[18F]Fluoroestradiol-PET/CT-Bildgebung des invasiven lobulären Karzinoms
[18F]Fluoroestradiol-Positronenemissionstomographie (PET)/CT-Bildgebung des invasiven lobulären Karzinoms
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 kann 18F-2-Fluor-2-Desoxy-D-Glucose (FDG)-PET/CT als Alternative zu einer kontrastverstärkten CT von Brust, Bauch und Brust durchgeführt werden Becken- und Tc-99m-Methylendiphosphonat (MDP)-Knochenscan zur Beurteilung von Fernmetastasen bei neu diagnostizierten Brustkrebspatientinnen im Stadium III. FDG-PET/CT wird in der Regel nicht bei Brustkrebspatientinnen im Stadium I oder II durchgeführt, da eine Änderung des Patientenmanagements selten ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass FDG-PET/CT Orte unerwarteter metastasierter Erkrankungen bei neu diagnostizierten Brustkrebspatientinnen identifizieren kann, wodurch Behandlungsentscheidungen geändert werden, da ein palliatives Management typisch für eine Erkrankung im Stadium IV ist, während eine neoadjuvante Therapie mit anschließender Operation und postoperativer Bestrahlung in Betracht gezogen werden kann Krankheit im Stadium II und im operablen Stadium III. Diese Leitlinien betrachten invasiven Brustkrebs als eine einzelne Entität und berücksichtigen nicht, ob die Anpassung von Bildgebungsverfahren für Subtypen von Brustkrebs von Vorteil sein kann. Frühere Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass FDG-PET/CT als Alternative zu CT und Knochenscan für Patienten mit invasivem Duktalkarzinom (IDC) besser geeignet sein könnte als mit invasivem lobulärem Karzinom (ILC), da FDG eine vergleichsweise reduzierte Empfindlichkeit für ILC-Metastasen aufweist. Im Vergleich zu IDC ist ILC bei Mammographie, Ultraschall und FDG-PET/CT häufiger okkult; Dies ist für das klinische Management von Bedeutung, da ILC im Vergleich zu IDC häufiger multifokal und bilateral ist. Die klinische Brustuntersuchung hat im Vergleich zur IDC auch eine geringere Sensitivität für den Nachweis von ILC, selbst bei großen Tumoren, da ILC beim Abtasten möglicherweise nicht von normalem Brustgewebe zu unterscheiden ist.
Eine frühere Studie zur Bewertung des systemischen Staging von neu diagnostizierten Patientinnen mit invasivem Brustkrebs im Stadium I-III ergab, dass FDG-PET/CT im Vergleich zu IDC eine 1,98-mal geringere Wahrscheinlichkeit hat, unerwartete Fernmetastasen bei Frauen mit ILC aufzudecken. In dieser Studie zeigten alle IDC-Metastasen FDG-Avidität, während 25 % der ILC-Metastasen (3 von 12) nicht FDG-avid waren. Die Erkennung lokaler axillärer Metastasen bei FDG-PET/CT war bei ILC (0 von 146 Patienten) im Vergleich zu IDC (7 von 89 Patienten) ebenfalls geringer, obwohl Daten aus der SEER-Datenbank (Surveillance, Epidemiology and End Results) ähnliche Raten für zeigten Lymphknotenmetastasen zwischen IDC und ILC. Eine andere Studie, die FDG-PET/CT für die Diagnose von primärem Brustkrebs untersuchte, ergab, dass die falsch-negative Rate für den Nachweis von ILC durch FDG 65 % (15 von 23 Fällen) im Vergleich zu 23 % für IDC (23 von 97 Fällen) bei Übereinstimmung betrug für Tumore gleicher Größe. Eine abschließende Studie berichtete eine falsch-negative Rate von FDG für den ILC-Nachweis von 13 % (2 von 15 Patienten). Mechanistisch nimmt ILC aufgrund der geringeren Tumormikrovaskularität, Zelldichte, Proliferationsrate und Anzahl von Glukosetransportern (GLUT) FDG möglicherweise nicht so eifrig auf wie IDC. ILC-Knochenmetastasen sind bei FDG-PET/CT im Vergleich zu IDC auch häufiger okkult, da ILC-Knochenmetastasen häufiger sklerotisch sind, während FDG-PET/CT empfindlicher für lytische Knochenmetastasen ist. Sklerotische ILC-Knochenmetastasen können beim anfänglichen Staging auch nicht von gutartigen Knocheninseln im CT zu unterscheiden sein, wodurch eine Biopsie oder bildgebende Nachsorge zur Bestätigung einer Knochenmetastasenerkrankung erforderlich ist. Verbesserte Bildgebungsstrategien für primäre und metastasierte ILC sind daher gerechtfertigt.
Mehrere Studien haben die Wirksamkeit von FES-PET/CT für die bildgebende Beurteilung von invasiven ER+-Brustmalignomen nachgewiesen (bei der sowohl IDC als auch ILC zusammen ausgewertet wurden, wobei die große Mehrheit der Fälle IDC umfasste), aber unseres Wissens hat sich keine frühere Studie auf FES- PET/CT-Bewertung nur bei Fällen von ILC, noch haben frühere Studien FES-PET/CT direkt mit FDG-PET/CT zur Bewertung neu diagnostizierter ILC verglichen. Da alle früheren Studien zu FES-PET/CT eine kleine Anzahl von ILC-Fällen mit einer größeren Anzahl von IDC-Fällen gruppiert haben, ist die Bildgebungsleistung von FES-PET/CT speziell für ILC unbekannt. ILC zeigt höhere Raten von ER-Positivität als IDC, wobei frühere Studien eine Positivität von mehr als 90 % für Fälle von ILC zeigten. Daten aus der SEER-Datenbank zeigen auch, dass ILC eine höhere Gesamtexpression von ER zeigt als IDC (ILC 95 % positiv für ER, n = 17.503 vs. IDC 74 % positiv für ER, n = 172.379). FES-PET/CT kann daher für die bildgebende Beurteilung eines hohen Anteils von Patienten mit ILC geeignet sein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
FÜR DIE 2021 ABGESCHLOSSENE PILOTPHASE:
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren
- Alle Patienten oder Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung gemäß den lokalen und institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.
- Histologisch bestätigtes invasives lobuläres Karzinom innerhalb der letzten 12 Wochen, bestätigt durch Biopsie des Primärtumors oder Metastasen.
- Der Patient ist bereit, seine klinischen Aufzeichnungen für mindestens 24 Monate nach der Registrierung überprüfen zu lassen.
FÜR DIE 2021 ABGESCHLOSSENE PILOTPHASE:
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit bekannten allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf zuvor verabreichte Radiopharmaka. Patienten mit erheblichen Arzneimittel- oder anderen Allergien oder Autoimmunerkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
- Patienten, die eine überwachte Anästhesie für PET/CT-Scans benötigen.
- Patienten, die zu klaustrophobisch sind, um sich einer PET/CT-Untersuchung zu unterziehen.
- Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit.
- Jeder Patient, der medizinisch instabil ist, definiert als Patient, der zum Zeitpunkt der Bildgebung einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Untersuchung in einer Akutversorgungs- oder Notfallversorgungseinrichtung benötigt.
- Patienten, die innerhalb von 5 Wochen nach dem FES-PET/CT-Scan mit Östrogenrezeptoragonisten (wie Fulvestrant und Tamoxifen) behandelt werden. (Beachten Sie, dass Aromatasehemmer und Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons die ER-Expression oder die Bindung von FES an ER nicht beeinflussen und nicht abgesetzt oder für den Einschluss oder Ausschluss von Patienten in Betracht gezogen werden müssen).
- Patienten, bei denen die Stelle(n) des durch Biopsie nachgewiesenen invasiven lobulären Karzinoms chirurgisch reseziert wurden.
FÜR DIE IM MÄRZ 2022 HINZUGEFÜGTE ERWEITERUNGSPHASE:
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Erwachsene ab 18 Jahren
- Alle Patienten oder Erziehungsberechtigten sind bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung gemäß den lokalen und institutionellen Richtlinien zu unterzeichnen.
- Der Patient muss sich für eine der folgenden Voraussetzungen qualifizieren:
Primäre Endpunktanalyse/Primärer Arm:
Histologisch bestätigtes invasives lobuläres ER+-Karzinom innerhalb der letzten 16 Wochen, bestätigt durch Biopsie des Primärtumors oder Metastasen (n=40).
Erkundungsarm 1:
Histologisch bestätigtes invasives lobuläres ER+-Karzinom zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit, bestätigt durch Biopsie des Primärtumors oder Metastasen, mit bestätigtem oder bildgebendem Verdacht auf Metastasen, derzeit unter antihormoneller Therapie oder Chemotherapie (n=10).
Explorativer Arm 2:
Histologisch bestätigtes ER-invasives lobuläres Karzinom (an jedem Punkt) an jeder Stelle mit durch Biopsie nachgewiesenem oder bildgebendem Verdacht auf metastasierendes ILC (n = 5).
- Der Patient ist bereit, seine klinischen Aufzeichnungen überprüfen zu lassen und während der festgelegten Nachsorgeintervalle für etwa 60 Monate nach der Registrierung telefonisch kontaktiert zu werden.
- Der Patient ist bereit, Ausgangsblutproben für die ctDNA-Analyse bereitzustellen.
FÜR DIE IM MÄRZ 2022 HINZUGEFÜGTE ERWEITERUNGSPHASE:
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Patienten mit bekannten allergischen oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf zuvor verabreichte Radiopharmaka. Patienten mit erheblichen Arzneimittel- oder anderen Allergien oder Autoimmunerkrankungen können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
- Patienten, die eine überwachte Anästhesie für PET/CT-Scans benötigen.
- Patienten, die zu klaustrophobisch sind, um sich einer PET/CT-Untersuchung zu unterziehen.
- Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit.
- Patienten, bei denen die Stelle(n) des durch Biopsie nachgewiesenen invasiven lobulären Karzinoms chirurgisch reseziert wurden. Hinweis: Dies gilt nicht für Teilnehmer, die für den explorativen Arm 1 eingeschrieben sind.
- Patienten, die innerhalb von 5 Wochen nach dem FES-PET/CT-Scan mit Östrogenrezeptoragonisten (wie Fulvestrant und Tamoxifen) behandelt werden.
(Beachten Sie, dass Aromatasehemmer und Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons die ER-Expression oder die Bindung von FES an ER nicht beeinflussen und nicht abgesetzt oder für den Einschluss oder Ausschluss von Patienten in Betracht gezogen werden müssen). Hinweis: Dies gilt nicht für Teilnehmer, die für den explorativen Arm 1 eingeschrieben sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Pilotphase
Subjects with biopsy-proven invasive lobular carcinoma (ILC), diagnosed within 12 weeks of imaging, confirmed from biopsy of primary tumor or metastasis, will undergo one Fluorine-18 (18F) -Fluoroestradiol (FES) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) scan and one optional 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) PET/CT (wenn ein Standard -Care -Scan noch nicht ausgeführt wurde). Für den FES -Scan wird Patienten eine Dosis von ungefähr 6 Millicurie (MCI) verabreicht und ungefähr 60 Minuten nach der Injektion abgebildet. Für den FDG -Scan erhalten Patienten eine Dosis von ungefähr 15 mci und sind ungefähr 60 Minuten nach der Injektion abgebildet. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/CT für invasives lobuläres Karzinom (ILC)
Andere Namen:
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Experimental: Expansionsphase
Probanden mit histologisch bestätigten Östrogenrezeptor-positivem (ER+) invasivem lobulärem Karzinom (ILC), die innerhalb von 16 Wochen nach der Bildgebung diagnostiziert wurden und aus der Biopsie von Primärtumor oder Metastasierung bestätigt wurden, werden einem 18F-Fluoroestradiol (FES) -PET/CT-Scan, einem optionalen optionalen 1-option-F-FDG-PET-up (falls peth-up) (falls peth-up) (falls ein Standard-PET-Scan, und ein Standard-PET-Scan) und nicht-optional (falls pet/° Fes-pet/ct. Für den FES -Scan erhalten Patienten eine Dosis von ungefähr 6 mci und ungefähr 60 Minuten nach der Injektion abgebildet. Für den FDG -Scan erhalten Patienten eine Dosis von ungefähr 15 mci und sind ungefähr 60 Minuten nach der Injektion abgebildet. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/CT für invasives lobuläres Karzinom (ILC)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Positive Nachweisrate des invasiven lobulärer Karzinoms (ILC)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Die Anzahl der bekannten ILC-Stellen, die eine abnormale FES-Aufnahme durch FES-PET/CT zeigen, definiert als fokale Aufnahme über dem Hintergrund mit standardisierten Aufnahmewert (SUV) max von 1,5 oder höher, relativ zur Gesamtzahl der bekannten ILC-Stellen.
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Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Änderung der Inszenierung von Patienten mit neu diagnostiziertem ILC
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Eine verblindete Analyse wurde durchgeführt, um die Staging vor jedem Patienten zu bestimmen, das nur mit der FES-PET/CT-Bildgebung mit dem klinischen Stadium verglichen wurde, der jedem Patienten unter Verwendung einer Bewertung der STARD-of Care zugewiesen wurde.
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Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rate des Östrogenrezeptor -positiven (ER+) ILC, der keine positive FES -Aufnahme zeigt
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Die Anzahl der bekannten ER+ ILC-Stellen, die keine abnormale FES-Aufnahme durch FES-PET/CT aufweisen, definiert als fokale Aufnahme über dem Hintergrund mit SUV max von 1,5 oder mehr, relativ zur Gesamtzahl der bekannten ER+ ILC-Stellen.
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Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Rate des Östrogenrezeptors negativ (ER-) ILC, der eine positive FES-Aufnahme zeigt
Zeitfenster: Dieser sekundäre Endpunkt wurde unter Verwendung von nur während der Pilotphase erfassten Daten bewertet.
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Die Anzahl der bekannten ER-ILC-Stellen, die eine abnormale FES-Aufnahme durch FES-PET/CT zeigen, definiert als fokale Aufnahme über dem Hintergrund mit SUV max von 1,5 oder mehr, relativ zur Gesamtzahl der bekannten Er-Ilc-Stellen.
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Dieser sekundäre Endpunkt wurde unter Verwendung von nur während der Pilotphase erfassten Daten bewertet.
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Rate der heterogenen Feesaufnahme mit gleichem Patient (inter-tumorale)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Anzahl der Patienten, die ein Vorhandensein einer FES -Aufnahme mit SUV max von 1,5 oder mehr in einigen, aber nicht allen Biopsie -nachgewiesenen oder vermuteten metastatischen Läsionen aufweisen.
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Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Rate der nicht übereinstimmenden Aufnahme (fes positiv/fdg negativ oder fes negativ/fdg positiv)
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Grundlinie FES-PET/CT-Bildgebung und FDG-PET/CT (innerhalb von vier Wochen nach FES-PET/CT-Bildgebung)
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Unterschiede zwischen FDG- und FES-Aufnahme. Die diskordante Aufnahme wird vor oder nach der Einschreibung für histologisch bestätigte ILC -Stelle von ILC bewertet. Nur Läsionen bei Patienten, die sowohl FES- als auch FDG-PET/CT-Scans unterzogen werden, werden in diese Einschätzung einbezogen. Die diskordante Aufnahme ist definiert als einzelne Läsionen, die entweder eine positive FES -Aufnahme und eine negative FDG -Aufnahme oder eine negative FES -Aufnahme und die positive FDG -Aufnahme zeigen. |
Zum Zeitpunkt der Grundlinie FES-PET/CT-Bildgebung und FDG-PET/CT (innerhalb von vier Wochen nach FES-PET/CT-Bildgebung)
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Korrelation der Läsionsaufnahme zwischen FES und FDG.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Grundlinie FES-PET/CT-Bildgebung und FDG-PET/CT (innerhalb von vier Wochen nach FES-PET/CT-Bildgebung)
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SUVMAX-Werte werden für FES- und FDG-PET/CT an Stellen abnormaler Aufnahme verglichen.
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Zum Zeitpunkt der Grundlinie FES-PET/CT-Bildgebung und FDG-PET/CT (innerhalb von vier Wochen nach FES-PET/CT-Bildgebung)
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Fähigkeit zur Vorhersage des Patientenstadium
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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In dieser Ergebnismaßnahme wird bewertet, ob die Menge der methylierten ctDNA zu Studienbeginn die Patientenstufe bei der Präsentation gemäß dem AJCC -System des American Joint Committee für Krebs (AJCC) vorhersagt. Die Spearman -Korrelation würde verwendet, um die Korrelation zwischen zirkulierender Tumor -DNA (CTDNA) und Stadium zu bewerten. Diese Ergebnismaßnahme kann nicht gemeldet werden, da technische Probleme die ctDNA -Analyse verhinderten. |
Zum Zeitpunkt der Basis-Fes-PET/CT-Bildgebung
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Korrelation zwischen methyliertem ctDNA und Gesamtüberleben bewerten
Zeitfenster: CTDNA -Proben, die zu Studienbeginn für alle Patienten gesammelt und bei 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 Monate nach dem Ausgangswert für Patienten gesammelt wurden, die einer zusätzlichen Sammlung zustimmten
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Um zu beurteilen, ob die Menge an methyliertem ctDNA zu Studienbeginn das Überleben in jedem Nachuntersuchungsintervall ab 6 Monaten voraussagt (Follow-up mit 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 Monaten). Ein proportionales Gefahrenmodell wird verwendet, um die Beziehung zwischen methyliertem ctDNA und Gesamtüberleben zu bewerten. Um die Beziehung zu verschiedenen Zeitpunkten zu bestimmen, wird die Analyse mit der Zensur bei 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 Monaten durchgeführt. Diese Ergebnismaßnahme kann nicht gemeldet werden, da technische Probleme die ctDNA -Analyse verhinderten. |
CTDNA -Proben, die zu Studienbeginn für alle Patienten gesammelt und bei 6, 12, 18, 24, 36, 48 und 60 Monate nach dem Ausgangswert für Patienten gesammelt wurden, die einer zusätzlichen Sammlung zustimmten
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Beziehung zwischen dem Vorhandensein heterogener Fes-PET/CT-Aufnahme zu Studienbeginn und dem Gesamtüberleben
Zeitfenster: Das Überleben wird von der Basislinie bewertet, um den Schließung zu untersuchen (bis zu 27 Monate von Baseline-PET/CT)
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Um zu beurteilen, ob heterogene FES-PET/CT-Aufnahme zu Studienbeginn (Ja/Nein), definiert als abnormale FES-Aufnahme in einigen, aber nicht allen bewährten oder vermuteten ILC-Läsionen, prognostiziert das Überleben in jedem Nachbeobachtungsintervall ab 6 Monaten (Nachfolger von 6, 12, 18 Monaten). Aufgrund der frühen Beendigung der Studie werden das Subjekt am Ende des Studiendatums zensiert. Keine Teilnehmer hatten zu Studienbeginn eine heterogene FES-PET/CT-Aufnahme. Keine Teilnehmer starben im Studium. |
Das Überleben wird von der Basislinie bewertet, um den Schließung zu untersuchen (bis zu 27 Monate von Baseline-PET/CT)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jeffrey Yap, PhD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HCI128055
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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