Seguridad y eficacia preliminar de la monoterapia con JBH492 en pacientes con LLC y LNH
5 de febrero de 2024 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase I/Ib, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis de JBH492 en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída o refractarios
El propósito del estudio First-In-Human es evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la inmunogenicidad y la eficacia preliminar de JBH492 como agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de fase I/Ib, abierto, FIH, que consta de una parte de aumento de la dosis de JBH492 como agente único, seguida de una parte de expansión.
La parte de escalada se llevará a cabo en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria (LLC r/r) y linfoma no Hodgkin (LNH r/r).
Una vez que se determine la MTD/RD del agente único JBH492, el estudio continuará con una parte de expansión con el agente único JBH492 en poblaciones de pacientes definidas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania, 01307
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79106
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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HUS, Finlandia, FIN-00029
- Novartis Investigative Site
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Chuo ku, Tokyo, Japón, 104 0045
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapur, 169608
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Para pacientes con LLC:
• Diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crónica (LLC)
Para pacientes con LNH:
- Diagnóstico histológicamente confirmado de linfoma no Hodgkins (LNH) de células B o T.
- Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia, y ser adecuado y estar dispuesto a someterse a las biopsias requeridas por el estudio en la selección y durante la terapia.
Criterios de exclusión, aplicables tanto a CLL como a NHL:
- Antecedentes de reacciones anafilácticas u otras hipersensibilidad grave/infusión a los ADC, anticuerpos monoclonales (mAb) y/o sus excipientes, de modo que el paciente no puede tolerar la administración de inmunoglobulina/anticuerpos monoclonales
- Cualquier historial previo de tratamiento con ADC basado en maitansina (DM1 o DM4)
- Intolerancia conocida a un maitansinoide
- Pacientes con cualquier trastorno corneal activo o crónico.
- Pacientes que tengan cualquier otra afección que impida la monitorización de la retina o el fondo de ojo
- Se excluyen los pacientes con afectación activa del SNC, excepto si la afectación del SNC ha sido tratada eficazmente y siempre que el tratamiento local se haya completado >4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes que han recibido un tratamiento eficaz para la enfermedad del SNC y están estables con la terapia sistémica pueden inscribirse siempre que se cumplan todos los demás criterios de inclusión y exclusión. Los pacientes que recibieron tratamiento intratecal profiláctico son elegibles, si el tratamiento se interrumpió > 5 semividas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
- Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infección activa por VHB o VHC. No se deben excluir los pacientes cuya enfermedad se controle con terapia antiviral. Los pacientes que son anti-HBcAb positivos deben ser HBsAg negativos y HBV-DNA negativos para ser elegibles
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Agente único JBH492
Pacientes con LLC R/R o LNH
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Conjugado de anticuerpo-fármaco anti-CCR7 (ADC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de las toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 32 meses
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que ocurre durante el primer ciclo de tratamiento con JBH492 y cumple cualquiera de los criterios especificados en el protocolo, a menos que esté indiscutiblemente relacionado con una enfermedad subyacente, una enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes.
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32 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: 32 meses
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Un evento adverso (emergencia del tratamiento) se define como la aparición de (o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica indeseables preexistentes que ocurren después de que se ha obtenido el consentimiento informado firmado por el paciente).
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32 meses
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 32 meses
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Un evento adverso grave (SAE) se define como uno de los siguientes:
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32 meses
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Número de pacientes con interrupciones de dosis
Periodo de tiempo: 32 meses
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Tolerabilidad medida por el número de sujetos que tienen interrupciones del tratamiento del estudio y el motivo de las interrupciones
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32 meses
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Número de pacientes con reducciones de dosis
Periodo de tiempo: 32 meses
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Tolerabilidad medida por el número de sujetos que tienen reducciones del tratamiento del estudio y el motivo de las reducciones
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32 meses
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Intensidad de la dosis
Periodo de tiempo: 32 meses
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La tolerabilidad medida por la intensidad de la dosis del fármaco del estudio. La intensidad de la dosis relativa para sujetos con una duración de exposición distinta de cero se calcula como la relación entre la intensidad de la dosis y la intensidad de la dosis planificada.
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32 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 32 meses
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La tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de sujetos con la mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la revisión local y de acuerdo con la guía iwCLL (CLL) o la Clasificación de Lugano (LNH).
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32 meses
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Mejor respuesta global (BOR)
Periodo de tiempo: 32 meses
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La mejor respuesta global (BOR) es la mejor respuesta registrada en un paciente desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad.
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32 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 32 meses
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El tiempo entre la fecha de la primera respuesta documentada (CR o PR) y la fecha de la primera progresión o muerte documentada debido al cáncer subyacente.
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32 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 32 meses
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La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa.
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32 meses
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Parámetro de farmacocinética (PK) AUClast
Periodo de tiempo: 32 meses
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El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de JBH492 desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo de concentración medible (tlast) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de fármaco-anticuerpo total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Parámetro PK AUCinf
Periodo de tiempo: 32 meses
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El AUC desde el tiempo cero hasta el infinito (masa × tiempo × volumen-1) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de fármaco-anticuerpo total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Parámetro PK AUCtau
Periodo de tiempo: 32 meses
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El AUC calculado al final de un intervalo de dosificación (tau) (masa × tiempo × volumen-1) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de anticuerpo-fármaco total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Parámetro PK Cmax y Cmin
Periodo de tiempo: 32 meses
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La concentración sérica máxima (pico) y mínima observada del fármaco (masa × volumen-1) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de fármaco-anticuerpo total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Parámetro PK Tmax
Periodo de tiempo: 32 meses
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El tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (pico) del fármaco (tiempo) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de fármaco-anticuerpo total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Parámetro PK T1/2
Periodo de tiempo: 32 meses
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La vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal (λz) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo (tiempo) para cuatro analitos (anticuerpo total, conjugado de anticuerpo-fármaco total, DM4, sDM4)
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32 meses
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Incidencia de anticuerpos anti-JBH492
Periodo de tiempo: 32 meses
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Número de sujetos con anticuerpos anti-JBH492 (Anti-Drug Antibodies)
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32 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
17 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
17 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Linfoma
- Leucemia
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
Otros números de identificación del estudio
- CJBH492A12101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .