Impact van oestradiol op de endotheelfunctie bij vrouwen in de menopauze
23 april 2026 bijgewerkt door: Megan M. Wenner, University of Delaware
Het doel van deze studie is het identificeren van de impact van oestradiol (E2) op de mechanismen die de vasculaire endotheelfunctie reguleren bij vrouwen in de peri-menopauze (PERI).
Deze studie is de eerste stap in het begrijpen van factoren die bijdragen aan endotheliale disfunctie bij vrouwen met voortschrijdende reproductieve leeftijd en als reactie op E2-toediening.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten (HVZ) zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij vrouwen.
Hoewel de totale CVD-gerelateerde mortaliteit is afgenomen, is er een toename in CVD-mortaliteit bij vrouwen in de leeftijd van 35-54 jaar, voorafgaand aan de menopauze.
Het is onduidelijk wat bijdraagt aan dit verhoogde sterftecijfer en is een aanzienlijk probleem voor de gezondheid van vrouwen.
Endotheliale functie wordt beschouwd als een biomarker van cardiovasculaire gezondheid; achteruitgang van de endotheliale functie wordt beschouwd als een voorloper van de ontwikkeling van atherosclerose en HVZ.
Veranderingen in de endotheliale functie bij vrouwen terwijl ze door de reproductieve stadia naar de menopauze gaan, kunnen dus een rol spelen bij de grotere prevalentie van sterfte door hart- en vaatziekten.
Er zijn echter maar heel weinig onderzoeken gericht op de cardiovasculaire gezondheid bij vrouwen in de aanloop naar de menopauze, tijdens de PERI-overgang.
De PERI-periode is een kritiek tijdstip waarop reproductieve hormonen en ovariële functie snel veranderen.
Recente gegevens tonen aan dat de endotheliale functie begint af te nemen tijdens PERI.
Bovendien werden, ondanks dat vrouwen van vergelijkbare biologische leeftijd waren, significante verschillen in endotheliale functie opgemerkt bij classificatie op basis van reproductieve leeftijd - met name tussen vroege PERI en late PERI.
Deze gegevens laten zien dat de achteruitgang aanvankelijk optreedt in de vroege PERI-fase, waardoor dit een belangrijk moment is voor interventie om de toekomstige ontwikkeling van HVZ tegen te gaan.
Onze centrale hypothese is dat verhoogde endotheline-1 (ET-1) en een verlies van door endotheline-1 B (ETB) gemedieerde vasodilatatie een primaire rol spelen bij het bijdragen aan verminderde endotheliale functie met voortschrijdende reproductieve leeftijd.
We zullen de macro- en microvasculaire endotheelfunctie beoordelen, de intracellulaire ET-1-eiwit- en ETB-receptorexpressie beoordelen in geoogste endotheelcellen uit perifere aderen, en de cutane circulatie gebruiken als een in vivo model om de receptormechanismen te onderzoeken (ETBR en ETAR). in vroege en late PERI als reactie op E2 of placebo.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
80
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19716
- University of Delaware
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
36 jaar tot 54 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Perimenopauzale vrouwen tussen 40-58 jaar met variabele cycli zoals gedefinieerd door een toename in cycluslengte van meer dan 7 dagen binnen tien opeenvolgende cycli, of amenorroe gedurende meer dan 2 maanden, maar minder dan 12 maanden.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven;
- Vrouwen met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten, bloedstolsels (bijvoorbeeld longembolie of diepe veneuze trombose), beroerte, kanker of leverziekte;
- Vrouwen met een body mass index van minder dan 18 of meer dan 30 kg/m2;
- Vrouwen die tabaksproducten gebruiken;
- Vrouwen bij wie de bloeddruk hoger is dan 140/90 mmHg, bij wie hypertensie is vastgesteld door een arts of die medicijnen gebruiken tegen hoge bloeddruk;
- Vrouwen met een neurologische aandoening of diabetes;
- Vrouwen die in de afgelopen 3 maanden een baarmoederverwijdering hebben ondergaan of hormonen hebben gebruikt (anticonceptie of hormoonsubstitutie);
- Vrouwen met een latexallergie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Voor de groep die geen estradiol krijgt, zal een placebopleister worden gebruikt die visueel lijkt op de oestradiolpleister.
|
|
Experimenteel: Estradiol
Transdermaal oestradiol (pleister van 0,1 mg/dag)
|
Transdermaal oestradiol (pleister van 0,1 mg/dag) wordt gedurende 7 dagen door vrouwen gebruikt.
Toediening van de pleister volgt de richtlijnen op de verpakking om de pleister na 3-4 dagen gebruik te vervangen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vasculaire endotheliale functie (Flow-gemedieerde dilatatie of FMD)
Tijdsspanne: Verandering in FMD van baseline tot dag 7
|
Het vermogen van de grote en kleine bloedvaten om te verwijden.
|
Verandering in FMD van baseline tot dag 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endotheelcel eiwitexpressie
Tijdsspanne: Verandering in fluorescentie-intensiteit van baseline tot dag 7
|
Veneuze endotheelcellen zullen worden geoogst uit perifere aderen van vrouwen tijdens de hormooninterventie en worden gekleurd voor expressie van ET-1- en ETB-receptoren.
|
Verandering in fluorescentie-intensiteit van baseline tot dag 7
|
|
Endotheline-receptorreacties
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar dag 7
|
De bijdrage van endotheline A (ETA) en endotheline B (ETB) receptoren op veranderingen in de endotheliale functie zal worden beoordeeld in de cutane circulatie via microdialyse.
Bloedstroomreacties op lokale verwarming zullen worden beoordeeld onder controle en blokkades bij vrouwen tijdens toediening van oestradiol of placebo.
|
Verander van basislijn naar dag 7
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 oktober 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 april 2026
Laatst geverifieerd
1 april 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1508142
- R01HL146558 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .