Seguridad y tolerancia de fármacos epigenéticos e inmunomoduladores combinados con quimioterápicos en pacientes con cáncer de páncreas avanzado (SEPION)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener PDAC histológicamente confirmado
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica (etapa IV) y no haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad en etapa IV
• Los pacientes no deben haber recibido los siguientes medicamentos antes: azacitidina, romidepsina, cualquier inhibidor de puntos de control o agentes inmunomoduladores como los medicamentos imida inmunomoduladores (IMiD)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v. 1.1
• Hombre o mujer, edad ≥ 18 años
• Peso corporal > 30 kg para inclusión en la Parte 2
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Los pacientes deben recuperarse de los efectos de cualquier cirugía previa.
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras toman el fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la interrupción de este tratamiento del estudio.
• Todos los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente sin interrupción durante al menos 28 días antes de comenzar el fármaco del estudio, mientras participan en el estudio y durante al menos 90 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
• Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante cualquier contacto sexual con FCBP o una mujer embarazada, abstenerse de donar semen o esperma y no engendrar un hijo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos de los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Pacientes que hayan recibido previamente romidepsina, azacitidina, lenalidomida o durvalumab o cualquier inhibidor de la muerte celular programada 1 (PD1) o del ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) o que participen actualmente en otro ensayo clínico
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o no controladas o enfermedad leptomeníngea
• Presencia de otras enfermedades activas
• Cualquier anomalía cardíaca conocida, como: síndrome de QT largo congénito; intervalo QT corregido (intervalo QTc) ≥ 470 milisegundos. Calculado a partir de 3 ECG utilizando la corrección de Fridericia
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ciclo 1, día 1 (C1D1).
• Otras anomalías significativas en el ECG, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min)
• Enfermedad arterial coronaria sintomática (EAC)
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que cumple con las definiciones de clase II a IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fracción de eyección conocida
• Antecedentes conocidos de taquicardia ventricular (TV) sostenida, fibrilación ventricular (FV), Torsade de Pointes o paro cardíaco, a menos que actualmente se trate con un desfibrilador automático implantable (AICD)
• Uso concomitante de cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QT
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4
• Lactantes, embarazadas o amamantando
• Pacientes con cualquier otra afección médica o psicológica que el investigador considere probable que interfiera con la capacidad del paciente para firmar un consentimiento informado, cooperar y participar en el estudio, o interferir con la interpretación de los resultados.
• Diagnóstico de inmunodeficiencia o cualquier condición que requiera terapia con esteroides sistémicos u otras formas de terapia inmunosupresora
• Eventos tromboembólicos previos
• Antecedentes de otras neoplasias
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad pulmonar
• Incapacidad para tragar medicamentos orales o síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática o colitis ulcerosa, u obstrucción intestinal parcial o completa
• Uso concomitante de warfarina u otros antagonistas de la vitamina K
• Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio
• No desea o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio. Incapaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio y de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida.
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de Durvalumab.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados
• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Infección activa, incluida la tuberculosis
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (IMP)
• El sujeto es un empleado del patrocinador.