- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04252859
[18F]Fluoroestradiol-PET/CT Imágenes de carcinoma lobulillar invasivo
Imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET)/TC con fluoroestradiol-[18F] del carcinoma lobulillar invasivo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
De acuerdo con las pautas de 2018 de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), la 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (FDG)-PET/TC se puede realizar como una alternativa a una TC con contraste de tórax, abdomen y exploración ósea de la pelvis y Tc-99m metileno difosfonato (MDP) para la evaluación de la enfermedad metastásica a distancia en pacientes con cáncer de mama en estadio III recién diagnosticado. Por lo general, no se obtiene FDG-PET/CT para pacientes con cáncer de mama en estadio I o estadio II, ya que el cambio en el manejo del paciente es raro. Estudios previos han demostrado que la FDG-PET/TC puede identificar sitios de enfermedad metastásica insospechada en pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado, alterando así las decisiones de tratamiento dado que el manejo paliativo es típico para la enfermedad en etapa IV, mientras que la terapia neoadyuvante seguida de cirugía y radiación posoperatoria puede considerarse para enfermedad en estadio II y estadio III operable. Estas guías consideran el cáncer de mama invasivo como una sola entidad y no consideran si las técnicas de imagen personalizadas para los subtipos de cáncer de mama pueden ser beneficiosas. Sin embargo, investigaciones previas sugieren que FDG-PET/CT puede ser más apropiado como una alternativa a la TC y la gammagrafía ósea para pacientes con carcinoma ductal invasivo (IDC) en lugar de carcinoma lobulillar invasivo (ILC), ya que FDG demuestra una sensibilidad comparativamente reducida para las metástasis de ILC. En comparación con la IDC, la ILC suele estar oculta en la mamografía, la ecografía y la FDG-PET/CT; lo cual es de importancia para el manejo clínico ya que ILC es más a menudo multifocal y bilateral en comparación con IDC. El examen clínico de mama también tiene una menor sensibilidad para la detección de ILC en comparación con IDC, incluso para tumores grandes, ya que ILC puede ser indistinguible del tejido mamario normal a la palpación.
Un estudio anterior que evaluó la estadificación sistémica de pacientes recién diagnosticadas con cáncer de mama invasivo en estadio I-III encontró que FDG-PET/CT tiene 1,98 veces menos probabilidades de revelar enfermedad metastásica distante no sospechada para mujeres con ILC en comparación con IDC. En este estudio, todas las metástasis de IDC demostraron avidez por FDG, mientras que el 25 % de las metástasis de ILC (3 de 12) no tenían avidez por FDG. La detección de enfermedad metastásica axilar local en FDG-PET/CT también fue menor para ILC (0 de 146 pacientes) en comparación con IDC (7 de 89 pacientes) a pesar de que los datos de la base de datos Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) demuestran tasas similares para metástasis de ganglios linfáticos entre IDC e ILC. Otro estudio que evaluó FDG-PET/CT para el diagnóstico de cáncer de mama primario encontró que la tasa de falsos negativos para la detección de ILC por FDG fue del 65 % (15 de 23 casos) en comparación con el 23 % para IDC (23 de 97 casos) al comparar para tumores del mismo tamaño. Un estudio final informó una tasa de falsos negativos de FDG para la detección de CLI del 13 % (2 de 15 pacientes). Mecánicamente, ILC puede no captar FDG con tanta avidez como IDC debido a la menor microvascularización tumoral, densidad celular, tasa de proliferación y número de transportadores de glucosa (GLUT). La enfermedad metastásica ósea del ILC también se oculta con más frecuencia en la FDG-PET/TC en comparación con la IDC, ya que las metástasis óseas del ILC son más frecuentemente escleróticas, mientras que la FDG-PET/CT es más sensible para las metástasis óseas líticas. Las metástasis óseas de ILC escleróticas también pueden ser indistinguibles de los islotes óseos benignos en la TC en la estadificación inicial, lo que requiere una biopsia o un seguimiento por imágenes para confirmar la enfermedad metastásica ósea. Por lo tanto, se justifican estrategias de imagen mejoradas para ILC primarias y metastásicas.
Múltiples estudios han demostrado la eficacia de FES-PET/CT para la evaluación por imágenes de neoplasias malignas de mama invasivas ER+ (evaluando tanto IDC como ILC juntos, y la gran mayoría de los casos comprenden IDC) pero, hasta donde sabemos, ningún estudio previo se ha centrado en FES- PET/CT evaluación solo para casos de ILC, ni estudios previos compararon FES-PET/CT directamente con FDG-PET/CT para la evaluación de ILC recién diagnosticado. Dado que todos los estudios previos sobre FES-PET/CT han agrupado una pequeña cantidad de casos de ILC con una mayor cantidad de casos de IDC, se desconoce el rendimiento de imagen de FES-PET/CT específicamente para ILC. ILC demuestra tasas más altas de positividad de ER que IDC con estudios previos que muestran más del 90% de positividad para casos de ILC. Los datos de la base de datos SEER también muestran que ILC demuestra una mayor expresión general de ER que IDC (ILC 95 % positivo para ER, n=17 503 frente a IDC 74 % positivo para ER, n=172 379). Por lo tanto, FES-PET/CT puede ser adecuado para la evaluación por imágenes de una alta proporción de pacientes con ILC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
PARA FASE PILOTO FINALIZADA EN 2021:
Criterios de inclusión:
- Adultos mayores de 18 años
- Todos los pacientes o tutores legales están dispuestos y pueden firmar un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA de acuerdo con las pautas locales e institucionales.
- Carcinoma lobulillar invasivo confirmado histológicamente en las últimas 12 semanas confirmado por biopsia de tumor primario o metástasis.
- El paciente está dispuesto a que se revisen sus registros clínicos durante al menos 24 meses después de la inscripción.
PARA FASE PILOTO FINALIZADA EN 2021:
Criterio de exclusión:
- Pacientes con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a radiofármacos administrados previamente. Los pacientes con alergias significativas a medicamentos o de otro tipo o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Pacientes que requieren anestesia monitoreada para exploración PET/CT.
- Pacientes que son demasiado claustrofóbicos para someterse a una exploración PET/CT.
- Embarazo o lactancia actual.
- Cualquier paciente médicamente inestable definido como paciente que requiere hospitalización o evaluación en un centro de cuidados agudos o de urgencia en el momento de la obtención de imágenes.
- Pacientes en tratamiento con agonistas de los receptores de estrógeno (como fulvestrant y tamoxifeno) dentro de las 5 semanas posteriores a la exploración FES-PET/CT. (Tenga en cuenta que los inhibidores de la aromatasa y los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante no afectan la expresión de ER ni la unión de FES a ER, y no es necesario suspenderlos ni considerarlos para la inclusión o exclusión de pacientes).
- Pacientes a los que se les ha extirpado quirúrgicamente el o los sitios de carcinoma lobulillar invasivo comprobado por biopsia.
PARA LA FASE DE EXPANSIÓN AÑADIDA EN MARZO DE 2022 ENMIENDA:
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Adultos mayores de 18 años
- Todos los pacientes o tutores legales están dispuestos y pueden firmar un consentimiento informado por escrito y una autorización de HIPAA de acuerdo con las pautas locales e institucionales.
- El paciente debe calificar para uno de los siguientes:
Análisis de punto final primario/brazo primario:
Carcinoma lobulillar invasivo ER+ confirmado histológicamente en las últimas 16 semanas confirmado por biopsia de tumor primario o metástasis (n=40).
Brazo exploratorio 1:
Carcinoma lobulillar invasivo ER+ confirmado histológicamente en cualquier momento en el pasado, confirmado a partir de una biopsia del tumor primario o metástasis, con enfermedad metastásica confirmada o sospechada por imágenes, actualmente en terapia antihormonal o quimioterapia (n = 10).
Brazo exploratorio 2:
Carcinoma lobulillar invasivo del RE confirmado histológicamente (en cualquier punto) en cualquier sitio con sospecha de ILC metastásico comprobado por biopsia o imagenología (n=5).
- El paciente está dispuesto a que se revisen sus registros clínicos y que se le contacte por teléfono durante los intervalos de seguimiento especificados, durante aproximadamente 60 meses después de la inscripción.
- El paciente está dispuesto a proporcionar muestras de sangre de referencia para el análisis de ctDNA.
PARA LA FASE DE EXPANSIÓN AÑADIDA EN MARZO DE 2022 ENMIENDA:
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Pacientes con reacciones alérgicas o de hipersensibilidad conocidas a radiofármacos administrados previamente. Los pacientes con alergias significativas a medicamentos o de otro tipo o enfermedades autoinmunes pueden inscribirse a discreción del investigador.
- Pacientes que requieren anestesia monitoreada para exploración PET/CT.
- Pacientes que son demasiado claustrofóbicos para someterse a una exploración PET/CT.
- Embarazo o lactancia actual.
- Pacientes a los que se les ha extirpado quirúrgicamente el o los sitios de carcinoma lobulillar invasivo comprobado por biopsia. Nota: Esto no se aplica a los participantes que se inscriban en el brazo exploratorio 1.
- Pacientes en tratamiento con agonistas de los receptores de estrógeno (como fulvestrant y tamoxifeno) dentro de las 5 semanas posteriores a la exploración FES-PET/CT.
(Tenga en cuenta que los inhibidores de la aromatasa y los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante no afectan la expresión de ER ni la unión de FES a ER, y no es necesario suspenderlos ni considerarlos para la inclusión o exclusión de pacientes). Nota: Esto no se aplica a los participantes que se inscriban en el brazo exploratorio 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase piloto
Los sujetos con carcinoma lobular invasivo probado por biopsia (ILC), diagnosticados dentro de las 12 semanas posteriores a la imagen, confirmados por biopsia de tumor primario o metástasis PET/CT (si no se realizó una exploración estándar de atención). Para la exploración FES, a los pacientes se les administra una dosis de aproximadamente 6 milicurie (MCI) y se toman una imagen aproximadamente 60 minutos después de la inyección. Para el escaneo FDG, a los pacientes se les administra una dosis de aproximadamente 15 MCI y toman imágenes de aproximadamente 60 minutos después de la inyección. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/TC para el carcinoma lobulillar invasivo (ILC)
Otros nombres:
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Experimental: Fase de expansión
Los sujetos con el receptor de estrógeno de estrógeno histológicamente confirmado (ER+) Carcinoma lobular invasivo (ILC), diagnosticado dentro de las 16 semanas posteriores a la imagen, confirmado por la biopsia del tumor primario o la metástasis se someterán FES-PET/CT. Para la exploración FES, a los pacientes se les administra una dosis de aproximadamente 6 MCI y se toman una imagen aproximadamente 60 minutos después de la inyección. Para el escaneo FDG, a los pacientes se les administra una dosis de aproximadamente 15 MCI y toman imágenes de aproximadamente 60 minutos después de la inyección. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/TC para el carcinoma lobulillar invasivo (ILC)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de detección positiva del carcinoma lobular invasivo (ILC)
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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El número de sitios ILC conocidos que demuestran la absorción anormal de FES por FES-PET/CT, definida como la absorción focal por encima del fondo con valor de absorción estandarizado (SUV) máximo de 1,5 o más, en relación con el número total de sitios ILC conocidos.
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En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Cambio en la estadificación de pacientes con ILC recién diagnosticado
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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El análisis ciego se realizó para determinar la estadificación antes de cada paciente usando imágenes FES-PET/CT solamente y en comparación con la etapa clínica asignada a cada paciente utilizando una evaluación estándar de atención.
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En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de receptor de estrógeno positivo (ER+) ILC que no demuestra una absorción positiva de FES
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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El número de sitios ER+ ILC conocidos que no demuestran la absorción anormal de FES por FES-PET/CT, definida como la absorción focal por encima del fondo con SUV MAX de 1.5 o más, en relación con el número total de sitios ER+ ILC conocidos.
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En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Tasa de receptor de estrógeno negativo (ER) ILC que demuestra una absorción de FES positiva
Periodo de tiempo: Este punto final secundario se evaluó utilizando datos recopilados solo durante la fase piloto.
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El número de sitios de ELC conocidos que demuestran la absorción anormal de FES por FES-PET/CT, definida como la absorción focal por encima del fondo con SUV MAX de 1,5 o más, en relación con el número total de sitios de ERILC conocidos.
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Este punto final secundario se evaluó utilizando datos recopilados solo durante la fase piloto.
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Tasa de captación heterogénea de FES de mismo patiente (intermoral)
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Número de pacientes que demuestran una presencia de absorción de FES con SUV MAX de 1,5 o más en algunas lesiones metastásicas probadas o sospechosas de biopsia.
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En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Tasa de absorción discordante (FES positiva/FDG negativa o FES negativa/FDG positiva)
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base de FES-PET/CT y FDG-PET/CT (realizada dentro de las cuatro semanas de las imágenes FES-PET/CT)
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Diferencias entre la absorción de FDG y FES. La absorción discordante se evaluará para cualquier sitio histológicamente confirmado de ILC antes o después de la inscripción. Solo las lesiones en pacientes que se sometieron a escaneos FES y FDG-PET/CT se incluirán en esta evaluación. La absorción discordante se define como lesiones individuales que muestran una absorción positiva de FES y absorción negativa de FDG, o absorción negativa de FES y absorción positiva de FDG. |
En el momento de la línea de base de FES-PET/CT y FDG-PET/CT (realizada dentro de las cuatro semanas de las imágenes FES-PET/CT)
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Correlación de la absorción de la lesión entre FES y FDG.
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base de FES-PET/CT y FDG-PET/CT (realizada dentro de las cuatro semanas de las imágenes FES-PET/CT)
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Los valores de SUVmax se comparan para FES y FDG-PET/CT dentro de sitios de absorción anormal.
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En el momento de la línea de base de FES-PET/CT y FDG-PET/CT (realizada dentro de las cuatro semanas de las imágenes FES-PET/CT)
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Capacidad para predecir la etapa del paciente en la presentación por cantidad de ADNc metilado al inicio
Periodo de tiempo: En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Esta medida de resultado evaluará si la cantidad de ADNmt metilado al inicio de la etapa del paciente en la presentación según el sistema TNM del Comité de Cáncer Americano de Cáncer (AJCC). La correlación de Spearman se utilizaría para evaluar la correlación entre el ADN tumoral circulante (ADNmt) y la etapa. Esta medida de resultado no se puede informar ya que los problemas técnicos impidieron el análisis de ADNmt. |
En el momento de la línea de base FES-Pet/CT
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Evaluar la correlación entre el ADNmt metilado y la supervivencia general
Periodo de tiempo: Las muestras de ADNmt recolectadas para todos los pacientes al inicio y recolectadas a las 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses después de la línea de base para los pacientes que consintieron en recolección adicional
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Para evaluar si la cantidad de ADNmt metilado al inicio predice la supervivencia en cada intervalo de seguimiento a partir de los 6 meses (seguimiento realizado a 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses). Se utilizará un modelo de riesgos proporcionales para evaluar la relación entre el ADNmt metilado y la supervivencia general. Para determinar la relación en varios puntos de tiempo, el análisis se realizará con censura a las 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses. Esta medida de resultado no se puede informar ya que los problemas técnicos impidieron el análisis de ADNmt. |
Las muestras de ADNmt recolectadas para todos los pacientes al inicio y recolectadas a las 6, 12, 18, 24, 36, 48 y 60 meses después de la línea de base para los pacientes que consintieron en recolección adicional
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Relación entre la presencia de la absorción heterogénea de FES-PET/CT al inicio y la supervivencia general
Periodo de tiempo: La supervivencia se evalúa desde el inicio hasta el cierre del estudio (hasta 27 meses desde la línea de base FES-PET/CT)
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Para evaluar si la absorción heterogénea de FES-PET/CT al inicio (sí/no), definida como la absorción anormal de FES en algunas, pero no todas las lesiones ILC probadas o sospechosas, predice la supervivencia en cada intervalo de seguimiento a partir de los 6 meses (seguimiento realizado a los 6, 12, 18 meses). Debido a la terminación temprana del estudio, los sujetos se censuran al final de la fecha de estudio. Ningún participante tuvo una absorción heterogénea de FES-PET/CT al inicio. Ningún participante murió en el estudio. |
La supervivencia se evalúa desde el inicio hasta el cierre del estudio (hasta 27 meses desde la línea de base FES-PET/CT)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey Yap, PhD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HCI128055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .