[18F]氟雌二醇-PET/CT 浸润性小叶癌显像
[18F]氟雌二醇-正电子发射断层扫描 (PET)/浸润性小叶癌的 CT 成像
研究概览
详细说明
根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 2018 年指南,18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖 (FDG)-PET/CT 可作为胸部、腹部和腹部对比增强 CT 的替代方案骨盆和 Tc-99m 亚甲基二膦酸盐 (MDP) 骨扫描评估新诊断的 III 期乳腺癌患者的远处转移性疾病。 FDG-PET/CT 通常不用于 I 期或 II 期乳腺癌患者,因为患者管理的变化很少见。 先前的研究表明,FDG-PET/CT 可以识别新诊断的乳腺癌患者中未被怀疑的转移性疾病部位,从而改变治疗决策,因为姑息治疗是 IV 期疾病的典型做法,而新辅助治疗后进行手术和术后放疗可考虑用于II 期和可手术的 III 期疾病。 这些指南将浸润性乳腺癌视为单一实体,并未考虑针对乳腺癌亚型定制成像技术是否有益。 然而,先前的研究表明,FDG-PET/CT 可能更适合作为浸润性导管癌 (IDC) 患者的 CT 和骨扫描的替代方法,而不是浸润性小叶癌 (ILC),因为 FDG 对 ILC 转移的敏感性相对较低。 与 IDC 相比,ILC 在乳房 X 线摄影、超声和 FDG-PET/CT 上更常隐匿;这对于临床管理很重要,因为与 IDC 相比,ILC 通常是多灶性和双侧性的。 与 IDC 相比,临床乳房检查对检测 ILC 的敏感性也较低,即使对于大肿瘤也是如此,因为在触诊时可能无法将 ILC 与正常乳腺组织区分开来。
一项评估新诊断的 I-III 期浸润性乳腺癌患者系统分期的先前研究发现,与 IDC 相比,FDG-PET/CT 显示 ILC 女性未预料到的远处转移性疾病的可能性低 1.98 倍。 在这项研究中,所有 IDC 转移都表现出 FDG 亲和力,而 25% 的 ILC 转移(12 个中的 3 个)不具有 FDG 亲和力。 与 IDC(89 名患者中的 7 名)相比,ILC(146 名患者中的 0 名)在 FDG-PET/CT 上对局部腋窝转移性疾病的检出率也较低,尽管来自监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库的数据显示相似的发生率IDC 和 ILC 之间的淋巴结转移。 另一项评估 FDG-PET/CT 诊断原发性乳腺癌的研究发现,匹配时,FDG 检测 ILC 的假阴性率为 65%(23 例中的 15 例),而 IDC 检测的假阴性率为 23%(97 例中的 23 例)对于相同大小的肿瘤。 最终研究报告了用于 ILC 检测的 FDG 假阴性率为 13%(15 名患者中有 2 名)。 从机制上讲,由于较低的肿瘤微血管、细胞密度、增殖率和葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 数量,ILC 可能不像 IDC 那样热切地摄取 FDG。 与 IDC 相比,ILC 骨转移性疾病在 FDG-PET/CT 上也更常见,因为 ILC 骨转移更常硬化,而 FDG-PET/CT 对溶解性骨转移更敏感。 在初始分期时,硬化性 ILC 骨转移也可能与 CT 上的良性骨岛无法区分,因此需要进行活检或影像学随访以确认骨转移性疾病。 因此,有必要改进原发性和转移性 ILC 的成像策略。
多项研究证明了 FES-PET/CT 对 ER+ 浸润性乳腺恶性肿瘤的影像学评估(同时评估 IDC 和 ILC,其中大部分病例包括 IDC)的有效性,但据我们所知,之前没有研究关注 FES- PET/CT 评估仅针对 ILC 病例,之前的研究也没有直接比较 FES-PET/CT 与 FDG-PET/CT 以评估新诊断的 ILC。 鉴于所有先前关于 FES-PET/CT 的研究都将少量 ILC 病例与大量 IDC 病例分组,因此 FES-PET/CT 专门针对 ILC 的成像性能尚不清楚。 ILC 显示出比 IDC 更高的 ER 阳性率,之前的研究显示 ILC 病例的阳性率超过 90%。 来自 SEER 数据库的数据还显示,ILC 的 ER 总体表达高于 IDC(ILC 95% ER 阳性,n=17,503 vs IDC 74% ER 阳性,n=172,379)。 因此,FES-PET/CT 可能适用于高比例 ILC 患者的影像学评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
对于 2021 年完成的试点阶段:
纳入标准:
- 18 岁或以上的成年人
- 所有患者或法定监护人都愿意并能够根据当地和机构指南签署书面知情同意书和 HIPAA 授权书。
- 过去 12 周内经组织学证实的浸润性小叶癌,由原发肿瘤或转移瘤的活检证实。
- 患者愿意在入组后至少 24 个月内审查其临床记录。
对于 2021 年完成的试点阶段:
排除标准:
- 已知对以前使用的放射性药物有过敏或超敏反应的患者。患有严重药物或其他过敏或自身免疫性疾病的患者可由研究者酌情决定入组。
- 需要为 PET/CT 扫描监测麻醉的患者。
- 患有幽闭恐惧症而无法进行 PET/CT 扫描的患者。
- 怀孕或当前母乳喂养。
- 任何身体状况不稳定的患者定义为需要住院治疗或在成像时需要在急症护理或紧急护理机构进行评估的患者。
- 在 FES-PET/CT 扫描后 5 周内接受雌激素受体激动剂(如氟维司群和他莫昔芬)治疗的患者。 (请注意,芳香酶抑制剂和黄体生成素释放激素激动剂不影响 ER 表达或 FES 与 ER 的结合,因此不需要停药或考虑纳入或排除患者)。
- 已通过手术切除活组织检查证实浸润性小叶癌部位的患者。
对于 2022 年 3 月修正案中添加的扩展阶段:
纳入标准:
- 18 岁或以上的成年人
- 所有患者或法定监护人都愿意并能够根据当地和机构指南签署书面知情同意书和 HIPAA 授权书。
- 患者必须符合以下条件之一:
主要终点分析/主要手臂:
在过去 16 周内经组织学证实的 ER+ 浸润性小叶癌,由原发肿瘤或转移瘤的活检证实(n=40)。
探索性手臂 1:
过去任何时间经组织学证实为 ER+ 浸润性小叶癌,经原发肿瘤或转移活检证实,经证实或影像学疑似转移性疾病,目前正在接受抗激素治疗或化疗 (n=10)。
探索臂 2:
在任何部位经组织学证实的 ER 浸润性小叶癌(在任何点),活检证实或影像学疑似转移性 ILC(n=5)。
- 患者愿意审查他们的临床记录,并在入组后约 60 个月的指定随访期间通过电话联系患者。
- 患者愿意提供基线血液标本进行ctDNA分析。
对于 2022 年 3 月修正案中添加的扩展阶段:
排除标准:
- 已知对以前使用的放射性药物有过敏或超敏反应的患者。患有严重药物或其他过敏或自身免疫性疾病的患者可由研究者酌情决定入组。
- 需要为 PET/CT 扫描监测麻醉的患者。
- 患有幽闭恐惧症而无法进行 PET/CT 扫描的患者。
- 怀孕或当前母乳喂养。
- 已通过手术切除活组织检查证实浸润性小叶癌部位的患者。 注意:这不适用于参加探索组 1 的参与者。
- 在 FES-PET/CT 扫描后 5 周内接受雌激素受体激动剂(如氟维司群和他莫昔芬)治疗的患者。
(请注意,芳香酶抑制剂和黄体生成素释放激素激动剂不影响 ER 表达或 FES 与 ER 的结合,因此不需要停药或考虑纳入或排除患者)。 注意:这不适用于参加探索组 1 的参与者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:飞行员阶段
Subjects with biopsy-proven invasive lobular carcinoma (ILC), diagnosed within 12 weeks of imaging, confirmed from biopsy of primary tumor or metastasis, will undergo one Fluorine-18 (18F) -Fluoroestradiol (FES) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) scan and one optional 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT(如果尚未执行护理标准扫描)。 对于FES扫描,将患者施用约6毫美库(MCI)的剂量,并在注射后大约60分钟。 对于FDG扫描,将患者施用大约15 mCi的剂量,并在注射后大约60分钟成像。 |
[18F]氟雌二醇 (FES) PET/CT 用于浸润性小叶癌 (ILC)
其他名称:
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实验性的:扩展阶段
具有组织学确认的雌激素受体阳性(ER+)浸润性小叶癌(ILC)的受试者在成像后的16周内被诊断为诊断为因原发性肿瘤或转移的活检而确认的受试者,将经历一个18F-氟氟腺苷(FES)PET/CT SCAN,一个未来的pet/ct Care and Strestional and Strestional and Caration and Natdard optional and Strestional and Strestional and Strestional and Strestional and Strestional and Strestional and Care and Care and Nestary car ins cartocary(fes) FES-PET/CT。 对于FES扫描,将患者施用大约6个MCI的剂量,并在注射后大约60分钟成像。 对于FDG扫描,将患者施用大约15 mCi的剂量,并在注射后大约60分钟成像。 |
[18F]氟雌二醇 (FES) PET/CT 用于浸润性小叶癌 (ILC)
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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侵入性小叶癌(ILC)的阳性检测率
大体时间:在基线FES-PET/CT成像时
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FES-PET/CT表现出异常FES吸收的已知ILC位点的数量,定义为高于背景的焦点摄取,标准化吸收值(SUV)最大为1.5或更高,相对于已知ILC位点的总数。
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在基线FES-PET/CT成像时
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新诊断为ILC的患者的分期变化
大体时间:在基线FES-PET/CT成像时
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进行盲分析以使用FES-PET/CT成像来确定每个患者的分期,并与使用标准标准评估分配给每个患者的临床阶段进行比较。
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在基线FES-PET/CT成像时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雌激素受体阳性(ER+)ILC的速率未显示阳性FES吸收
大体时间:在基线FES-PET/CT成像时
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相对于已知的ER+ ILC位点的总数,未表现出未显示FES-PET/CT的异常FES吸收的已知ER+ ILC位点的数量,其fes-pet/ct的摄取异常为1.5或更大的焦点。
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在基线FES-PET/CT成像时
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确实表现出阳性FES吸收的雌激素受体负(ER-)ILC的速率
大体时间:仅使用飞行员阶段收集的数据评估该次要终点。
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相对于已知的ER-ILC位点的总数,SUV最大为1.5或更高的背景,表现为FES-PET/CT摄取异常的FES摄取的已知ER-ILC位点的数量。
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仅使用飞行员阶段收集的数据评估该次要终点。
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同患者(肿瘤间)异质FES摄取的速率
大体时间:在基线FES-PET/CT成像时
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在某些但并非全部活检证明或怀疑的转移性病变中,有sUV最大为1.5或更高的FES吸收的患者数量。
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在基线FES-PET/CT成像时
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不一致的吸收率(FES正/FDG负或FES负/FDG阳性)
大体时间:在基线FES-PET/CT成像和FDG-PET/CT时(在FES-PET/CT成像后四周内完成)
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FDG和FES吸收之间的差异。 在入学前或入学后,将对任何组织学确认的ILC的任何组织学确认的部位进行不一致的摄取。 本评估中只有接受FES和FDG-PET/CT扫描的患者的病变。 不一致的摄取被定义为单个病变,表现出阳性FES摄取和负FDG摄取,或负FES摄取和阳性FDG摄取。 |
在基线FES-PET/CT成像和FDG-PET/CT时(在FES-PET/CT成像后四周内完成)
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FES和FDG之间病变摄取的相关性。
大体时间:在基线FES-PET/CT成像和FDG-PET/CT时(在FES-PET/CT成像后四周内完成)
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比较了异常摄取部位内FES和FDG-PET/CT的SUVMAX值。
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在基线FES-PET/CT成像和FDG-PET/CT时(在FES-PET/CT成像后四周内完成)
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能够通过基线甲基化ctDNA数量来预测患者阶段
大体时间:在基线FES-PET/CT成像时
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根据美国癌症联合委员会(AJCC)TNM系统,该结果措施将评估基线处的甲基化ctDNA数量是否可以预测患者阶段。 Spearman相关性将用于评估循环肿瘤DNA(CTDNA)和阶段之间的相关性。 由于技术问题阻止了CTDNA分析,因此无法报告这种结果度量。 |
在基线FES-PET/CT成像时
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评估甲基化ctDNA与总生存期之间的相关性
大体时间:基线后6、12、18、24、36、48和60个月收集的所有患者的CTDNA样品,用于同意额外收集的患者
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为了评估基线时甲基化的ctDNA的数量是否可以从6个月开始在每个随访间隔内预测存活率(在6、12、12、18、24、36、48和60个月时进行随访)。 比例危害模型将用于评估甲基化ctDNA与总生存期之间的关系。 为了确定各个时间点的关系,分析将在6、12、18、24、36、48和60个月的审查中进行。 由于技术问题阻止了CTDNA分析,因此无法报告这种结果度量。 |
基线后6、12、18、24、36、48和60个月收集的所有患者的CTDNA样品,用于同意额外收集的患者
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基线时异质FES-PET/CT吸收的存在与总体存活之间的关系
大体时间:从基线到研究封闭(距基线FES-PET/CT最多27个月)评估生存率
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为了评估基线时的异质FES-PET/CT摄取(是/否)是否定义为某些但并非所有可疑或怀疑的ILC病变中的异常FES吸收,请预测在6个月开始的每个随访间隔(在6,12,12,18个月进行随访)。 由于研究的提前终止,在研究日期结束时对受试者进行了审查。 基线时,没有参与者在基线时具有异质性FES-PET/CT摄取。 没有参与者在学习中死亡。 |
从基线到研究封闭(距基线FES-PET/CT最多27个月)评估生存率
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jeffrey Yap, PhD、Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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