Bezpečnost a tolerance epigenetických a imunomodulačních léků v kombinaci s chemoterapeutiky u pacientů trpících pokročilým karcinomem pankreatu (SEPION)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou PDAC
• Pacienti musí mít metastatické onemocnění (stadium IV) a nebyli předtím léčeni chemoterapií pro onemocnění stadia IV
• Pacienti dříve nesměli dostávat následující léky: azacitidin, romidepsin, jakýkoli inhibitor kontrolních bodů nebo imunomodulační látky, jako jsou imunomodulační imidové léky (IMiD)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi v souladu s kritérii RECIST v. 1.1
• Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
• Tělesná hmotnost > 30 kg pro zařazení do části 2
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně
• Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí operace
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby studovaným lékem a po dobu 90 dnů po přerušení této studijní léčby
• Všechny subjekty musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s používáním dvou spolehlivých forem antikoncepce současně bez přerušení po dobu nejméně 28 dnů před zahájením studie, během účasti ve studii, a po dobu nejméně 90 dnů po ukončení studijní léčby
• Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu při jakémkoli sexuálním kontaktu s FCBP nebo těhotnou ženou, zdržet se darování spermatu nebo spermatu a nezplodit dítě.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků látek podaných před více než 4 týdny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti, kteří dříve dostávali Romidepsin, Azacitidin, Lenalidomid nebo Durvalumab nebo jakýkoli inhibitor programované buněčné smrti-1 (PD1) nebo ligandu programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo se v současné době účastní jiné klinické studie
• Pacienti s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku nebo leptomeningeálním onemocněním
• Přítomnost jiných aktivních onemocnění
• Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou: vrozený syndrom dlouhého QT; opravený interval QT (interval QTc) ≥ 470 milisekund. Vypočteno ze 3 EKG pomocí Fridericiovy korekce
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před cyklem 1, den 1 (C1D1).
• Jiné významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min)
• Symptomatické onemocnění koronárních tepen (CAD)
• Městnavé srdeční selhání (CHF), které splňuje definice třídy II až IV podle New York Heart Association (NYHA) a/nebo známou ejekční frakci
• Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsade de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není aktuálně řešena automatickým implantabilním kardioverter-defibrilátorem (AICD)
• Současné užívání jakéhokoli léku, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4
• Kojící, těhotná nebo kojící
• Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušovat pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků
• Diagnóza imunodeficience nebo jakéhokoli stavu, který vyžaduje systémovou léčbu steroidy nebo jiné formy imunosupresivní léčby
• Předchozí tromboembolické příhody
• Anamnéza jiných malignit
• Jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza nebo plicní hypersenzitivní pneumonitida v anamnéze
• Neschopnost polknout perorální léky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Známá alergie nebo přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva
• Neochota nebo neschopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů studie. Neschopni porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF) a oprávnění používat chráněné zdravotní informace.
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou Durvalumabu.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥ 2 z předchozí protinádorové léčby
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
• Subjekt je zaměstnancem zadavatele