[18F]Fluorostradiol-PET/CT-billeddannelse af invasivt lobulært karcinom

Ifølge retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 2018 kan 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG)-PET/CT udføres som et alternativ til en kontrastforstærket CT af brystet, maven og bækken og Tc-99m methylendiphosphonat (MDP) knoglescanning til evaluering af fjernmetastatisk sygdom hos nydiagnosticerede stadium III brystkræftpatienter. FDG-PET/CT opnås sædvanligvis ikke til stadium I eller stadium II brystkræftpatienter, da ændringer i patientbehandling er sjældne. Tidligere undersøgelser har vist, at FDG-PET/CT kan identificere steder med uanet metastatisk sygdom hos nydiagnosticerede brystkræftpatienter og derved ændre behandlingsbeslutninger, da palliativ behandling er typisk for stadium IV sygdom, hvorimod neoadjuverende terapi efterfulgt af kirurgi og postoperativ stråling kan overvejes for stadium II og operationsstadie III sygdom. Disse retningslinjer betragter invasiv brystkræft som en enkelt enhed og overvejer ikke, om skræddersyede billedbehandlingsteknikker til undertyper af brystkræft kan være gavnligt. Tidligere forskning tyder dog på, at FDG-PET/CT kan være mere passende som et alternativ til CT- og knoglescanning for patienter med invasivt duktalt karcinom (IDC) frem for invasivt lobulært karcinom (ILC), da FDG demonstrerer en forholdsvis reduceret følsomhed for ILC-metastaser. Sammenlignet med IDC er ILC oftere okkult på mammografi, ultralyd og FDG-PET/CT; hvilket er af betydning for den kliniske ledelse, da ILC oftere er multifokal og bilateral sammenlignet med IDC. Klinisk brystundersøgelse har også lavere følsomhed for påvisning af ILC sammenlignet med IDC, selv for store tumorer, da ILC kan være umulig at skelne fra normalt brystvæv ved palpation.

En tidligere undersøgelse, der evaluerede systemisk stadieinddeling af nyligt diagnosticerede patienter med stadium I-III invasiv brystkræft, viste, at FDG-PET/CT er 1,98 gange mindre tilbøjelige til at afsløre uanet fjernmetastatisk sygdom for kvinder med ILC sammenlignet med IDC. I denne undersøgelse viste alle IDC-metastaser FDG-aviditet, mens 25% af ILC-metastaser (3 af 12) ikke var FDG-avid. Påvisning af lokal aksillær metastatisk sygdom på FDG-PET/CT var også lavere for ILC (0 ud af 146 patienter) sammenlignet med IDC (7 ud af 89 patienter) på trods af data fra databasen Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER), der viste lignende rater for lymfeknudemetastaser mellem IDC og ILC. En anden undersøgelse, der evaluerede FDG-PET/CT til diagnosticering af primær brystkræft viste, at den falsk negative frekvens for påvisning af ILC ved FDG var 65 % (15 ud af 23 tilfælde) sammenlignet med 23 % for IDC (23 ud af 97 tilfælde) ved matchning for tumorer af samme størrelse. En sidste undersøgelse rapporterede en falsk negativ rate af FDG for ILC-detektion på 13 % (2 ud af 15 patienter). Mekanistisk set optager ILC muligvis ikke FDG så ivrigt som IDC på grund af lavere tumormikrovaskularitet, cellulær tæthed, proliferationshastighed og antallet af glukosetransportører (GLUT). ILC ossøs metastatisk sygdom er også hyppigere okkult på FDG-PET/CT sammenlignet med IDC, da ILC ossøse metastaser er hyppigere sklerotiske, hvorimod FDG-PET/CT er mere følsomme for lytiske ossøse metastaser. Sklerotiske ILC ossøse metastaser kan også være umulige at skelne fra benigne knogleøer på CT ved indledende stadie, hvilket nødvendiggør biopsi eller billeddiagnostisk opfølgning for bekræftelse af ossøs metastatisk sygdom. Forbedrede billeddannelsesstrategier for primær og metastatisk ILC er derfor berettiget.

Flere undersøgelser har bevist effektiviteten af ​​FES-PET/CT til billeddiagnostisk evaluering af ER+ invasiv brystmalignitet (evaluerer både IDC og ILC sammen, hvor langt størstedelen af ​​tilfældene omfatter IDC), men så vidt vi ved, har ingen tidligere undersøgelse fokuseret FES- PET/CT-evaluering kun til tilfælde af ILC, og tidligere studier har heller ikke sammenlignet FES-PET/CT direkte med FDG-PET/CT til evaluering af nydiagnosticeret ILC. I betragtning af at alle tidligere undersøgelser af FES-PET/CT har grupperet et lille antal ILC-tilfælde med et større antal IDC-tilfælde, er billeddiagnostisk ydeevne af FES-PET/CT specifikt til ILC ukendt. ILC viser højere rater af ER-positivitet end IDC med tidligere undersøgelser, der viser mere end 90 % positivitet for tilfælde af ILC. Data fra SEER-databasen viser også, at ILC viser højere samlet udtryk af ER end IDC (ILC 95 % positiv for ER, n=17.503 vs. IDC 74 % positiv for ER, n=172.379). FES-PET/CT kan derfor være velegnet til billeddiagnostisk evaluering af en høj andel af patienter med ILC.