晚期胰腺癌患者表观遗传和免疫调节药物联合化疗的安全性和耐受性 (SEPION)
2025年9月29日 更新者：GWT-TUD GmbH
一项多中心、I/II 期序贯表观遗传学和免疫靶向联合白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨治疗晚期胰腺导管腺癌患者的 I/II 期研究。
一项多中心、开放标签的 I/II 期研究，旨在确定阿扎胞苷和/或罗米地辛与白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨联合治疗晚期胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的安全性和耐受性（第 1 部分），随后通过程序性死亡配体 (PD-L)1 阻断联合低剂量来那度胺（第 2 部分）对 3 个周期（第 1 部分）后疾病得到控制的患者进行序贯免疫靶向。
研究概览
详细说明
研究的第一部分将采用标准的 3 + 3 设计来测试使用 Romidepsin 抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)（A 组）、使用阿扎胞苷抑制 DNA 甲基转移酶 (DNMT)（B 组）或两种药物（A 组）的安全性和耐受性C)，每只手臂与白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（第 1a 部分）组合。 给予研究治疗直至方案中定义的无法耐受的毒性。 治疗将逐步升级，直到确定 RDE 的推荐剂量。
对于研究的扩展部分（第 1b 部分），其中一个治疗组（C 组超过 B 组超过 A 组）将继续使用 Simon 两阶段设计，最多 35 名患者。
来自第 1a 部分和第 1b 部分的所有患者将接受总共三个周期的治疗，然后在疾病控制仍然可测量的疾病（PR、SD）的情况下进入研究的第二部分。
在研究的第二部分（第 2 部分）（巩固治疗）中，所有来自第 1 部分（实验组和标准组的剂量递增和扩展组）的所有患者在使用或不使用 nab-紫杉醇/吉西他滨的三个周期后没有进展额外的表观遗传治疗（= 3 个周期后 RECIST 1.1 的至少 SD）接受序贯免疫靶向与 PD-L1 阻断（标准固定剂量 Durvalumab 1500 mg q4w iv）联合低剂量来那度胺（10 mg d1-21 q4w po）直到记录到疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Cologne、德国、50937
- Uniklinik Köln
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Essen、德国、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、德国、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Göttingen、德国、37075
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg、德国、20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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München、德国、81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Nuremberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg、德国、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须有经组织学证实的 PDAC
- 患者必须患有转移性疾病（IV 期）并且之前未接受过针对 IV 期疾病的化疗
- 患者之前不得接受过以下药物：阿扎胞苷、罗米地辛、任何检查点抑制剂或免疫调节剂，例如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD)
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v.1.1 至少在一个维度上可以准确测量的至少一个病变
- 男女不限，年龄≥18岁
- 体重 > 30 kg 纳入第 2 部分
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
- 患者必须具有正常的器官和骨髓功能
- 患者必须从任何先前手术的影响中恢复过来
- 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括跟进
- 所有受试者必须同意在服用研究药物期间和停止本研究治疗后 90 天内不献血
- 所有受试者的预期寿命必须至少为 12 周
- 育龄女性 (FCBP) 必须同意在开始研究药物前至少 28 天不间断地同时使用两种可靠的避孕方式，同时参与研究，并在研究治疗停止后至少 90 天
- 男性必须同意在与 FCBP 或怀孕女性发生任何性接触时使用乳胶避孕套，不要捐献精液或精子，也不要成为孩子的父亲
排除标准：
- 在进入研究前 4 周内接受过放疗的患者或未从 4 周前服用药物的不良事件中恢复的患者
- 接受任何其他研究药物的患者。
- 先前接受过罗米地辛、阿扎胞苷、来那度胺或 Durvalumab 或任何程序性细胞死亡 1 (PD1) 或程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂或目前正在参加另一项临床试验的患者
- 患有未经治疗或不受控制的脑转移或软脑膜疾病的患者
- 存在其他活动性疾病
- 任何已知的心脏异常，例如： 先天性长 QT 综合征；校正后的 QT 间期（QTc 间期）≥ 470 毫秒。 使用 Fridericia 校正从 3 个 ECG 计算得出
- 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前的 6 个月内发生心肌梗塞。
- 其他明显的心电图异常，包括 II 型 2 度房室 (AV) 传导阻滞、3 度 AV 传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟）
- 症状性冠状动脉疾病 (CAD)
- 符合纽约心脏协会 (NYHA) II 至 IV 级定义和/或已知射血分数的充血性心力衰竭 (CHF)
- 已知的持续性室性心动过速 (VT)、心室颤动 (VF)、尖端扭转型室性心动过速或心脏骤停的病史，除非目前使用自动植入式心律转复除颤器 (AICD) 解决
- 同时使用任何已知可延长 QT 间期的药物
- 同时使用强 CYP3A4 抑制剂
- 哺乳期、怀孕期或哺乳期
- 患有研究者认为可能影响患者签署知情同意书、合作和参与研究或干扰结果解释的任何其他医学或心理状况的患者
- 免疫缺陷或任何需要全身类固醇治疗或其他形式的免疫抑制治疗的疾病的诊断
- 既往血栓栓塞事件
- 其他恶性肿瘤病史
- 任何不受控制的活动性全身感染
- 研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，在研究者看来，可能危及受试者的安全或使研究结果处于不适当的风险之中。
- 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
- 间质性肺病、特发性肺纤维化或肺过敏性肺炎病史
- 无法吞咽口服药物或吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术，有症状的炎症性肠病或溃疡性结肠炎，或部分或完全性肠梗阻
- 同时使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂
- 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或过敏
- 不愿意或不能参加所有必需的研究评估和程序。 无法理解研究的目的和风险，无法提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF) 和使用受保护健康信息的授权。
- 在首次服用 Durvalumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI CTCAE ≥ 2 级毒性
- 同种异体器官移植史
- 活动性感染，包括结核病
- 在第一剂研究药物 (IMP) 前 30 天内收到减毒活疫苗
- 受试者是发起人的雇员
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Romidepsin/nab-紫杉醇/吉西他滨（A 组）
第 1a 部分：Romidepsin（2 mg/m² 或 3.3 mg/m² 或 7 mg/m²）将与白蛋白结合型紫杉醇（125 mg/m²）/吉西他滨（1000 mg/m²）在第 1 天、第 8 天和每个治疗周期的第 15 天（每 28 天）。
给予研究治疗直至出现无法耐受的毒性或将增加至推荐剂量以扩展最多 3 个周期。
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输液用粉末和溶剂；静脉使用
其他名称：
注射用混悬粉；静脉使用
其他名称：
输液用粉末；静脉使用
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实验性的：阿扎胞苷/nab-紫杉醇/吉西他滨（B 组）
第 1a 部分：阿扎胞苷（20 mg/m² 或 30 mg/m² 或 40 mg/m²）将在每个治疗周期的第 -7 天至 -3 天给药。
此外，将在每个治疗周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每 28 天）给予白蛋白结合型紫杉醇 (125 mg/m²)/吉西他滨 (1000 mg/m²)。
给予研究治疗直至出现无法耐受的毒性或将增加至推荐剂量以扩展最多 3 个周期。
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注射用混悬粉；静脉使用
其他名称：
输液用粉末；静脉使用
注射用混悬粉；皮下使用
其他名称：
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实验性的：罗米地平/阿扎胞苷/白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（C 组）
第 1a 部分：要实施的干预取决于 A 组和 B 组中确定的剂量。此外，白蛋白结合型紫杉醇 (125 mg/m²)/吉西他滨 (1000 mg/m²) 将在第 1 天、第 8 天和第 15 天给予（每 28 天）每个治疗周期。
给予研究治疗直至出现无法耐受的毒性或将增加至推荐剂量以扩展最多 3 个周期。
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输液用粉末和溶剂；静脉使用
其他名称：
注射用混悬粉；静脉使用
其他名称：
输液用粉末；静脉使用
注射用混悬粉；皮下使用
其他名称：
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有源比较器：nab-紫杉醇/吉西他滨（标准臂）
nab-紫杉醇 (125 mg/m²)/吉西他滨 (1000 mg/m²) 将在每个治疗周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天（每 28 天）给药。
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注射用混悬粉；静脉使用
其他名称：
输液用粉末；静脉使用
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实验性的：C 或 B 或 A 臂
在研究的第 1b 部分（扩展部分）中，将继续其中一个治疗组（C 组超过 B 组超过 A 组）。
将仅使用第 1a 部分（剂量递增）中可耐受的研究药物进行治疗。
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输液用粉末和溶剂；静脉使用
其他名称：
注射用混悬粉；静脉使用
其他名称：
输液用粉末；静脉使用
注射用混悬粉；皮下使用
其他名称：
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实验性的：Durvalumab/来那度胺
第 2 部分：第 1 部分中所有在三个周期后没有进展的患者在每个 28 天治疗周期的第 1 天接受标准固定剂量 Durvalumab（1500 mg），通过静脉输注联合口服低剂量来那度胺（10 mg）在第 1 天到第 21 天，直到记录到疾病进展。
最多给予研究治疗 13 个周期。
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浓缩输液溶液；静脉使用
其他名称：
口服硬胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿扎胞苷和/或罗米地辛与白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨联合使用的安全性和耐受性
大体时间：第 -7、-4、1、8、15、22 天第 1 个周期（每个周期为 28 天）
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在相应剂量水平的治疗周期 1 期间发生的剂量限制性毒性被认为与所研究的药物组合有关。
不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 将用于评估毒性。
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第 -7、-4、1、8、15、22 天第 1 个周期（每个周期为 28 天）
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免疫靶向与 Durvalumab 联合低剂量来那度胺
大体时间：最多13个周期（每个周期为28天）
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将通过每 8 周的影像学变化监测该临床试验期间该实验性（免疫）巩固疗法的有效性和安全性。
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最多13个周期（每个周期为28天）
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免疫靶向与 Durvalumab 联合低剂量来那度胺
大体时间：最多13个周期（每个周期为28天）
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将通过每个周期第 1 天的肿瘤标志物变化密切监测该临床试验期间该实验性（免疫）巩固疗法的有效性和安全性。
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最多13个周期（每个周期为28天）
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扩张的推荐剂量 (RDE)
大体时间：在第 3 周期结束时（每个周期为 28 天）
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确定阿扎胞苷和/或罗米地辛与白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨联合使用的推荐剂量。
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在第 3 周期结束时（每个周期为 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 16 个月
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第 1 部分：根据 RECIST 1.1 版的 ORR（各自治疗后的完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）每 6 周一次 第 2 部分：根据免疫相关 RECIST 1.1 (irRECIST1.1) 的 ORR
（CR 和 PR）每 8 周一次来那度胺和 Durvalumab 治疗后/期间
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长达 16 个月
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碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9) 反应
大体时间：在每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），最多 16 个月
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第 1 部分：CA19-9 响应：与基线水平相比，治疗后 CA19 -9 的变化 第 2 部分：第二次 CA19-9 响应：与第 1 部分中确定的最后水平相比，治疗后 CA19 -9 的变化
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在每个治疗周期的第 1 天（每个周期为 28 天），最多 16 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：在第 3 和第 6 周期结束时（每个周期为 28 天）
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第 1 部分：根据 RECIST 1.1 版的 3 个月 DCR（CR 和 PR 以及相应治疗后疾病稳定 [SD] 第 2 部分：根据 irRECIST1.1（CR 和 PR 以及稳定的 3 个月和 6 个月的第二次 DCR相应治疗后的疾病 [SD]）
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在第 3 和第 6 周期结束时（每个周期为 28 天）
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总生存期（OS）
大体时间：在第 1 个周期的第 1 天（每个周期为 28 天）直到死亡或最多 4 年
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从第一个化疗周期的第 1 天到因任何原因死亡的时间。
将评估一年后仍然存活的患者比例。
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在第 1 个周期的第 1 天（每个周期为 28 天）直到死亡或最多 4 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：第一周期D1（每个周期28天），最长16个月
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从第一个化疗周期的第 1 天到客观疾病进展或任何原因死亡的时间。
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第一周期D1（每个周期28天），最长16个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Jens Siveke, Prof. Dr.、Institute for Developmental Cancer Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年5月25日
初级完成 (实际的)
2024年7月2日
研究完成 (实际的)
2024年7月2日
研究注册日期
首次提交
2020年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月3日
首次发布 (实际的)
2020年2月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月29日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- SEPION
- AX-CL-PANC-PI-008619 (其他标识符：Financier)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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