Estradiolin vaikutus endoteelin toimintaan peri-menopausaalisilla naisilla

Sydän- ja verisuonisairaudet (CVD) on naisten yleisin kuolinsyy. Vaikka sydän- ja verisuonisairauksiin liittyvä kokonaiskuolleisuus on laskenut, sydän- ja verisuonitautikuolleisuus on lisääntynyt 35–54-vuotiailla naisilla ennen vaihdevuosia. On epäselvää, mikä myötävaikuttaa tähän lisääntyneeseen kuolleisuuteen, ja se on merkittävä ongelma naisten terveydelle. Endoteelitoimintaa pidetään sydän- ja verisuoniterveyden biomarkkerina; endoteelin toiminnan heikkenemistä pidetään ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien kehittymisen edeltäjänä. Siten muutoksilla naisten endoteelitoiminnassa heidän edetessä lisääntymisvaiheissa kohti vaihdevuodet voivat olla rooli sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden lisääntymisessä. Kuitenkin hyvin harvat tutkimukset ovat keskittyneet sydän- ja verisuoniterveyteen naisilla, jotka johtavat vaihdevuosiin PERI-siirtymän aikana. PERI-jakso on kriittinen aika, jolloin lisääntymishormonit ja munasarjojen toiminta muuttuvat nopeasti. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että endoteelin toiminta alkaa heikentyä PERI:n aikana. Lisäksi huolimatta siitä, että naiset olivat biologisesti samankaltaisia, havaittiin merkittäviä eroja endoteelin toiminnassa, kun ne luokiteltiin lisääntymisiän perusteella - erityisesti varhaisen ja myöhäisen PERI:n välillä. Nämä tiedot osoittavat, että lasku tapahtuu aluksi PERI-vaiheen varhaisessa vaiheessa, mikä tekee tästä keskeisen ajankohdan interventiolle, jolla kompensoidaan sydän- ja verisuonitautien tuleva kehitys. Keskeinen hypoteesimme on, että lisääntyneellä endoteliini-1:llä (ET-1) ja endoteliini-1 B:n (ETB) välittämän vasodilataatiolla on ensisijainen rooli endoteelin toiminnan heikkenemisessä lisääntymisiän edetessä. Arvioimme makro- ja mikroverisuonien endoteelin toimintaa, arvioimme intrasellulaarista ET-1-proteiinia ja ETB-reseptorin ilmentymistä perifeerisistä suonista kerätyissä endoteelisoluissa ja käytämme ihoverenkiertoa in vivo -mallina reseptorimekanismien (ETBR ja ETAR) tutkimiseen. varhaisessa ja myöhäisessä PERI:ssä vasteena E2:lle tai lumelääkkeelle.