進行性膵臓癌患者における化学療法と組み合わせたエピジェネティックおよび免疫調節薬の安全性と耐性 (SEPION)
2023年4月28日 更新者：GWT-TUD GmbH
進行性膵管腺癌患者における Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンと組み合わせたシーケンシャル エピジェネティックおよび免疫ターゲティングの多施設第 I/II 相試験。
進行性膵管腺癌（PDAC）患者におけるアザシチジンおよび/またはロミデプシンとnab-パクリタキセル/ゲムシタビンの併用の安全性と忍容性を判断するための多施設非盲検第I/II相試験（パート1）。プログラム死リガンド (PD-L) 1 遮断薬と低用量レナリドマイドを組み合わせたシーケンシャル免疫ターゲティング (パート 2) により、3 サイクル後に疾患が制御されている患者 (パート 1)。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
研究の最初の部分では、標準的な 3 + 3 デザインを採用して、ロミデプシンによるヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害 (アーム A)、アザシチジンによる DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) 阻害 (アーム B)、または両方の薬剤 (アームC)、nab-パクリタキセル/ゲムシタビンと組み合わせた各アーム (パート 1a)。 試験治療は、プロトコルで定義されているように、耐えられない毒性になるまで行われます。 RDEの推奨用量が特定されるまで、治療はエスカレートします。
研究の拡大部分（パート1b）では、治療群の1つ（アームC、アームB、アームA）は、最大35人の患者にSimon Two-stageデザインを使用して継続されます。
パート1aおよび1bのすべての患者は、合計3サイクル治療され、その後、まだ測定可能な疾患（PR、SD）を伴う疾患管理の場合、研究の第2部に入ります。
研究の第 2 部 (パート 2) (地固め療法) では、パート 1 のすべての患者 (実験群および標準群からの用量漸増および拡大コホート) で、3 サイクルの nab-パクリタキセル/ゲムシタビンの有無にかかわらず進行しなかった追加のエピジェネティック治療 (= 3 サイクル後の RECIST 1.1 による少なくとも SD) は、低用量レナリドマイド (10 mg d1-21 q4w po) と組み合わせて、PD-L1 遮断 (標準固定用量デュルバルマブ 1500 mg q4w iv) による順次免疫ターゲティングを受ける文書化された病気の進行まで。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
75
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60590
- Universitatsklinikum Frankfurt
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Göttingen、ドイツ、37075
- Universitatsmedizin Gottingen
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Hamburg、ドイツ、20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln、ドイツ、50937
- Uniklinik Köln
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München、ドイツ、81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は組織学的に確認されたPDACを持っている必要があります
- -患者は転移性疾患（ステージIV）を持っている必要があり、ステージIVの疾患に対する以前の化学療法を受けていない
- -患者は以前に次の薬を受け取ってはなりません：アザシチジン、ロミデプシン、チェックポイント阻害剤、または免疫調節イミド薬（IMiD）などの免疫調節薬
- -患者は、RECIST基準v.1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります
- 18歳以上の男性または女性
- パート 2 に含めるための体重 > 30 kg
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -患者は正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
- 患者は、以前の手術の影響から回復する必要があります
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査
- -すべての被験者は、治験薬を服用している間、およびこの治験治療の中止後90日間は献血を控えることに同意する必要があります
- すべての被験者は、少なくとも12週間の平均余命を持っている必要があります
- -出産の可能性のある女性（FCBP）は、治験薬を開始する前の少なくとも28日間、治験に参加している間、および治験治療の中止後少なくとも90日間、中断することなく2つの信頼できる避妊法を同時に利用することに同意する必要があります
- 男性は、FCBPまたは妊娠中の女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用し、精液または精子の提供を控え、子供を父親にしないことに同意する必要があります.
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間以内に放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- -他の治験薬を投与されている患者。
- -以前にロミデプシン、アザシチジン、レナリドマイドまたはデュルバルマブまたはプログラム細胞死-1（PD1）またはプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害剤を投与された患者、または現在別の臨床試験に参加している患者
- -未治療または制御されていない脳転移または軟髄膜疾患の患者
- 他の活動性疾患の存在
- 次のような既知の心臓の異常：先天性QT延長症候群;修正された QT 間隔 (QTc 間隔) ≥ 470 ミリ秒。 フリデリシアの補正を使用して3つの心電図から計算
- -サイクル1、1日目の前6か月以内の心筋梗塞（C1D1）。
- -2度房室（AV）ブロックII型、3度AVブロック、または徐脈（心室レートが50拍/分未満）を含むその他の重大なECG異常
- 症候性冠動脈疾患 (CAD)
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義および/または既知の駆出率を満たすうっ血性心不全（CHF）
- -持続的な心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポアント、または心停止の既知の病歴（現在、自動植込み型除細動器（AICD）で対処されていない場合）
- -QT間隔を延長することが知られている薬物の併用
- 強力なCYP3A4阻害剤の併用
- 授乳中、妊娠中または授乳中
- -インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断したその他の医学的または心理的状態の患者
- -免疫不全または全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を必要とする状態の診断
- 以前の血栓塞栓イベント
- 他の悪性腫瘍の病歴
- コントロールされていないアクティブな全身性感染症
- -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術
- -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。
- -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
- -間質性肺疾患、特発性肺線維症、または肺過敏性肺炎の病歴
- 経口薬または吸収不良症候群を飲み込むことができない、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬の併用
- -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
- -必要なすべての研究評価および手順に参加したくない、または参加できない。 -研究の目的とリスクを理解できず、署名と日付が記入されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）と保護された健康情報の使用許可を提供できない。
- -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- -未解決の毒性 NCI CTCAE Grade 2以上 以前の抗がん療法から
- 同種臓器移植の歴史
- 結核を含む活動性感染症
- -治験薬（IMP）の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
- 被験者はスポンサーの従業員です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ロミデプシン/nab-パクリタキセル/ゲムシタビン (アーム A)
パート 1a: ロミデプシン (2 mg/m² または 3.3 mg/m² または 7 mg/m²) は、1 日目、8 日目、および各治療サイクルの 15 日目 (28 日ごと)。
治験治療は、耐えられないほどの毒性が現れるまで行われるか、最大 3 サイクルの拡大のための推奨用量までエスカレートします。
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輸液用溶液の粉末および溶媒;静脈内使用
他の名前：
注射用懸濁液用粉末;静脈内使用
他の名前：
輸液用粉末;静脈内使用
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実験的：アザシチジン/nab-パクリタキセル/ゲムシタビン (アーム B)
パート 1a: アザシチジン (20 mg/m² または 30 mg/m² または 40 mg/m²) は、各治療サイクルの -7 日目から -3 日目に投与されます。
さらに、nab-パクリタキセル (125 mg/m²)/ゲムシタビン (1000 mg/m²) が、各治療サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目 (28 日ごと) に投与されます。
治験治療は、耐えられないほどの毒性が現れるまで行われるか、最大 3 サイクルの拡大のための推奨用量までエスカレートします。
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注射用懸濁液用粉末;静脈内使用
他の名前：
輸液用粉末;静脈内使用
注射用懸濁液用粉末;皮下使用
他の名前：
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実験的：ロミデピン/アザシチジン/nab-パクリタキセル/ゲムシタビン (アーム C)
パート 1a: 投与される介入は、アーム A とアーム B で決定された用量によって異なります。さらに、nab-パクリタキセル (125 mg/m²)/ゲムシタビン (1000 mg/m²) が 1 日目、8 日目、15 日目に投与されます。 （28日ごと）各治療サイクル。
治験治療は、耐えられないほどの毒性が現れるまで行われるか、最大 3 サイクルの拡大のための推奨用量までエスカレートします。
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輸液用溶液の粉末および溶媒;静脈内使用
他の名前：
注射用懸濁液用粉末;静脈内使用
他の名前：
輸液用粉末;静脈内使用
注射用懸濁液用粉末;皮下使用
他の名前：
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アクティブコンパレータ：nab-パクリタキセル/ゲムシタビン (標準アーム)
nab-パクリタキセル (125 mg/m²)/ゲムシタビン (1000 mg/m²) は、各治療サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目 (28 日ごと) に投与されます。
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注射用懸濁液用粉末;静脈内使用
他の名前：
輸液用粉末;静脈内使用
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実験的：アーム C または B または A
試験のパート 1b (拡張パート) では、治療群の 1 つ (アーム A よりもアーム B よりもアーム C) が継続されます。
治療は、パート1a（用量漸増）で許容された治験薬でのみ行われます。
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輸液用溶液の粉末および溶媒;静脈内使用
他の名前：
注射用懸濁液用粉末;静脈内使用
他の名前：
輸液用粉末;静脈内使用
注射用懸濁液用粉末;皮下使用
他の名前：
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実験的：デュルバルマブ/レナリドミド
パート 2: パート 1 のすべての患者で、3 サイクル後に進行しなかった患者は、経口投与された低用量レナリドマイド (10 mg) と組み合わせて、IV 注入により各 28 日間の治療サイクルの 1 日目に標準固定用量デュルバルマブ (1500 mg) を受け取ります。文書化された疾患の進行まで、1日目から21日目まで。
試験治療は、最大 13 サイクル行われます。
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輸液用の溶液を濃縮します。静脈内使用
他の名前：
経口用ハードカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンと組み合わせたアザシチジンおよび/またはロミデプシンの安全性と忍容性
時間枠：サイクル 1 の -7、-4、1、8、15、22 日目 (各サイクルは 28 日)
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それぞれの用量レベルの治療サイクル1中に発生し、研究された薬物の組み合わせに関連していると見なされる用量制限毒性。
有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0を使用して毒性を評価します。
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サイクル 1 の -7、-4、1、8、15、22 日目 (各サイクルは 28 日)
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低用量レナリドミドと組み合わせたデュルバルマブによる免疫ターゲティング
時間枠：最大 13 サイクル (各サイクルは 28 日)
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この臨床試験中のこの実験的（免疫）強化療法の有効性と安全性は、8週間ごとの画像変化によって監視されます。
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最大 13 サイクル (各サイクルは 28 日)
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低用量レナリドミドと組み合わせたデュルバルマブによる免疫ターゲティング
時間枠：最大 13 サイクル (各サイクルは 28 日)
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この臨床試験中のこの実験的（免疫）強化療法の有効性と安全性は、各サイクルの1日目の腫瘍マーカーの変化によって綿密に監視されます。
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最大 13 サイクル (各サイクルは 28 日)
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拡大のための推奨用量 (RDE)
時間枠：サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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Nab-パクリタキセル/ゲムシタビンと組み合わせたアザシチジンおよび/またはロミデプシンの拡大のための推奨用量の特定。
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サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：16ヶ月まで
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パート 1: 6 週間ごとの RECIST バージョン 1.1 による ORR (それぞれの治療後の完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR]) パート 2: 免疫関連 RECIST 1.1 (irRECIST1.1) による ORR
(CR および PR) 8 週間ごとのレナリドミドおよびデュルバルマブによる治療後/治療中
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16ヶ月まで
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炭水化物抗原 19-9 (CA19-9) 応答
時間枠：各治療サイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)、最大 16 か月
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パート 1: CA19-9 応答: ベースラインレベルと比較した治療後の CA19 -9 の変化 パート 2: 2 回目の CA19-9 応答: パート 1 で決定された最後のレベルと比較した治療後の CA19 -9 の変化
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各治療サイクルの 1 日目 (各サイクルは 28 日)、最大 16 か月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：サイクル 3 および 6 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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パート 1: RECIST バージョン 1.1 による 3 か月時の DCR (CR および PR およびそれぞれの治療後の安定した疾患 [SD] パート 2: irRECIST1.1 による 3 か月および 6 か月時の 2 回目の DCR (CR および PR および安定)疾患 [SD] それぞれの治療後)
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サイクル 3 および 6 の終了時 (各サイクルは 28 日)
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全生存期間 (OS)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から死亡まで、または最大 4 年間
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化学療法の最初のサイクルの 1 日目から、何らかの原因による死亡日までの時間。
1年後も生存している患者の割合が評価されます。
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サイクル 1 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) から死亡まで、または最大 4 年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初のサイクルの D1 (各サイクルは 28 日)、最大 16 か月
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化学療法の最初のサイクルの 1 日目から、客観的な疾患の進行日または何らかの原因による死亡までの時間。
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最初のサイクルの D1 (各サイクルは 28 日)、最大 16 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jens Siveke, Prof. Dr.、Institute for Developmental Cancer Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年5月25日
一次修了 (予想される)
2024年3月1日
研究の完了 (予想される)
2024年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月3日
最初の投稿 (実際)
2020年2月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月28日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SEPION
- AX-CL-PANC-PI-008619 (その他の識別子：Financier)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
膵臓腺癌の臨床試験
-
Washington University School of MedicineUniversity of Oklahoma Medical Center; Northwestern University Chicago Illinois; Saint Luke's...完了