- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04252859
[18F]Fluoroestradiol-PET/CT-beeldvorming van invasief lobulair carcinoom
[18F] Fluoroestradiol-positronemissietomografie (PET)/CT-beeldvorming van invasief lobulair carcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 kan 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glucose (FDG)-PET/CT worden uitgevoerd als alternatief voor een contrastversterkte CT van de borst, buik en bekken en Tc-99m methyleendifosfonaat (MDP) botscan voor evaluatie van metastatische ziekte op afstand bij nieuw gediagnosticeerde stadium III borstkankerpatiënten. FDG-PET/CT wordt meestal niet verkregen voor patiënten met borstkanker in stadium I of stadium II, aangezien veranderingen in het patiëntenbeleid zelden voorkomen. Eerdere studies hebben aangetoond dat FDG-PET/CT plaatsen van onvermoede gemetastaseerde ziekte kan identificeren bij nieuw gediagnosticeerde borstkankerpatiënten, waardoor behandelbeslissingen worden gewijzigd, aangezien palliatieve behandeling typisch is voor ziekte in stadium IV, terwijl neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgie en postoperatieve bestraling kan worden overwogen voor stadium II en operabele stadium III ziekte. Deze richtlijnen beschouwen invasieve borstkanker als een enkele entiteit en gaan er niet over na of het op maat maken van beeldvormende technieken voor subtypes van borstkanker nuttig kan zijn. Eerder onderzoek suggereert echter dat FDG-PET/CT geschikter kan zijn als alternatief voor CT en botscan voor patiënten met invasief ductaal carcinoom (IDC) in plaats van invasief lobulair carcinoom (ILC), aangezien FDG een relatief verminderde gevoeligheid voor ILC-metastasen vertoont. In vergelijking met IDC is ILC vaker occult bij mammografie, echografie en FDG-PET/CT; wat van belang is voor de klinische behandeling, aangezien ILC vaker multifocaal en bilateraal is in vergelijking met IDC. Klinisch borstonderzoek heeft ook een lagere gevoeligheid voor detectie van ILC in vergelijking met IDC, zelfs voor grote tumoren, aangezien ILC bij palpatie mogelijk niet te onderscheiden is van normaal borstweefsel.
Een eerdere studie waarin de systemische stadiëring van nieuw gediagnosticeerde patiënten met stadium I-III invasieve borstkanker werd geëvalueerd, toonde aan dat FDG-PET/CT 1,98 keer minder kans heeft om onvermoede metastatische ziekte op afstand te onthullen voor vrouwen met ILC in vergelijking met IDC. In deze studie vertoonden alle IDC-metastasen FDG-gretigheid, terwijl 25% van de ILC-metastasen (3 van de 12) geen FDG-gretig waren. Detectie van lokale axillaire metastatische ziekte op FDG-PET/CT was ook lager voor ILC (0 van 146 patiënten) in vergelijking met IDC (7 van 89 patiënten) ondanks gegevens uit de Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) database die vergelijkbare percentages laat zien voor lymfekliermetastasen tussen IDC en ILC. Een andere studie die FDG-PET/CT evalueerde voor de diagnose van primaire borstkanker vond dat het fout-negatieve percentage voor detectie van ILC door FDG 65% was (15 van de 23 gevallen) vergeleken met 23% voor IDC (23 van de 97 gevallen) bij het matchen voor tumoren van dezelfde grootte. Een laatste studie rapporteerde een fout-negatief percentage van FDG voor ILC-detectie van 13% (2 van de 15 patiënten). Mechanistisch gezien neemt ILC FDG mogelijk niet zo gretig op als IDC vanwege de lagere microvasculariteit van de tumor, cellulaire dichtheid, proliferatiesnelheid en aantal glucosetransporters (GLUT). Botmetastasen van ILC zijn ook vaker occult op FDG-PET/CT in vergelijking met IDC, aangezien botmetastasen van ILC vaker sclerotisch zijn, terwijl FDG-PET/CT gevoeliger is voor lytische botmetastasen. Sclerotische ILC botmetastasen kunnen ook niet te onderscheiden zijn van goedaardige boteilanden op CT bij de eerste stadiëring, waardoor een biopsie of follow-up met beeldvorming nodig is voor bevestiging van botmetastasen. Verbeterde beeldvormende strategieën voor primaire en gemetastaseerde ILC zijn daarom gerechtvaardigd.
Meerdere onderzoeken hebben de werkzaamheid van FES-PET/CT bewezen voor beeldvormingsevaluatie van ER+ invasieve mammamaligniteit (waarbij zowel IDC als ILC samen worden geëvalueerd, waarbij de grote meerderheid van de gevallen IDC omvat), maar voor zover wij weten, heeft geen eerdere studie zich gericht op FES- PET/CT-evaluatie alleen voor gevallen van ILC, noch hebben eerdere studies FES-PET/CT rechtstreeks vergeleken met FDG-PET/CT voor evaluatie van nieuw gediagnosticeerde ILC. Aangezien alle eerdere onderzoeken naar FES-PET/CT een klein aantal ILC-gevallen hebben gegroepeerd met een groter aantal IDC-gevallen, is de beeldvormingsprestatie van FES-PET/CT specifiek voor ILC onbekend. ILC vertoont hogere percentages ER-positiviteit dan IDC, waarbij eerdere onderzoeken meer dan 90% positiviteit lieten zien voor gevallen van ILC. Gegevens uit de SEER-database laten ook zien dat ILC een hogere algehele expressie van ER vertoont dan IDC (ILC 95% positief voor ER, n=17.503 versus IDC 74% positief voor ER, n=172.379). FES-PET/CT kan daarom geschikt zijn voor beeldvormende evaluatie van een groot deel van de patiënten met ILC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
VOOR PROEFFASE AFGEROND IN 2021:
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 jaar of ouder
- Alle patiënten of wettelijke voogden zijn bereid en in staat om een schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te ondertekenen in overeenstemming met lokale en institutionele richtlijnen.
- Histologisch bevestigd invasief lobulair carcinoom in de afgelopen 12 weken bevestigd door biopsie van primaire tumor of metastase.
- Patiënt is bereid om hun klinische gegevens gedurende ten minste 24 maanden na inschrijving te laten beoordelen.
VOOR PROEFFASE AFGEROND IN 2021:
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op eerder toegediende radiofarmaca. Patiënten met significante geneesmiddelen- of andere allergieën of auto-immuunziekten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
- Patiënten die gecontroleerde anesthesie nodig hebben voor PET/CT-scanning.
- Patiënten die te claustrofobisch zijn om een PET/CT-scan te ondergaan.
- Zwangerschap of huidige borstvoeding.
- Elke patiënt die medisch onstabiel is, gedefinieerd als een patiënt die intramurale ziekenhuisopname nodig heeft of die op het moment van beeldvorming moet worden beoordeeld in een instelling voor acute zorg of spoedeisende zorg.
- Patiënten die een behandeling ondergaan met oestrogeenreceptoragonisten (zoals fulvestrant en tamoxifen) binnen 5 weken na de FES-PET/CT-scan. (Merk op dat aromataseremmers en luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten geen invloed hebben op de ER-expressie of binding van FES aan ER, en niet hoeven te worden stopgezet of overwogen voor opname of uitsluiting van patiënten).
- Patiënt bij wie de plaats(en) van biopsie bewezen invasief lobulair carcinoom chirurgisch is weggesneden.
VOOR UITBREIDINGSFASE TOEGEVOEGD IN MAART 2022 WIJZIGING:
INSLUITINGSCRITERIA:
- Volwassenen van 18 jaar of ouder
- Alle patiënten of wettelijke voogden zijn bereid en in staat om een schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te ondertekenen in overeenstemming met lokale en institutionele richtlijnen.
- De patiënt moet in aanmerking komen voor een van de volgende:
Primaire eindpuntanalyse/primaire arm:
Histologisch bevestigd ER+ invasief lobulair carcinoom in de afgelopen 16 weken bevestigd door biopsie van primaire tumor of metastase (n=40).
Verkennende arm 1:
Histologisch bevestigd ER+ invasief lobulair carcinoom op enig moment in het verleden, bevestigd door biopsie van primaire tumor of metastase, met bevestigde of beeldvormende vermoedelijke metastatische ziekte, momenteel op antihormonale therapie of chemotherapie (n=10).
Verkennende arm 2:
Histologisch bevestigd ER-invasief lobulair carcinoom (op elk punt) op elke locatie met door biopsie bewezen of beeldvormende vermoedelijke metastatische ILC (n=5).
- Patiënt is bereid om hun klinische dossiers te laten beoordelen en telefonisch gecontacteerd te worden tijdens gespecificeerde follow-up-intervallen, gedurende ongeveer 60 maanden na inschrijving.
- Patiënt is bereid om basisbloedmonsters te verstrekken voor ctDNA-analyse.
VOOR UITBREIDINGSFASE TOEGEVOEGD IN MAART 2022 WIJZIGING:
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Patiënten met bekende allergische of overgevoeligheidsreacties op eerder toegediende radiofarmaca. Patiënten met significante geneesmiddelen- of andere allergieën of auto-immuunziekten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
- Patiënten die gecontroleerde anesthesie nodig hebben voor PET/CT-scanning.
- Patiënten die te claustrofobisch zijn om een PET/CT-scan te ondergaan.
- Zwangerschap of huidige borstvoeding.
- Patiënt bij wie de plaats(en) van biopsie bewezen invasief lobulair carcinoom chirurgisch is weggesneden. Opmerking: dit geldt niet voor deelnemers die zijn ingeschreven voor verkennende arm 1.
- Patiënten die een behandeling ondergaan met oestrogeenreceptoragonisten (zoals fulvestrant en tamoxifen) binnen 5 weken na de FES-PET/CT-scan.
(Merk op dat aromataseremmers en luteïniserend hormoon-releasing hormoon-agonisten geen invloed hebben op de ER-expressie of binding van FES aan ER, en niet hoeven te worden stopgezet of overwogen voor opname of uitsluiting van patiënten). Opmerking: dit geldt niet voor deelnemers die zijn ingeschreven voor verkennende arm 1.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pilootfase
Onderwerpen met biopsie-bewezen invasief lobulair carcinoom (ILC), gediagnosticeerd binnen 12 weken na beeldvorming, bevestigd uit biopsie van primaire tumor of metastase, zullen één fluorine-18 (18f) -fluoroestrradiol (FES) Positron-tomografie (pet/ct) scan en een optionele 18f-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodeoxyglucose (fdg-fluorodexyglucose (fdg-fluorode-) ondergaan, zullen ondergaan. PET/CT (als een standaard van zorgscan nog niet is uitgevoerd). Voor de FES -scan krijgen patiënten een dosis van ongeveer 6 millicurie (MCI) toegediend en ongeveer 60 minuten na injectie afgebeeld. Voor de FDG -scan krijgen patiënten een dosis van ongeveer 15 MCI toegediend en ongeveer 60 minuten na injectie afgebeeld. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/CT voor invasief lobulair carcinoom (ILC)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Uitbreidingsfase
Proefpersonen met histologisch bevestigde oestrogeenreceptor Positieve (ER+) invasief lobulair carcinoom (ILC), gediagnosticeerd binnen 16 weken na beeldvorming, bevestigd door biopsie van primaire tumor of metastase, ondergaan één 18f-fluoRestradiol (FES) PET/CT-scan, één optionele 18F-FDG PET/CT (als een standaard van zorgcan niet is uitgevoerd en een standaard van Care-scan) FES-PET/CT. Voor de FES -scan krijgen patiënten een dosis van ongeveer 6 MCI toegediend en ongeveer 60 minuten na injectie afgebeeld. Voor de FDG -scan krijgen patiënten een dosis van ongeveer 15 MCI toegediend en ongeveer 60 minuten na injectie afgebeeld. |
[18F]Fluoroestradiol (FES) PET/CT voor invasief lobulair carcinoom (ILC)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positieve detectiesnelheid van invasief lobulair carcinoom (ILC)
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Het aantal bekende ILC-sites die abnormale FES-opname demonstreren door FES-PET/CT, gedefinieerd als focale opname boven achtergrond met gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) max van 1,5 of groter, ten opzichte van het totale aantal bekende ILC-locaties.
|
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
|
Verandering van de stadiëring van patiënten met nieuw gediagnosticeerde ILC
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Blinde analyse werd uitgevoerd om de staging voor elke patiënt alleen te bepalen met behulp van FES-PET/CT-beeldvorming en vergeleken met het klinische stadium dat aan elke patiënt is toegewezen met behulp van een standaard van zorgevaluatie.
|
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van oestrogeenreceptor -positieve (ER+) ILC die geen positieve FES -opname vertoont
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Het aantal bekende ER+ ILC-sites die geen abnormale FES-opname vertonen door FES-PET/CT, gedefinieerd als focale opname boven achtergrond met SUV Max van 1,5 of hoger, ten opzichte van het totale aantal bekende ER+ ILC-sites.
|
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
|
Snelheid van oestrogeenreceptor negatief (ER-) ILC dat wel een positieve FES-opname vertoont
Tijdsspanne: Dit secundaire eindpunt werd geëvalueerd met behulp van gegevens die alleen tijdens de pilootfase zijn verzameld.
|
Het aantal bekende er-ILC-sites die abnormale FES-opname vertonen door FES-PET/CT, gedefinieerd als focale opname boven achtergrond met SUV max van 1,5 of hoger, ten opzichte van het totale aantal bekende er-ILC-sites.
|
Dit secundaire eindpunt werd geëvalueerd met behulp van gegevens die alleen tijdens de pilootfase zijn verzameld.
|
|
Snelheid van hetzelfde-tumorale (inter-tumorale) heterogene FES-opname
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Aantal patiënten dat een aanwezigheid van FES -opname vertoont met SUV Max van 1,5 of hoger in sommige, maar niet alle biopsie bewezen of vermoedelijke metastatische laesies.
|
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
|
Snelheid van discordante opname (FES -positief/FDG -negatief of FES -negatief/FDG -positief)
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming en FDG-PET/CT (gedaan binnen vier weken na FES-PET/CT-beeldvorming)
|
Verschillen tussen FDG- en FES-opname. Discordante opname wordt geëvalueerd op elke histologisch bevestigde site van ILC vóór of na de inschrijving. Alleen laesies bij patiënten die zowel FES- als FDG-PET/CT-scans ondergingen, worden in deze beoordeling opgenomen. Discordante opname wordt gedefinieerd als individuele laesies die ofwel positieve FES -opname en negatieve FDG -opname vertonen, of negatieve FES -opname en positieve FDG -opname. |
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming en FDG-PET/CT (gedaan binnen vier weken na FES-PET/CT-beeldvorming)
|
|
Correlatie van de opname van laesie tussen FES en FDG.
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming en FDG-PET/CT (gedaan binnen vier weken na FES-PET/CT-beeldvorming)
|
SUVMAX-waarden worden vergeleken voor FES- en FDG-PET/CT binnen locaties van abnormale opname.
|
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming en FDG-PET/CT (gedaan binnen vier weken na FES-PET/CT-beeldvorming)
|
|
Vermogen om de patiëntstadium te voorspellen bij presentatie door hoeveelheid gemethyleerd ctDNA bij aanvang
Tijdsspanne: Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
Deze uitkomstmaat zal beoordelen of de hoeveelheid gemethyleerde ctDNA bij aanvang de patiëntfase voorspelt bij presentatie volgens het Amerikaanse Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM -systeem. Spearman -correlatie zou worden gebruikt om de correlatie tussen circulerend tumor -DNA (ctDNA) en stadium te beoordelen. Deze uitkomstmaat kan niet worden gerapporteerd omdat technische problemen de ctDNA -analyse voorkomen. |
Op het moment van baseline FES-PET/CT-beeldvorming
|
|
Beoordeel de correlatie tussen gemethyleerd ctDNA en algehele overleving
Tijdsspanne: CTDNA -monsters verzameld voor alle patiënten bij aanvang en verzameld op 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na basislijn voor patiënten die instemden met extra verzameling
|
Om te beoordelen of de hoeveelheid gemethyleerd ctDNA bij aanvang bij elk follow-up interval begint vanaf 6 maanden (follow-up uitgevoerd op 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden). Een proportioneel gevarenmodel zal worden gebruikt om de relatie tussen gemethyleerd ctDNA en algehele overleving te beoordelen. Om de relatie op verschillende tijdstippen te bepalen, zal de analyse worden uitgevoerd met censurering na 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden. Deze uitkomstmaat kan niet worden gerapporteerd omdat technische problemen de ctDNA -analyse voorkomen. |
CTDNA -monsters verzameld voor alle patiënten bij aanvang en verzameld op 6, 12, 18, 24, 36, 48 en 60 maanden na basislijn voor patiënten die instemden met extra verzameling
|
|
Relatie tussen aanwezigheid van heterogene FES-PET/CT-opname bij aanvang en algehele overleving
Tijdsspanne: Overleving wordt beoordeeld van basislijn tot studieafsluiting (tot 27 maanden vanaf baseline FES-PET/CT)
|
Om te beoordelen of heterogene FES-PET/CT-opname bij aanvang (ja/nee), gedefinieerd als abnormale FES-opname in sommige, maar niet alle bewezen of vermoedelijke ILC-laesies, voorspelt overleving bij elk vervolginterval vanaf 6 maanden (follow-up uitgevoerd op 6, 12, 18 maanden). Vanwege de vroege beëindiging van het onderzoek wordt het onderwerp gecensureerd aan het einde van de studiedatum. Geen deelnemers hadden heterogene FES-PET/CT-opname bij aanvang. Geen deelnemers stierven bij studie. |
Overleving wordt beoordeeld van basislijn tot studieafsluiting (tot 27 maanden vanaf baseline FES-PET/CT)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey Yap, PhD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCI128055
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .