Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och preliminär effekt av JBH492 monoterapi hos patienter med KLL och NHL

8 oktober 2025 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En öppen fas I/Ib, multicenter dosupptrappningsstudie av JBH492 hos patienter med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och non-Hodgkins lymfom (NHL)

Syftet med First-In-Human-studien är att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), immunogenicitet och preliminär effekt av JBH492 som singelmedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en FIH, öppen fas I/Ib, multicenterstudie, som består av en dosökningsdel av JBH492 som ett enskilt medel, följt av en expansionsdel. Upptrappningsdelen kommer att genomföras på patienter med recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (r/r CLL) och Non-Hodgkins lymfom (r/r NHL). När MTD/RD för enstaka medel JBH492 har bestämts, kommer studien att fortsätta med en expansionsdel med enstaka medel JBH492 i definierade patientpopulationer

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För patienter med KLL:

• Bekräftad diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

För patienter med NHL:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av B- eller T-cells non-Hodgkins lymfom (NHL).
  • Måste ha ett sjukdomsställe som är mottagligt för biopsi och vara lämplig och villig att genomgå biopsier som krävs vid screening och under behandling.

Uteslutningskriterier, tillämpliga på både CLL och NHL:

  • Anamnes på anafylaktiska eller andra allvarliga överkänslighets-/infusionsreaktioner mot ADC, monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller deras hjälpämnen så att patienten inte kan tolerera administrering av immunglobulin/monoklonala antikroppar
  • Eventuell tidigare behandlingshistoria med maytansin (DM1 eller DM4)-baserad ADC
  • Känd intolerans mot en maytansinoid
  • Patienter med någon aktiv eller kronisk hornhinnestörning
  • Patienter som har något annat tillstånd som utesluter övervakning av näthinnan eller ögonbotten
  • Patienter med aktivt CNS-engagemang utesluts, förutom om CNS-engagemanget har behandlats effektivt och förutsatt att lokal behandling avslutades >4 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Patienter som har behandlats effektivt för CNS-sjukdom och som är stabila under systemisk terapi kan inkluderas förutsatt att alla andra inklusions- och uteslutningskriterier är uppfyllda. Patienter som fått profylaktisk intratekal behandling är berättigade om behandlingen avbröts >5 halveringstider före den första dosen av studiebehandlingen
  • Nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Aktiv HBV eller HCV-infektion. Patienter vars sjukdom kontrolleras under antiviral behandling bör inte uteslutas. Patienter som är anti-HBcAb-positiva bör vara HBsAg-negativa och HBV-DNA-negativa för att vara berättigade

Andra inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JBH492 singelagent
Patienter med R/R CLL eller NHL
Läkemedel: JBH492
Anti-CCR7 antikropp-läkemedelskonjugat (ADC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 32 månader
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definieras som en biverkning eller onormalt laboratorievärde som inträffar under den första behandlingscykeln med JBH492 och som uppfyller något av de protokollspecifika kriterierna, såvida det inte är obestridligt relaterat till underliggande sjukdom, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering.
32 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: 32 månader
En oönskad händelse (behandling som uppstår) definieras som uppkomsten av (eller förvärring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinska tillstånd som inträffar efter att patientens undertecknade informerade samtycke har erhållits.
32 månader
Incidens och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 32 månader

En allvarlig biverkning (SAE) definieras som något av följande:

  • Är dödlig eller livshotande
  • Resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • Utgör en medfödd anomali/födelsedefekt
  • Är medicinskt betydelsefull
  • Kräver slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse.
32 månader
Antal patienter med dosavbrott
Tidsram: 32 månader
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har avbrott i studiebehandlingen och anledning till avbrott
32 månader
Antal patienter med dosreduktion
Tidsram: 32 månader
Tolerabilitet mätt med antalet försökspersoner som har reducerad studiebehandling och anledning till reducering
32 månader
Dosintensitet
Tidsram: 32 månader
Tolerabilitet mätt med dosintensiteten av studieläkemedlet, relativ dosintensitet för försökspersoner med en exponeringslängd som inte är noll beräknas som förhållandet mellan dosintensitet och planerad dosintensitet
32 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 32 månader
Den totala svarsfrekvensen (ORR), definierad som andelen försökspersoner med bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), enligt lokal granskning och enligt iwCLL-riktlinjen (CLL) eller Lugano-klassificeringen (NHL).
32 månader
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: 32 månader
Det bästa övergripande svaret (BOR) är det bästa svar som registrerats hos en patient från behandlingsstart tills sjukdomsprogression.
32 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 32 månader
Tiden mellan datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) och datumet för första dokumenterade progression eller död på grund av underliggande cancer.
32 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 32 månader
PFS definieras som tiden från datumet för behandlingsstart till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak
32 månader
Farmakokinetik (PK) parameter AUClast
Tidsram: 32 månader
Arean under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC) för JBH492 från tidpunkt noll till sista mätbara koncentrationsprovtagningstid (tlast) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
PK-parameter AUCinf
Tidsram: 32 månader
AUC från tid noll till oändlighet (massa × tid × volym-1) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
PK-parameter AUCtau
Tidsram: 32 månader
AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) (massa × tid × volym-1) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
PK-parameter Cmax och Cmin
Tidsram: 32 månader
Den maximala (topp) och lägsta observerade läkemedelskoncentrationen i serum (massa × volym-1) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
PK-parameter Tmax
Tidsram: 32 månader
Tiden för att nå maximal (topp) serumläkemedelskoncentration (tid) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
PK-parameter T1/2
Tidsram: 32 månader
Elimineringshalveringstiden förknippad med den terminala lutningen (λz) av en semilogaritmisk koncentration-tidkurva (tid) för fyra analyter (total antikropp, total antikropp-läkemedelskonjugat, DM4, sDM4)
32 månader
Förekomst av anti-JBH492-antikroppar
Tidsram: 32 månader
Antal försökspersoner med anti-JBH492-antikroppar (Anti-Drug Antibodies)
32 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

5 september 2024

Avslutad studie (Faktisk)

5 september 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 januari 2020

Första postat (Faktisk)

27 januari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

10 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CJBH492A12101
  • 2019-002666-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera