- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04252859
[18F] Фторэстрадиол-ПЭТ/КТ-визуализация инвазивной лобулярной карциномы
[18F]Флуороэстрадиол-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)/КТ инвазивной лобулярной карциномы
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Согласно рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) 2018 г., 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкоза (ФДГ)-ПЭТ/КТ может быть выполнена в качестве альтернативы КТ с контрастным усилением грудной клетки, брюшной полости и pelvis и сканирование костей с метилендифосфонатом Tc-99m (MDP) для оценки отдаленных метастазов у недавно диагностированных пациентов с раком молочной железы III стадии. ФДГ-ПЭТ/КТ обычно не проводится у пациентов с раком молочной железы стадии I или II, поскольку изменения в тактике ведения пациентов происходят редко. Предыдущие исследования показали, что ФДГ-ПЭТ/КТ может выявлять участки непредвиденного метастатического заболевания у пациентов с недавно диагностированным раком молочной железы, тем самым изменяя решения о лечении, учитывая, что паллиативное лечение типично для стадии IV, тогда как неоадъювантная терапия с последующим хирургическим вмешательством и послеоперационным облучением может быть рассмотрена для лечения. II стадия и операбельная III стадия заболевания. В этих рекомендациях инвазивный рак молочной железы рассматривается как единое целое и не рассматривается вопрос о целесообразности адаптации методов визуализации для подтипов рака молочной железы. Тем не менее, предыдущие исследования показывают, что ФДГ-ПЭТ/КТ может быть более подходящей альтернативой КТ и сканированию костей для пациентов с инвазивной протоковой карциномой (ИДК), а не инвазивной лобулярной карциномой (ИЛК), поскольку ФДГ демонстрирует сравнительно сниженную чувствительность к метастазам ИЛК. По сравнению с IDC, ILC чаще скрыт при маммографии, УЗИ и ФДГ-ПЭТ/КТ; что важно для клинического ведения, поскольку ILC чаще многоочаговый и двусторонний по сравнению с IDC. Клиническое обследование молочной железы также имеет более низкую чувствительность для обнаружения ILC по сравнению с IDC, даже для больших опухолей, поскольку ILC может быть неотличима от нормальной ткани молочной железы при пальпации.
Предыдущее исследование, оценивающее системное стадирование вновь диагностированных пациентов с инвазивным раком молочной железы I-III стадии, показало, что FDG-ПЭТ/КТ в 1,98 раза реже выявляет непредвиденное отдаленное метастатическое заболевание у женщин с ILC по сравнению с IDC. В этом исследовании все метастазы IDC продемонстрировали авидность FDG, тогда как 25% метастазов ILC (3 из 12) не были авидны FDG. Выявление локальных подмышечных метастазов при ФДГ-ПЭТ/КТ также было ниже для ILC (0 из 146 пациентов) по сравнению с IDC (7 из 89 пациентов), несмотря на данные из базы данных Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER), демонстрирующие аналогичные показатели для метастазы в лимфатические узлы между IDC и ILC. Другое исследование, оценивающее ФДГ-ПЭТ/КТ для диагностики первичного рака молочной железы, показало, что частота ложноотрицательных результатов при обнаружении ILC с помощью FDG составила 65% (15 из 23 случаев) по сравнению с 23% для IDC (23 из 97 случаев) при сопоставлении при опухолях одного размера. В последнем исследовании сообщалось о ложноотрицательном уровне FDG для обнаружения ILC в 13% (2 из 15 пациентов). Механически, ILC может не поглощать FDG так активно, как IDC, из-за более низкой микроваскуляризации опухоли, клеточной плотности, скорости пролиферации и количества переносчиков глюкозы (GLUT). Костные метастазы ILC также чаще проявляются скрыто при ФДГ-ПЭТ/КТ по сравнению с IDC, поскольку костные метастазы ILC чаще бывают склеротическими, тогда как FDG-ПЭТ/КТ более чувствительна к литическим костным метастазам. Склеротические костные метастазы ILC также могут быть неотличимы от доброкачественных костных островков на КТ при начальной стадии, что требует биопсии или последующего визуального наблюдения для подтверждения костного метастатического заболевания. Поэтому необходимы улучшенные стратегии визуализации для первичного и метастатического ILC.
Многочисленные исследования доказали эффективность ФЭС-ПЭТ/КТ для визуальной оценки инвазивного рака молочной железы ER+ (оценка как IDC, так и ILC вместе, причем подавляющее большинство случаев включает IDC), но, насколько нам известно, ни одно из предыдущих исследований не фокусировалось на FES- Оценка ПЭТ / КТ только для случаев ИЦР, и предыдущие исследования не сравнивали ФЭС-ПЭТ / КТ непосредственно с ФДГ-ПЭТ / КТ для оценки впервые диагностированной ИЦР. Учитывая, что все предыдущие исследования ФЭС-ПЭТ/КТ сгруппировали небольшое количество случаев ИЛК с большим количеством случаев ИДК, эффективность визуализации ФЭС-ПЭТ/КТ конкретно для ИЛК неизвестна. ILC демонстрирует более высокие показатели положительности ER, чем IDC, при этом предыдущие исследования показали более 90% положительных результатов для случаев ILC. Данные из базы данных SEER также показывают, что ILC демонстрирует более высокую общую экспрессию ER, чем IDC (ILC 95% положительный на ER, n = 17 503 против IDC 74% положительный на ER, n = 172 379). Таким образом, ФЭС-ПЭТ/КТ может подходить для оценки изображений у большой части пациентов с ИЛК.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА, ЗАВЕРШЕННОГО В 2021 ГОДУ:
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше
- Все пациенты или законные опекуны желают и могут подписать письменное информированное согласие и разрешение HIPAA в соответствии с местными и институциональными правилами.
- Гистологически подтвержденная инвазивная лобулярная карцинома в течение последних 12 недель, подтвержденная биопсией первичной опухоли или метастазов.
- Пациент желает, чтобы его история болезни пересматривалась в течение как минимум 24 месяцев после регистрации.
ДЛЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ЭТАПА, ЗАВЕРШЕННОГО В 2021 ГОДУ:
Критерий исключения:
- Пациенты с известными аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на ранее введенные радиофармпрепараты. Пациенты со значительной лекарственной или другой аллергией или аутоиммунными заболеваниями могут быть включены по усмотрению исследователя.
- Пациенты, которым требуется контролируемая анестезия для ПЭТ/КТ сканирования.
- Пациенты, которые слишком клаустрофобны, чтобы пройти сканирование ПЭТ / КТ.
- Беременность или текущее кормление грудью.
- Любой нестабильный с медицинской точки зрения пациент, определяемый как пациент, нуждающийся в стационарной госпитализации или нуждающийся в обследовании в отделении неотложной или неотложной помощи во время визуализации.
- Пациенты, проходящие лечение агонистами рецепторов эстрогена (такими как фулвестрант и тамоксифен) в течение 5 недель после ФЭС-ПЭТ/КТ. (Обратите внимание, что ингибиторы ароматазы и агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона не влияют на экспрессию ER или связывание FES с ER, и их не нужно прекращать или рассматривать для включения или исключения пациентов).
- Пациент, у которого участок(а) биопсии с подтвержденной инвазивной лобулярной карциномой был удален хирургическим путем.
ДЛЯ ЭТАПА РАСШИРЕНИЯ, ДОБАВЛЕННОГО В МАРТЕ 2022 Г. ПОПРАВКА:
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше
- Все пациенты или законные опекуны желают и могут подписать письменное информированное согласие и разрешение HIPAA в соответствии с местными и институциональными правилами.
- Пациент должен соответствовать одному из следующих требований:
Анализ первичной конечной точки/первичная группа:
Гистологически подтвержденная инвазивная дольковая карцинома ER + в течение последних 16 недель, подтвержденная биопсией первичной опухоли или метастазов (n = 40).
Исследовательская рука 1:
Гистологически подтвержденная инвазивная дольковая карцинома ER+ в любое время в прошлом, подтвержденная биопсией первичной опухоли или метастазов, с подтвержденным или визуализирующим подозрением на метастатическое заболевание, в настоящее время на антигормональной терапии или химиотерапии (n = 10).
Исследовательская рука 2:
Гистологически подтвержденная ER-инвазивная лобулярная карцинома (в любой точке) в любом месте с подтвержденным биопсией или визуализирующим подозрением на метастатический ILC (n = 5).
- Пациент желает, чтобы его история болезни была рассмотрена, и с ним можно было связаться по телефону в течение указанных интервалов наблюдения в течение приблизительно 60 месяцев после регистрации.
- Пациент готов предоставить исходные образцы крови для анализа цДНК.
ДЛЯ ЭТАПА РАСШИРЕНИЯ, ДОБАВЛЕННОГО В МАРТЕ 2022 Г. ПОПРАВКА:
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Пациенты с известными аллергическими реакциями или реакциями гиперчувствительности на ранее введенные радиофармпрепараты. Пациенты со значительной лекарственной или другой аллергией или аутоиммунными заболеваниями могут быть включены по усмотрению исследователя.
- Пациенты, которым требуется контролируемая анестезия для ПЭТ/КТ сканирования.
- Пациенты, которые слишком клаустрофобны, чтобы пройти сканирование ПЭТ / КТ.
- Беременность или текущее кормление грудью.
- Пациент, у которого участок(а) биопсии с подтвержденной инвазивной лобулярной карциномой был удален хирургическим путем. Примечание. Это не относится к участникам, зачисленным в Исследовательскую группу 1.
- Пациенты, проходящие лечение агонистами рецепторов эстрогена (такими как фулвестрант и тамоксифен) в течение 5 недель после ФЭС-ПЭТ/КТ.
(Обратите внимание, что ингибиторы ароматазы и агонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона не влияют на экспрессию ER или связывание FES с ER, и их не нужно прекращать или рассматривать для включения или исключения пациентов). Примечание. Это не относится к участникам, зачисленным в Исследовательскую группу 1.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пилотная фаза
Субъекты с проверенной биопсией инвазивной лобулярной карциномы (ILC), диагностированной в течение 12 недель с момента визуализации, подтвержденной биопсией первичной опухоли или метастазирования, будет подвергнут однопозиционному эмиссионному томографии/компьютерной томографии/компьютерной томографии (18F) (PET/CT). PET/CT (если стандарт сканирования ухода еще не выполнена). Для сканирования FES пациентам вводится доза приблизительно 6 миллиоров (MCI) и визуализируется примерно через 60 минут после инъекции. Для сканирования FDG пациентам вводится доза приблизительно 15 MCI и визуализируется приблизительно через 60 минут после инъекции. |
[18F] Фторэстрадиол (ФЭС) ПЭТ/КТ при инвазивной лобулярной карциноме (ИЛК)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза расширения
Subjects with histologically confirmed estrogen receptor positive (ER+) invasive lobular carcinoma (ILC), diagnosed within 16 weeks of imaging, confirmed from biopsy of primary tumor or metastasis, will undergo one 18F-Fluoroestradiol (FES) PET/CT scan, one optional 18F-FDG PET/CT (if a standard of care scan not already performed), and one optional follow-up FES-PET/CT. Для сканирования FES пациентам вводится доза приблизительно 6 MCI и визуализируется примерно через 60 минут после инъекции. Для сканирования FDG пациентам вводится доза приблизительно 15 MCI и визуализируется приблизительно через 60 минут после инъекции. |
[18F] Фторэстрадиол (ФЭС) ПЭТ/КТ при инвазивной лобулярной карциноме (ИЛК)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительный уровень обнаружения инвазивной лобулярной карциномы (ILC)
Временное ограничение: На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Количество известных сайтов ILC, которые демонстрируют аномальное поглощение FES с помощью FES-PET/CT, определяемые как фокусное поглощение выше фона со стандартизированным значением поглощения (SUV) максимум 1,5 или более, по сравнению с общим количеством известных сайтов ILC.
|
На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
|
Изменение постановки пациентов с недавно диагностированным ILC
Временное ограничение: На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Был проведен слепой анализ для определения постановки каждого пациента с использованием только FES-PET/CT-визуализации, и сравнивать с клинической стадией, назначенной каждому пациенту с использованием стандартной оценки.
|
На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость рецептора эстрогена положительный (ER+) ILC, который не демонстрирует положительного поглощения FES
Временное ограничение: На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Количество известных сайтов ER+ ILC, которые не демонстрируют аномального поглощения FES FES-PET/CT, определяемые как фокусное поглощение выше фона с максимумом внедорожника 1,5 или более, относительно общего числа известных сайтов ER+ ILC.
|
На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
|
Скорость отрицательного (ER-) ILC-рецептора эстрогена, которая демонстрирует положительное поглощение FES
Временное ограничение: Эта вторичная конечная точка была оценена с использованием данных, собранных только во время пилотной фазы.
|
Количество известных сайтов ER-ILC, которые демонстрируют аномальное поглощение FES FES-PET/CT, определяемые как фокусное поглощение на фоне фона с максимумом внедорожника 1,5 или более, относительно общего числа известных сайтов ER-ILC.
|
Эта вторичная конечная точка была оценена с использованием данных, собранных только во время пилотной фазы.
|
|
Скорость поглощения FES с одинаковым (межопухолевым) поглощением FES
Временное ограничение: На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Количество пациентов, демонстрирующих наличие поглощения FES с внедорожником максимума 1,5 или более у некоторых, но не всех биопсий, доказанных или подозреваемых метастатических поражений.
|
На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
|
Скорость дискордантного поглощения (FES -положительный/FDG -отрицательный или FES -отрицательный/FDG -положительный)
Временное ограничение: Во время базовой визуализации FES-PET/CT и FDG-PET/CT (сделано в течение четырех недель после изображения FES-PET/CT)
|
Различия между поглощением FDG и FES. Дискордирующее поглощение будет оцениваться для любого гистологически подтвержденного места ILC до или после зачисления. В эту оценку будут включены только поражения у пациентов, которые перенесли как FES, так и FDG-PET/CT. Расточительное поглощение определяется как отдельные поражения, которые показывают либо положительное поглощение FES и отрицательное поглощение FDG, либо отрицательное поглощение FES и положительное поглощение FDG. |
Во время базовой визуализации FES-PET/CT и FDG-PET/CT (сделано в течение четырех недель после изображения FES-PET/CT)
|
|
Корреляция поглощения поражения между FES и FDG.
Временное ограничение: Во время базовой визуализации FES-PET/CT и FDG-PET/CT (сделано в течение четырех недель после изображения FES-PET/CT)
|
Значения SUVMAX сравниваются для FES- и FDG-PET/CT в местах аномального поглощения.
|
Во время базовой визуализации FES-PET/CT и FDG-PET/CT (сделано в течение четырех недель после изображения FES-PET/CT)
|
|
Способность прогнозировать стадию пациента при представлении по количеству метилированной ctDNA на исходном уровне
Временное ограничение: На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
Эта мера результата оценивает, предсказывает ли количество метилированной CTDNA на исходном уровне, предсказывает стадию пациента в презентации в соответствии с Американским совместным комитетом по раке (AJCC) TNM системы TNM. Корреляция Spearman будет использоваться для оценки корреляции между циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) и стадией. Эта мера результата нельзя сообщать, поскольку технические проблемы предотвратили анализ CTDNA. |
На момент базовой визуализации FES-PET/CT
|
|
Оценить корреляцию между метилированной CTDNA и общей выживаемостью
Временное ограничение: Образцы ctDNA, собранные для всех пациентов на исходном уровне и собираются в 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцев после исходного уровня для пациентов, которые согласились на дополнительную сбору
|
Чтобы оценить, предсказывает ли количество метилированной ctDNA на исходном уровне в каждом интервале наблюдения, начиная с 6 месяцев (наблюдение проводится в 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцах). Модель пропорциональных опасностей будут использоваться для оценки взаимосвязи между метилированной CTDNA и общей выживаемостью. Чтобы определить взаимосвязь в различные моменты времени, анализ будет выполняться с цензурой в 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцах. Эта мера результата нельзя сообщать, поскольку технические проблемы предотвратили анализ CTDNA. |
Образцы ctDNA, собранные для всех пациентов на исходном уровне и собираются в 6, 12, 18, 24, 36, 48 и 60 месяцев после исходного уровня для пациентов, которые согласились на дополнительную сбору
|
|
Взаимосвязь между присутствием гетерогенного поглощения FES-PET/CT на исходном уровне и общей выживаемостью
Временное ограничение: Выживаемость оценивается из базового уровня до закрытия изучения (до 27 месяцев от базового FES-PET/CT)
|
Чтобы оценить, определяется ли гетерогенное поглощение FES-PET/CT на исходном уровне (да/нет) как аномальное поглощение FES в некоторых, но не все доказанные или подозреваемые поражения ILC, предсказывает выживание в каждом интервале наблюдения, начиная с 6 месяцев (последующее наблюдение, выполненное в 6, 12, 18 месяцев). Из -за досрочного прекращения исследования субъект подвергается цензуре в конце даты обучения. Ни у одного участников не было гетерогенного поглощения FES-PET/CT на исходном уровне. Ни один участник не умерла на учебе. |
Выживаемость оценивается из базового уровня до закрытия изучения (до 27 месяцев от базового FES-PET/CT)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey Yap, PhD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCI128055
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .