) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственный конъюгат, DM4, sDM4)
32 месяца
ПК-параметр Cmax и Cmin
Временное ограничение: 32 месяца
Максимальная (пик) и минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в сыворотке (масса × объем-1) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственное соединение, DM4, sDM4)
32 месяца
ПК-параметр Tmax
Временное ограничение: 32 месяца
Время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в сыворотке (время) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственное соединение, DM4, sDM4)
32 месяца
ПК-параметр T1/2
Временное ограничение: 32 месяца
Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой концентрация-время (время) для четырех аналитов (общее антитело, общее антитело-лекарственное средство-конъюгат, DM4, sDM4)
32 месяца
Встречаемость антител против JBH492
Временное ограничение: 32 месяца
Количество субъектов с антителами к JBH492 (антитела к лекарственным средствам)
32 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CJBH492A12101
  • 2019-002666-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться