- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04252859
[18F]Fluoroestradiol-PET/CT-avbildning av invasivt lobulært karsinom
[18F]Fluoroestradiol-Positron Emisjonstomografi (PET)/CT-avbildning av invasivt lobulært karsinom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018-retningslinjer kan 18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose (FDG)-PET/CT utføres som et alternativ til en kontrastforsterket CT av brystet, magen og bekken og Tc-99m metylendifosfonat (MDP) beinskanning for evaluering av fjernmetastatisk sykdom hos nylig diagnostisert stadium III brystkreftpasienter. FDG-PET/CT oppnås vanligvis ikke for stadium I eller stadium II brystkreftpasienter, da endring i pasientbehandling er sjelden. Tidligere studier har vist at FDG-PET/CT kan identifisere steder med uventet metastatisk sykdom hos nylig diagnostiserte brystkreftpasienter og dermed endre behandlingsbeslutninger gitt at palliativ behandling er typisk for stadium IV sykdom, mens neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi og postoperativ stråling kan vurderes for stadium II og operabel stadium III sykdom. Disse retningslinjene vurderer invasiv brystkreft som en enkelt enhet og vurderer ikke om det kan være fordelaktig å skreddersy avbildningsteknikker for undertyper av brystkreft. Tidligere forskning tyder imidlertid på at FDG-PET/CT kan være mer passende som et alternativ til CT og beinskanning for pasienter med invasivt duktalt karsinom (IDC) i stedet for invasivt lobulært karsinom (ILC) ettersom FDG viser relativt redusert følsomhet for ILC-metastaser. Sammenlignet med IDC er ILC oftere okkult på mammografi, ultralyd og FDG-PET/CT; som er av betydning for klinisk behandling da ILC oftere er multifokal og bilateral sammenlignet med IDC. Klinisk brystundersøkelse har også lavere sensitivitet for påvisning av ILC sammenlignet med IDC, selv for store svulster, da ILC kan være umulig å skille fra normalt brystvev ved palpasjon.
En tidligere studie som evaluerte systemisk stadieinndeling av nylig diagnostiserte pasienter med stadium I-III invasiv brystkreft, fant at FDG-PET/CT er 1,98 ganger mindre sannsynlighet for å avdekke uantatt fjernmetastatisk sykdom for kvinner med ILC sammenlignet med IDC. I denne studien viste alle IDC-metastaser FDG-aviditet, mens 25 % av ILC-metastaser (3 av 12) ikke var FDG-avid. Påvisning av lokal aksillær metastatisk sykdom på FDG-PET/CT var også lavere for ILC (0 av 146 pasienter) sammenlignet med IDC (7 av 89 pasienter) til tross for at data fra databasen Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) viste lignende rater for lymfeknutemetastaser mellom IDC og ILC. En annen studie som evaluerte FDG-PET/CT for diagnostisering av primær brystkreft fant at den falske negative frekvensen for påvisning av ILC av FDG var 65 % (15 av 23 tilfeller) sammenlignet med 23 % for IDC (23 av 97 tilfeller) ved matching for svulster av samme størrelse. En siste studie rapporterte en falsk negativ rate av FDG for ILC-deteksjon på 13 % (2 av 15 pasienter). Mekanistisk sett kan det hende at ILC ikke tar opp FDG like ivrig som IDC på grunn av lavere tumormikrovaskularitet, cellulær tetthet, spredningshastighet og antall glukosetransportører (GLUT). ILC ossøs metastatisk sykdom er også hyppigere okkult på FDG-PET/CT sammenlignet med IDC ettersom ILC ossøse metastaser er hyppigere sklerotiske, mens FDG-PET/CT er mer følsomme for lytiske ossøse metastaser. Sklerotiske ILC ossøse metastaser kan også være umulig å skille fra benigne benøyer på CT ved innledende stadie, og dermed nødvendiggjøre biopsi eller bildediagnostikk oppfølging for bekreftelse av benmetastatisk sykdom. Forbedrede avbildningsstrategier for primær og metastatisk ILC er derfor berettiget.
Flere studier har bevist effekten av FES-PET/CT for bildevurdering av ER+ invasiv brystmalignitet (evaluerer både IDC og ILC sammen, med det store flertallet av tilfellene som omfatter IDC), men så vidt vi vet har ingen tidligere studie fokusert FES- PET/CT-evaluering kun for tilfeller av ILC, og tidligere studier har heller ikke sammenlignet FES-PET/CT direkte med FDG-PET/CT for evaluering av nylig diagnostisert ILC. Gitt at alle tidligere studier på FES-PET/CT har gruppert et lite antall ILC-tilfeller med et større antall IDC-tilfeller, er avbildningsytelsen til FES-PET/CT spesifikt for ILC ukjent. ILC viser høyere rater av ER-positivitet enn IDC med tidligere studier som viser mer enn 90 % positivitet for tilfeller av ILC. Data fra SEER-databasen viser også at ILC viser høyere samlet uttrykk for ER enn IDC (ILC 95 % positiv for ER, n=17 503 vs IDC 74 % positiv for ER, n=172 379). FES-PET/CT kan derfor være egnet for bildevurdering av en høy andel pasienter med ILC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
FOR PILOTFASEN FULLFØRT I 2021:
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 år eller eldre
- Alle pasienter eller foresatte er villige og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning i samsvar med lokale og institusjonelle retningslinjer.
- Histologisk bekreftet invasivt lobulært karsinom innen de siste 12 ukene bekreftet fra biopsi av primærtumor eller metastase.
- Pasienten er villig til å få sine kliniske journaler gjennomgått i minst 24 måneder etter registrering.
FOR PILOTFASEN FULLFØRT I 2021:
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor tidligere administrerte radiofarmaka. Pasienter med betydelige legemidler eller andre allergier eller autoimmune sykdommer kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
- Pasienter som trenger overvåket anestesi for PET/CT-skanning.
- Pasienter som er for klaustrofobiske til å gjennomgå PET/CT-skanning.
- Graviditet eller nåværende amming.
- Enhver pasient som er medisinsk ustabil definert som pasient som trenger innleggelse på sykehus eller som trenger evaluering ved akuttmottak eller akuttmottak ved bildediagnostikk.
- Pasienter som gjennomgår behandling med østrogenreseptoragonister (som fulvestrant og tamoxifen) innen 5 uker etter FES-PET/CT-skanningen. (Merk at aromatasehemmere og luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister ikke påvirker ER-uttrykk, eller binding av FES til ER, og trenger ikke å seponeres eller vurderes for inkludering eller ekskludering av pasienter).
- Pasient som har fått påvist stedet(e) for biopsi invasivt lobulært karsinom kirurgisk.
FOR EKSPANSJONSFASE LEGG TIL I MARS 2022 ENDRING:
INKLUSJONSKRITERIER:
- Voksne i alderen 18 år eller eldre
- Alle pasienter eller foresatte er villige og i stand til å signere et skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning i samsvar med lokale og institusjonelle retningslinjer.
- Pasienten må kvalifisere for ett av følgende:
Primær endepunktsanalyse/Primærarm:
Histologisk bekreftet ER+ invasivt lobulært karsinom innen de siste 16 ukene bekreftet fra biopsi av primærtumor eller metastase (n=40).
Utforskende arm 1:
Histologisk bekreftet ER+ invasivt lobulært karsinom til enhver tid tidligere, bekreftet fra biopsi av primærtumor eller metastase, med bekreftet eller avbildningsmistanke om metastatisk sykdom, for tiden på antihormonbehandling eller kjemoterapi (n=10).
Utforskende arm 2:
Histologisk bekreftet ER-invasivt lobulært karsinom (på ethvert tidspunkt) på ethvert sted med biopsibevist eller avbildningsmistanke om metastatisk ILC (n=5).
- Pasienten er villig til å få sine kliniske journaler gjennomgått, og bli kontaktet på telefon under spesifiserte oppfølgingsintervaller, i ca. 60 måneder etter innmelding.
- Pasienten er villig til å gi baseline blodprøver for ctDNA-analyse.
FOR EKSPANSJONSFASE LEGG TIL I MARS 2022 ENDRING:
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Pasienter med kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor tidligere administrerte radiofarmaka. Pasienter med betydelige legemidler eller andre allergier eller autoimmune sykdommer kan bli registrert etter etterforskerens skjønn.
- Pasienter som trenger overvåket anestesi for PET/CT-skanning.
- Pasienter som er for klaustrofobiske til å gjennomgå PET/CT-skanning.
- Graviditet eller nåværende amming.
- Pasient som har fått påvist stedet(e) for biopsi invasivt lobulært karsinom kirurgisk. Merk: Dette gjelder ikke for deltakere som er påmeldt til Exploratory Arm 1.
- Pasienter som gjennomgår behandling med østrogenreseptoragonister (som fulvestrant og tamoxifen) innen 5 uker etter FES-PET/CT-skanningen.
(Merk at aromatasehemmere og luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister ikke påvirker ER-uttrykk, eller binding av FES til ER, og trenger ikke å seponeres eller vurderes for inkludering eller ekskludering av pasienter). Merk: Dette gjelder ikke for deltakere som er påmeldt til Exploratory Arm 1.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pilotfase
Personer med biopsi-påvirket invasiv lobulært karsinom (ILC), diagnostisert innen 12 uker etter avbildning, bekreftet fra biopsi av primær tumor eller metastase, vil gjennomgå en fluor-18 (18f) -fluoroStrad) (FES) Positon Emisjons-tomografi/beregnet tomografi (PET/CT) PET/CT (hvis en standard for omsorgsskanning ikke allerede er utført). For FES -skanningen administreres pasienter en dose på omtrent 6 millicurie (MCI) og avbildet omtrent 60 minutter etter injeksjon. For FDG -skanningen administreres pasienter en dose på omtrent 15 MCI og avbildet omtrent 60 minutter etter injeksjon. |
[18F]Fluorostradiol (FES) PET/CT for invasivt lobulært karsinom (ILC)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Utvidelsesfase
Personer med histologisk bekreftet østrogenreseptor-positiv (ER+) invasiv lobular karsinom (ILC), diagnostisert innen 16 uker etter avbildning, bekreftet fra biopsi av primær tumor eller metastase, vil gjennomgå en 18F-fluoroestradiol (FES) PET/CT av pleie av plean, en 18 f-fluoroestradiol (FeS) Oppfølging FES-PET/CT. For FES -skanningen administreres pasienter en dose på omtrent 6 MCI og avbildet omtrent 60 minutter etter injeksjon. For FDG -skanningen administreres pasienter en dose på omtrent 15 MCI og avbildet omtrent 60 minutter etter injeksjon. |
[18F]Fluorostradiol (FES) PET/CT for invasivt lobulært karsinom (ILC)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Positiv deteksjonshastighet for invasiv lobulær karsinom (ILC)
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Antall kjente ILC-nettsteder som viser unormalt FES-opptak av FES-PET/CT, definert som fokalt opptak over bakgrunn med standardisert opptaksverdi (SUV) maks på 1,5 eller større, i forhold til det totale antall kjente ILC-steder.
|
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
|
Endring i iscenesettelse av pasienter med nylig diagnostisert ILC
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Blindet analyse ble utført for å bestemme iscenesettelse for hver pasient ved bruk av FES-PET/CT-avbildning og sammenlignet med det kliniske stadiet som ble tildelt hver pasient ved bruk av en standard-of-care-evaluering.
|
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastigheten av østrogenreseptor positiv (ER+) ILC som ikke viser positivt FES -opptak
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Antall kjente ER+ ILC-nettsteder som ikke viser unormale FES-opptak av FES-PET/CT, definert som fokalt opptak over bakgrunnen med SUV maks på 1,5 eller høyere, i forhold til det totale antall kjente ER+ ILC-steder.
|
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
|
Hastigheten av østrogenreseptor negativ (ER-) ILC som viser positivt FES-opptak
Tidsramme: Dette sekundære endepunktet ble evaluert ved bruk av data samlet inn under pilotfasen.
|
Antall kjente er-ilc-nettsteder som viser unormalt FES-opptak av FES-PET/CT, definert som fokalt opptak over bakgrunn med SUV Max på 1,5 eller høyere, relativt til det totale antall kjente er-ilc-steder.
|
Dette sekundære endepunktet ble evaluert ved bruk av data samlet inn under pilotfasen.
|
|
Hastighet på samme pasient (inter-tumoral) heterogent FES-opptak
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Antall pasienter som viser en tilstedeværelse av FES -opptak med SUV -maks på 1,5 eller større i noen, men ikke all biopsi bevist eller mistenkt metastatiske lesjoner.
|
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
|
Rate of Discordant Opptak (FES Positive/FDG Negative eller FES Negative/FDG Positive)
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning og FDG-PET/CT (gjort innen fire uker etter FES-PET/CT-avbildning)
|
Forskjeller mellom FDG- og FES-opptak. Utrolig opptak vil bli evaluert for ethvert histologisk bekreftet sted for ILC før eller etter påmelding. Bare lesjoner hos pasienter som gjennomgikk både FES- og FDG-PET/CT-skanninger vil bli inkludert i denne vurderingen. Uenighetsopptak er definert som individuelle lesjoner som viser enten positivt FES -opptak og negativt FDG -opptak, eller negativt FES -opptak og positivt FDG -opptak. |
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning og FDG-PET/CT (gjort innen fire uker etter FES-PET/CT-avbildning)
|
|
Korrelasjon av lesjonsopptak mellom FES og FDG.
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning og FDG-PET/CT (gjort innen fire uker etter FES-PET/CT-avbildning)
|
SUVMAX-verdier sammenlignes for FES- og FDG-PET/CT innenfor steder med unormal opptak.
|
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning og FDG-PET/CT (gjort innen fire uker etter FES-PET/CT-avbildning)
|
|
Evne til å forutsi pasientstadium ved presentasjon etter mengde metylert ctDNA ved baseline
Tidsramme: På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
Dette utfallsmålet vil vurdere om mengden metylert ctDNA ved baseline forutsier pasientstadium ved presentasjon per American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM -system. Spearman -korrelasjon vil bli brukt for å vurdere korrelasjonen mellom sirkulerende tumor -DNA (ctDNA) og stadium. Dette utfallsmålet kan ikke rapporteres da tekniske problemer forhindret ctDNA -analysen. |
På tidspunktet for baseline FES-PET/CT-avbildning
|
|
Vurdere korrelasjon mellom metylert ctDNA og total overlevelse
Tidsramme: CtDNA -prøver samlet for alle pasienter ved baseline og samlet ved 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter baseline for pasienter som samtykket til ytterligere innsamling
|
For å vurdere om mengde metylert ctDNA ved baseline forutsier overlevelse ved hvert oppfølgingsintervall som starter etter 6 måneder (oppfølging utført på 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder). En proporsjonal faremodell vil bli brukt til å vurdere forholdet mellom metylert ctDNA og total overlevelse. For å bestemme forholdet på forskjellige tidspunkter, vil analysen bli utført med sensur ved 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder. Dette utfallsmålet kan ikke rapporteres da tekniske problemer forhindret ctDNA -analysen. |
CtDNA -prøver samlet for alle pasienter ved baseline og samlet ved 6, 12, 18, 24, 36, 48 og 60 måneder etter baseline for pasienter som samtykket til ytterligere innsamling
|
|
Forholdet mellom tilstedeværelse av heterogent FES-PET/CT-opptak ved baseline og total overlevelse
Tidsramme: Overlevelse blir vurdert fra baseline for å studere nedleggelse (opptil 27 måneder fra baseline FES-PET/CT)
|
For å vurdere om heterogen FES-PET/CT-opptak ved baseline (ja/nei), definert som unormalt FES-opptak i noen, men ikke alle beviste eller mistenkte ILC-lesjoner, spår overlevelse ved hvert oppfølgingsintervall som starter etter 6 måneder (oppfølging utført på 6, 12, 18 måneder). På grunn av tidlig avslutning av studien, sensureres emnet på slutten av studiedato. Ingen deltakere hadde heterogen FES-PET/CT-opptak ved baseline. Ingen deltakere døde på studien. |
Overlevelse blir vurdert fra baseline for å studere nedleggelse (opptil 27 måneder fra baseline FES-PET/CT)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jeffrey Yap, PhD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCI128055
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .