Sécurité et tolérance des médicaments épigénétiques et immunomodulateurs associés à la chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé (SEPION)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un PDAC confirmé histologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique (stade IV) et ne pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure pour la maladie de stade IV
• Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant les médicaments suivants : azacitidine, romidepsine, tout inhibiteur de point de contrôle ou agent immunomodulateur tel que les médicaments imides immunomodulateurs (IMiD)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension conformément aux critères RECIST v. 1.1
• Homme ou femme, âge ≥ 18 ans
• Poids corporel > 30 kg pour inclusion dans la partie 2
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle
• Les patients doivent être récupérés des effets de toute intervention chirurgicale antérieure
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude et pendant 90 jours après l'arrêt de ce traitement à l'étude
• Tous les sujets doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter d'utiliser deux formes fiables de contraception simultanément sans interruption pendant au moins 28 jours avant de commencer le médicament à l'étude, tout en participant à l'étude, et pendant au moins 90 jours après l'arrêt du traitement à l'étude
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de tout contact sexuel avec FCBP ou une femme enceinte, s'abstenir de donner du sperme ou du sperme et de ne pas engendrer d'enfant

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des effets indésirables des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients ayant déjà reçu de la romidepsine, de l'azacitidine, du lénalidomide ou du durvalumab ou tout inhibiteur de la mort cellulaire programmée-1 (PD1) ou du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou participant actuellement à un autre essai clinique
• Patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou non contrôlées ou une maladie leptoméningée
• Présence d'autres maladies actives
• Toute anomalie cardiaque connue telle que : syndrome du QT long congénital ; intervalle QT corrigé (intervalle QTc) ≥ 470 millisecondes. Calculé à partir de 3 ECG en utilisant la correction de Fridericia
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le cycle 1, jour 1 (C1D1).
• Autres anomalies importantes de l'ECG, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, bloc AV du 3e degré ou bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min)
• Maladie coronarienne symptomatique (CAD)
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) qui répond aux définitions de classe II à IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou à la fraction d'éjection connue
• Antécédents connus de tachycardie ventriculaire soutenue (TV), de fibrillation ventriculaire (FV), de torsades de pointes ou d'arrêt cardiaque, sauf si actuellement traités avec un défibrillateur automatique implantable (AICD)
• Utilisation concomitante de tout médicament connu pour allonger l'intervalle QT
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4
• Allaitante, enceinte ou allaitante
• Patients présentant toute autre condition médicale ou psychologique jugée par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec la capacité d'un patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats
• Diagnostic d'immunodéficience ou de toute condition nécessitant une corticothérapie systémique ou d'autres formes de thérapie immunosuppressive
• Événements thromboemboliques antérieurs
• Antécédents d'autres tumeurs malignes
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumopathie d'hypersensibilité pulmonaire
• Incapacité d'avaler des médicaments oraux ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou colite ulcéreuse, ou occlusion intestinale partielle ou complète
• Utilisation concomitante de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Allergie ou hypersensibilité connue à tout médicament à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude
• Refus ou incapacité de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises. Incapable de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations de santé protégées.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de Durvalumab.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés
• Toute toxicité non résolue NCI CTCAE Grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes
• Infection active, y compris la tuberculose
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de Médicament expérimental (IMP)
• Le sujet est un employé du parrain