Indvirkning af østradiol på endotelfunktion hos kvinder i peri-menopause

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er den hyppigste dødsårsag hos kvinder. Selvom den samlede CVD-relateret dødelighed er faldet, har der været en stigning i CVD-dødeligheden hos kvinder i alderen 35-54 år før overgangsalderen. Det er uklart, hvad der bidrager til denne øgede dødelighed og er et væsentligt problem for kvinders sundhed. Endotelfunktion betragtes som en biomarkør for kardiovaskulær sundhed; fald i endotelfunktionen betragtes som en forløber for udviklingen af ​​åreforkalkning og hjerte-kar-sygdomme. Således kan ændringer i endotelfunktion hos kvinder, når de går gennem reproduktive stadier hen imod overgangsalderen, spille en rolle i den større forekomst af CVD-dødelighed. Men meget få undersøgelser har fokuseret på kardiovaskulær sundhed hos kvinder, der leder op til overgangsalderen, under PERI-overgangen. PERI-perioden er et kritisk tidspunkt, hvor reproduktive hormoner og ovariefunktion ændrer sig hurtigt. Nylige data viser, at endotelfunktionen begynder at falde under PERI. På trods af, at kvinder har samme biologiske alder, blev der bemærket signifikante forskelle i endotelfunktion, når de blev klassificeret baseret på reproduktiv alder - specifikt mellem tidlig PERI og sen PERI. Disse data viser, at faldet indledningsvis sker i den tidlige PERI-fase, hvilket gør dette til et vigtigt tidspunkt for intervention for at opveje den fremtidige udvikling af CVD. Vores centrale hypotese er, at øget endothelin-1 (ET-1) og et tab af endothelin-1 B (ETB) medieret vasodilatation spiller en primær rolle i at bidrage til nedsat endotelfunktion med fremskreden reproduktiv alder. Vi vil vurdere makro- og mikrovaskulær endotelfunktion, vurdere intracellulært ET-1-protein og ETB-receptorekspression i høstede endotelceller fra perifere vener og bruge den kutane cirkulation som en in vivo-model til at udforske receptormekanismerne (ETBR og ETAR) i tidlig og sen PERI som reaktion på E2 eller placebo.