[18F]Fluoroestradiolo-PET/TC Imaging del carcinoma lobulare invasivo

Secondo le linee guida 2018 del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG)-PET/TC può essere eseguito in alternativa a una TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e scintigrafia ossea del bacino e Tc-99m metilene difosfonato (MDP) per la valutazione della malattia metastatica a distanza in pazienti con carcinoma mammario in stadio III di nuova diagnosi. La FDG-PET/TC di solito non viene eseguita per le pazienti con carcinoma mammario in stadio I o II poiché il cambiamento nella gestione del paziente è raro. Studi precedenti hanno dimostrato che la FDG-PET/TC può identificare siti di malattia metastatica insospettata in pazienti con carcinoma mammario di nuova diagnosi, alterando così le decisioni terapeutiche dato che la gestione palliativa è tipica per la malattia in stadio IV, mentre la terapia neoadiuvante seguita da chirurgia e radioterapia postoperatoria può essere presa in considerazione per malattia in stadio II e in stadio III operabile. Queste linee guida considerano il carcinoma mammario invasivo come una singola entità e non considerano se l'adattamento delle tecniche di imaging per i sottotipi di carcinoma mammario possa essere vantaggioso. Tuttavia, ricerche precedenti suggeriscono che la FDG-PET/TC potrebbe essere più appropriata come alternativa alla TC e alla scintigrafia ossea per i pazienti con carcinoma duttale invasivo (IDC) piuttosto che con carcinoma lobulare invasivo (ILC) poiché la FDG dimostra una sensibilità relativamente ridotta per le metastasi ILC. Rispetto all'IDC, l'ILC è più spesso occulto alla mammografia, agli ultrasuoni e alla FDG-PET/TC; che è importante per la gestione clinica poiché l'ILC è più spesso multifocale e bilaterale rispetto all'IDC. L'esame clinico del seno ha anche una sensibilità inferiore per il rilevamento di ILC rispetto all'IDC, anche per tumori di grandi dimensioni, poiché l'ILC può essere indistinguibile dal normale tessuto mammario alla palpazione.

Uno studio precedente che valutava la stadiazione sistemica di pazienti di nuova diagnosi con carcinoma mammario invasivo in stadio I-III ha rilevato che la FDG-PET/TC ha una probabilità 1,98 volte inferiore di rivelare una malattia metastatica a distanza insospettata per le donne con ILC rispetto a IDC. In questo studio, tutte le metastasi IDC hanno dimostrato avidità di FDG mentre il 25% delle metastasi ILC (3 su 12) non erano avide di FDG. Anche il rilevamento della malattia metastatica ascellare locale su FDG-PET/CT era inferiore per ILC (0 su 146 pazienti) rispetto a IDC (7 su 89 pazienti) nonostante i dati del database SEER (Surveillance, Epidemiology and End Results) dimostrassero tassi simili per metastasi linfonodali tra IDC e ILC. Un altro studio che ha valutato FDG-PET/CT per la diagnosi di carcinoma mammario primario ha rilevato che il tasso di falsi negativi per il rilevamento di ILC da parte di FDG era del 65% (15 casi su 23) rispetto al 23% per IDC (23 casi su 97) quando si confrontava per tumori della stessa dimensione. Uno studio finale ha riportato un tasso di falsi negativi di FDG per il rilevamento di ILC del 13% (2 pazienti su 15). Meccanicamente, l'ILC potrebbe non assorbire l'FDG con la stessa avidità dell'IDC a causa della minore microvascolarizzazione del tumore, della densità cellulare, del tasso di proliferazione e del numero di trasportatori del glucosio (GLUT). La malattia metastatica ossea ILC è anche più frequentemente occulta su FDG-PET/CT rispetto a IDC poiché le metastasi ossee ILC sono più frequentemente sclerotiche, mentre FDG-PET/CT è più sensibile per le metastasi ossee litiche. Le metastasi ossee sclerotiche dell'ILC possono anche essere indistinguibili dalle isole ossee benigne alla TC alla stadiazione iniziale, rendendo quindi necessaria la biopsia o il follow-up di imaging per la conferma della malattia metastatica ossea. Sono pertanto giustificate migliori strategie di imaging per l'ILC primario e metastatico.

Numerosi studi hanno dimostrato l'efficacia di FES-PET/CT per la valutazione di imaging del tumore mammario invasivo ER+ (valutando sia IDC che ILC insieme, con la grande maggioranza dei casi comprendente IDC) ma, a nostra conoscenza, nessuno studio precedente ha focalizzato la FES- Valutazione PET/TC solo per casi di ILC, né studi precedenti hanno confrontato FES-PET/CT direttamente con FDG-PET/CT per la valutazione di ILC di nuova diagnosi. Dato che tutti gli studi precedenti su FES-PET/TC hanno raggruppato un piccolo numero di casi ILC con un numero maggiore di casi IDC, le prestazioni di imaging di FES-PET/CT specifiche per ILC sono sconosciute. ILC dimostra tassi più elevati di positività ER rispetto a IDC con studi precedenti che mostrano una positività superiore al 90% per i casi di ILC. I dati del database SEER mostrano anche che ILC dimostra un'espressione complessiva più elevata di ER rispetto a IDC (ILC 95% positivo per ER, n=17.503 vs IDC 74% positivo per ER, n=172.379). La FES-PET/CT può quindi essere adatta per la valutazione di imaging di un'elevata percentuale di pazienti con ILC.