雌二醇对围绝经期妇女内皮功能的影响

心血管疾病 (CVD) 是女性死亡的主要原因。 尽管与 CVD 相关的总体死亡率有所下降，但绝经前 35-54 岁女性的 CVD 死亡率有所增加。 目前还不清楚是什么导致了这种死亡率的上升，这是对妇女健康的一个重大问题。 内皮功能被认为是心血管健康的生物标志物；内皮功能下降被认为是动脉粥样硬化和 CVD 发展的先兆。 因此，女性在进入更年期的生殖阶段时内皮功能的变化可能在 CVD 死亡率更高的患病率中发挥作用。 然而，在 PERI 过渡期间，很少有研究关注导致绝经的女性的心血管健康。 PERI期是生殖激素和卵巢功能快速变化的关键时间点。 最近的数据表明，内皮功能在 PERI 期间开始下降。 此外，尽管女性的生理年龄相似，但根据生育年龄进行分类时发现内皮功能存在显着差异——特别是早期 PERI 和晚期 PERI。 这些数据表明，下降最初发生在早期PERI阶段，使其成为干预以抵消CVD未来发展的关键时间点。 我们的中心假设是，内皮素 1 (ET-1) 增加和内皮素 1 B (ETB) 减少介导的血管舒张在随着生育年龄的增长导致内皮功能受损中起主要作用。 我们将评估大血管和微血管内皮功能，评估从外周静脉收集的内皮细胞中的细胞内 ET-1 蛋白和 ETB 受体表达，并使用皮肤循环作为体内模型来探索受体机制（ETBR 和 ETAR）在对 E2 或安慰剂的早期和晚期 PERI 中。