Impacto do estradiol na função endotelial em mulheres na perimenopausa

A doença cardiovascular (DCV) é a principal causa de morte em mulheres. Embora a mortalidade geral relacionada a DCV tenha diminuído, houve um aumento na mortalidade por DCV em mulheres com idade entre 35 e 54 anos, antes da menopausa. Não está claro o que contribui para esse aumento da taxa de mortalidade e é um problema significativo para a saúde da mulher. A função endotelial é considerada um biomarcador da saúde cardiovascular; declínios na função endotelial são considerados um precursor para o desenvolvimento de aterosclerose e DCV. Assim, mudanças na função endotelial em mulheres à medida que avançam nos estágios reprodutivos em direção à menopausa podem desempenhar um papel na maior prevalência de mortalidade por DCV. No entanto, muito poucos estudos se concentraram na saúde cardiovascular em mulheres que antecedem a menopausa, durante a transição PERI. O período PERI é um ponto crítico em que os hormônios reprodutivos e a função ovariana mudam rapidamente. Dados recentes demonstram que a função endotelial começa a diminuir durante o PERI. Além disso, apesar das mulheres terem idade biológica semelhante, diferenças significativas na função endotelial foram observadas quando classificadas com base na idade reprodutiva - especificamente entre o PERI inicial e o PERI tardio. Esses dados mostram que o declínio ocorre inicialmente na fase inicial do PERI, tornando-o um ponto-chave para a intervenção para compensar o desenvolvimento futuro de DCV. Nossa hipótese central é que o aumento da endotelina-1 (ET-1) e a perda da vasodilatação mediada pela endotelina-1 B (ETB) desempenham um papel primário na contribuição para o comprometimento da função endotelial com o avanço da idade reprodutiva. Avaliaremos a função endotelial macro e microvascular, avaliaremos a proteína ET-1 intracelular e a expressão do receptor ETB em células endoteliais coletadas de veias periféricas e usaremos a circulação cutânea como um modelo in vivo para explorar os mecanismos do receptor (ETBR e ETAR). no PERI precoce e tardio em resposta a E2 ou placebo.