Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og foreløpig effekt av JBH492 monoterapi hos pasienter med CLL og NHL

8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase I/Ib åpen, multisenter doseeskaleringsstudie av JBH492 hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og non-Hodgkins lymfom (NHL)

Formålet med First-In-Human-studien er å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), immunogenisitet og foreløpig effekt av JBH492 som enkeltmiddel.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en FIH, åpen, fase I/Ib, multisenterstudie, som består av en doseeskaleringsdel av JBH492 som enkeltmiddel, etterfulgt av en utvidelsesdel. Opptrappingsdelen vil bli gjennomført hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi (r/r CLL) og Non-Hodgkins lymfom (r/r NHL). Når MTD/RD for enkeltmiddel JBH492 er bestemt, vil studien fortsette med en utvidelsesdel med enkeltmiddel JBH492 i definerte pasientpopulasjoner

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland, FIN-00029
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104 0045
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169608
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
    • Catalonia
      • Barcelona, Catalonia, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For pasienter med KLL:

• Bekreftet diagnose av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

For pasienter med NHL:

  • Histologisk bekreftet diagnose av B- eller T-celle non-Hodgkins lymfom (NHL).
  • Må ha et sykdomssted som er mottakelig for biopsi, og være egnet og villig til å gjennomgå nødvendige biopsier ved screening og under behandling.

Ekskluderingskriterier, som gjelder både CLL og NHL:

  • Anamnese med anafylaktiske eller andre alvorlige overfølsomhets-/infusjonsreaksjoner mot ADC, monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer slik at pasienten ikke er i stand til å tolerere administrering av immunglobulin/monoklonal antistoff
  • Eventuell tidligere behandlingshistorie med maytansin (DM1 eller DM4)-basert ADC
  • Kjent intoleranse mot en maytansinoid
  • Pasienter med aktive eller kroniske hornhinnesykdommer
  • Pasienter som har en annen tilstand som utelukker overvåking av netthinnen eller fundus
  • Pasienter med aktiv CNS-involvering er ekskludert, bortsett fra hvis CNS-involveringen har blitt effektivt behandlet og forutsatt at lokal behandling ble fullført >4 uker før første dose av studiebehandlingen. Pasienter som har blitt effektivt behandlet for CNS-sykdom og er stabile under systemisk terapi, kan bli registrert forutsatt at alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppfylt. Pasienter som mottok profylaktisk intratekal behandling er kvalifisert, hvis behandlingen avbrøt >5 halveringstider før den første dosen av studiebehandlingen
  • Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Aktiv HBV eller HCV-infeksjon. Pasienter hvis sykdom er kontrollert under antiviral terapi bør ikke utelukkes. Pasienter som er anti-HBcAb-positive bør være HBsAg-negative og HBV-DNA-negative for å være kvalifisert

Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JBH492 enkeltagent
Pasienter med R/R CLL eller NHL
Legemiddel: JBH492
Anti-CCR7 antistoff-medikamentkonjugat (ADC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 32 måneder
En dosebegrensende toksisitet (DLT) er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi som oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen med JBH492 og oppfyller noen av de protokollspesifiserte kriteriene, med mindre det er uomtvistelig relatert til underliggende sykdom, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner.
32 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE)
Tidsramme: 32 måneder
En uønsket hendelse (behandling som oppstår) er definert som utseendet på (eller forverring av eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medisinske tilstand(er) som oppstår etter at pasientens underskrevne informerte samtykke er innhentet.
32 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 32 måneder

En alvorlig bivirkning (SAE) er definert som en av følgende:

  • Er dødelig eller livstruende
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • Utgjør en medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Er medisinsk viktig
  • Krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
32 måneder
Antall pasienter med doseavbrudd
Tidsramme: 32 måneder
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som har avbrudd i studiebehandlingen og årsak til avbrudd
32 måneder
Antall pasienter med dosereduksjoner
Tidsramme: 32 måneder
Tolerabilitet målt ved antall forsøkspersoner som har reduksjoner i studiebehandling og årsak til reduksjoner
32 måneder
Doseintensitet
Tidsramme: 32 måneder
Tolerabilitet målt ved doseintensiteten til studiemedikamentet, relativ doseintensitet for forsøkspersoner med eksponeringsvarighet som ikke er null, beregnes som forholdet mellom doseintensitet og planlagt doseintensitet
32 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 32 måneder
Den samlede responsraten (ORR), definert som andelen av forsøkspersoner med best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal gjennomgang og i henhold til iwCLL-retningslinjen (CLL) eller Lugano-klassifiseringen (NHL).
32 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 32 måneder
Den beste totale responsen (BOR) er den beste responsen registrert hos en pasient fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon.
32 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 32 måneder
Tiden mellom datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) og datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft.
32 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 32 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterte progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak
32 måneder
Farmakokinetikk (PK) parameter AUClast
Tidsramme: 32 måneder
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til JBH492 fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid (tlast) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-medikamentkonjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
PK-parameter AUCinf
Tidsramme: 32 måneder
AUC fra tid null til uendelig (masse × tid × volum-1) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-medikament-konjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
PK-parameter AUCtau
Tidsramme: 32 måneder
AUC beregnet til slutten av et doseringsintervall (tau) (masse × tid × volum-1) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-medikament-konjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
PK-parameter Cmax og Cmin
Tidsramme: 32 måneder
Maksimal (topp) og minimum observert medikamentkonsentrasjon i serum (masse × volum-1) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-legemiddelkonjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
PK-parameter Tmax
Tidsramme: 32 måneder
Tiden for å nå maksimal (topp) serumlegemiddelkonsentrasjon (tid) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-legemiddelkonjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
PK parameter T1/2
Tidsramme: 32 måneder
Eliminasjonshalveringstiden assosiert med den terminale helningen (λz) av en semi-logaritmisk konsentrasjon-tid-kurve (tid) for fire analytter (totalt antistoff, totalt antistoff-medikament-konjugat, DM4, sDM4)
32 måneder
Forekomst av anti-JBH492 antistoffer
Tidsramme: 32 måneder
Antall forsøkspersoner med anti-JBH492-antistoffer (Anti-Drug Antibodies)
32 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2020

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2024

Studiet fullført (Faktiske)

5. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

10. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CJBH492A12101
  • 2019-002666-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere