Säkerhet och tolerans för epigenetiska och immunmodulerande läkemedel i kombination med kemoterapeutika hos patienter som lider av avancerad pankreascancer (SEPION)

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste ha histologiskt bekräftad PDAC
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom (stadium IV) och inte fått tidigare kemoterapi för sjukdom i stadium IV
• Patienter får inte ha fått följande läkemedel tidigare: Azacitidin, Romidepsin, någon checkpoint-hämmare eller immunmodulerande medel som immunmodulerande imidläkemedel (IMiDs)
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterier v. 1.1
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
• Kroppsvikt > 30 kg för inkludering i del 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion
• Patienterna måste återhämta sig från effekterna av någon tidigare operation
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod under studieläkemedlet och i 90 dagar efter avslutad studiebehandling
• Alla ämnen måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att använda två tillförlitliga former av preventivmedel samtidigt utan avbrott i minst 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas, medan de deltar i studien och i minst 90 dagar efter avslutad studiebehandling
• Hanar måste gå med på att använda en latexkondom under all sexuell kontakt med FCBP eller en gravid kvinna, avstå från att donera sperma eller spermier och inte att skaffa barn

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar från läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som tidigare har fått Romidepsin, Azacitidin, Lenalidomide eller Durvalumab eller någon hämmare för programmerad celldöd-1 (PD1) eller programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) eller deltar för närvarande i en annan klinisk prövning
• Patienter med obehandlade eller okontrollerade hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Förekomst av andra aktiva sjukdomar
• Alla kända hjärtavvikelser såsom: medfödd långt QT-syndrom; korrigerat QT-intervall (QTc-intervall) ≥ 470 millisekunder. Beräknat från 3 EKG med hjälp av Fridericias Correction
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före cykel 1, dag 1 (C1D1).
• Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min)
• Symtomatisk kranskärlssjukdom (CAD)
• Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller känd ejektionsfraktion
• En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
• Samtidig användning av något läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare
• Ammande, gravid eller ammande
• Patienter med något annat medicinskt eller psykologiskt tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa en patients förmåga att underteckna informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller stör tolkningen av resultaten
• Diagnos av immunbrist eller något tillstånd som kräver systemisk steroidbehandling eller andra former av immunsuppressiv terapi
• Tidigare tromboemboliska händelser
• Historik om andra maligniteter
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Större operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Historik av interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros eller pulmonell överkänslighetspneumonit
• Kan inte svälja oral medicin eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Samtidig användning av warfarin eller andra vitamin K-antagonister
• Känd allergi eller överkänslighet mot något studieläkemedel eller något av studieläkemedlets hjälpämnen
• Ovillig eller oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer. Kan inte förstå syftet med och riskerna med studien och att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtycke (ICF) och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation.
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av Durvalumab.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥ 2 från tidigare anticancerbehandling
• Historik om allogen organtransplantation
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av undersökningsläkemedlet (IMP)
• Subjektet är en anställd hos sponsorn