진행성 췌장암 환자에서 화학요법제와 병용한 후성유전학적 및 면역조절 약물의 안전성 및 내약성 (SEPION)
2023년 4월 28일 업데이트: GWT-TUD GmbH
진행성 췌관 선암 환자에서 Nab-파클리탁셀/젬시타빈과 병용한 순차적 후성유전학적 및 면역 표적화에 대한 다기관, I/II상 연구.
진행성 췌관 선암종(PDAC) 환자에서 nab-파클리탁셀/젬시타빈과 병용한 아자시티딘 및/또는 로미뎁신의 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 다기관 공개 라벨 I/II상 연구(1부) 3주기(1부) 후 통제된 질병을 가진 환자에서 저용량 Lenalidomide(2부)와 병용하여 프로그래밍된 사멸 리간드(PD-L)1 차단을 통한 순차적 면역 표적화(1부).
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
연구의 첫 번째 부분은 표준 3 + 3 설계를 사용하여 Romidepsin(Arm A)을 사용한 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제, Azacitidine(Arm B) 또는 두 제제(Arm C) 각각의 아암에서 nab-파클리탁셀/젬시타빈(파트 1a)과 조합. 연구 치료제는 프로토콜에 정의된 견딜 수 없는 독성까지 제공됩니다. RDE에 대한 권장 용량이 확인될 때까지 치료가 확대됩니다.
연구의 확장 부분(파트 1b)의 경우, 치료군 중 하나(Arm C over B over A)는 최대 35명의 환자에게 Simon Two-stage 디자인을 사용하여 계속됩니다.
파트 1a 및 1b의 모든 환자는 총 3주기 동안 치료를 받은 후 여전히 측정 가능한 질병(PR, SD)이 있는 질병 통제의 경우 연구의 두 번째 파트에 들어갑니다.
연구(공고 요법)의 두 번째 파트(파트 2)에서 파트 1(실험군 및 표준군으로부터의 용량 증량 및 확장 코호트)의 모든 환자는 3주기의 nab-파클리탁셀/젬시타빈 병용 또는 병용 없이 진행되지 않았습니다. 추가 후생유전학적 치료(= 3주기 후 RECIST 1.1에 의한 최소 SD) 저용량 레날리도마이드(10 mg d1-21 q4w po)와 조합하여 PD-L1 차단(표준 고정 용량 Durvalumab 1500 mg q4w iv)으로 순차적 면역 표적화를 받음 문서화 된 질병 진행까지.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
75
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Medical Consutling
- 전화번호: 100 +49 351 25933
- 이메일: medical.consulting@g-wt.de
연구 연락처 백업
- 이름: Carsta Köhler, Dr.
- 이메일: carsta.koehler@g-wt.de
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, 독일, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Göttingen, 독일, 37075
- Universitatsmedizin Gottingen
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Hamburg, 독일, 20251
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Köln, 독일, 50937
- Uniklinik Köln
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München, 독일, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universität München
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Nürnberg, 독일, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Ulm, 독일, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 확인된 PDAC를 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 전이성 질환(IV기)이 있어야 하며 IV기 질환에 대한 사전 화학 요법을 받지 않아야 합니다.
- 환자는 이전에 다음 약물을 받은 적이 없어야 합니다.
- 환자는 RECIST 기준 v. 1.1에 따라 적어도 한 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 남성 또는 여성, ≥ 18세
- 파트 2에 포함하기 위한 체중 > 30kg
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 환자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 환자는 이전 수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 모든 피험자는 연구 약물을 복용하는 동안 및 이 연구 치료를 중단한 후 90일 동안 헌혈을 자제하는 데 동의해야 합니다.
- 모든 피험자는 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
- 가임기 여성(FCBP)은 연구 약물을 시작하기 전 최소 28일 동안, 연구에 참여하는 동안, 그리고 연구 치료 중단 후 최소 90일 동안 중단 없이 두 가지 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 FCBP 또는 임신한 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하고 정액 또는 정자 기증을 삼가고 아이를 낳지 않는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주 이전에 투여한 약제로부터 이상반응이 회복되지 않은 환자
- 다른 연구용 제제를 받는 환자.
- 이전에 Romidepsin, Azacitidine, Lenalidomide 또는 Durvalumab 또는 프로그램화된 세포 사멸-1(PD1) 또는 프로그램된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 억제제를 투여받았거나 현재 다른 임상 시험에 참여하는 환자
- 치료받지 않았거나 조절되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 환자
- 다른 활동성 질병의 존재
- 다음과 같은 알려진 심장 이상: 선천성 긴 QT 증후군; 수정된 QT 간격(QTc 간격) ≥ 470밀리초. Fridericia's Correction을 사용하여 3개의 ECG에서 계산
- 주기 1, 1일 전 6개월 이내의 심근 경색(C1D1).
- 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함한 기타 중요한 ECG 이상
- 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD)
- New York Heart Association(NYHA) Class II ~ IV 정의 및/또는 알려진 박출률을 충족하는 울혈성 심부전(CHF)
- 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용
- 강력한 CYP3A4 억제제의 병용
- 수유, 임신 또는 모유 수유
- 조사관이 환자가 동의서에 서명하거나 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있는 것으로 간주하는 기타 의학적 또는 심리적 상태를 가진 환자
- 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 필요로 하는 면역결핍 또는 상태의 진단
- 이전 혈전 색전증 사건
- 다른 악성 종양의 병력
- 통제되지 않은 활동성 전신 감염
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술
- 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 장기 시스템 기능 장애.
- 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
- 간질성 폐 질환, 특발성 폐 섬유증 또는 폐 과민성 폐렴의 병력
- 경구용 약물을 삼키지 못하거나 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄
- 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제의 병용
- 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 모든 필수 연구 평가 및 절차에 참여할 의사가 없거나 참여할 수 없습니다. 연구의 목적과 위험을 이해할 수 없고 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 및 보호 대상 건강 정보 사용 권한을 제공할 수 없습니다.
- Durvalumab의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
- 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
- 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥ 2
- 동종 장기 이식의 역사
- 결핵을 포함한 활동성 감염
- 임상시험용 의약품(IMP)의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 자
- 피험자는 스폰서의 직원입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 로미뎁신/nab-파클리탁셀/젬시타빈(A군)
파트 1a: 로미뎁신(2mg/m² 또는 3.3mg/m² 또는 7mg/m²)은 1일, 8일 및 각 치료 주기의 15일차(28일마다).
연구 치료제는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 제공되거나 최대 3주기 동안 확장을 위한 권장 용량까지 증량됩니다.
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수액용 분말 및 용제; 정맥 사용
다른 이름들:
주사용 현탁액용 분말; 정맥 사용
다른 이름들:
주입 용액 용 분말; 정맥 사용
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실험적: 아자시티딘/nab-파클리탁셀/젬시타빈(아암 B)
파트 1a: 아자시티딘(20mg/m² 또는 30mg/m² 또는 40mg/m²)은 각 치료 주기의 -7일에서 -3일에 투여됩니다.
추가로 nab-파클리탁셀(125 mg/m²)/젬시타빈(1000 mg/m²)은 각 치료 주기의 1일, 8일 및 15일(28일마다)에 제공됩니다.
연구 치료제는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 제공되거나 최대 3주기 동안 확장을 위한 권장 용량까지 증량됩니다.
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주사용 현탁액용 분말; 정맥 사용
다른 이름들:
주입 용액 용 분말; 정맥 사용
주사용 현탁액용 분말; 피하 사용
다른 이름들:
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실험적: 로미데핀/아자시티딘/nab-파클리탁셀/젬시타빈(부문 C)
파트 1a: 투여할 개입은 A군과 B군에서 결정된 용량에 따라 다릅니다. 추가로 nab-파클리탁셀(125mg/m²)/젬시타빈(1000mg/m²)이 1일, 8일 및 15일에 제공됩니다. (매 28일) 각 치료 주기.
연구 치료제는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 제공되거나 최대 3주기 동안 확장을 위한 권장 용량까지 증량됩니다.
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수액용 분말 및 용제; 정맥 사용
다른 이름들:
주사용 현탁액용 분말; 정맥 사용
다른 이름들:
주입 용액 용 분말; 정맥 사용
주사용 현탁액용 분말; 피하 사용
다른 이름들:
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활성 비교기: nab-파클리탁셀/젬시타빈(표준군)
nab-파클리탁셀(125mg/m²)/젬시타빈(1000mg/m²)은 각 치료 주기의 1일, 8일 및 15일(28일마다)에 투여됩니다.
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주사용 현탁액용 분말; 정맥 사용
다른 이름들:
주입 용액 용 분말; 정맥 사용
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실험적: 암 C 또는 B 또는 A
연구의 파트 1b(확장 부분)에서 치료군 중 하나(암 A 위에 암 B 위에 암 C)가 계속됩니다.
파트 1a(용량 증량)에서 내약성이 있었던 연구 약물로만 치료를 수행할 것입니다.
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수액용 분말 및 용제; 정맥 사용
다른 이름들:
주사용 현탁액용 분말; 정맥 사용
다른 이름들:
주입 용액 용 분말; 정맥 사용
주사용 현탁액용 분말; 피하 사용
다른 이름들:
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실험적: 더발루맙/레날리도마이드
2부: 3주기 후에도 진행되지 않은 1부의 모든 환자는 경구 투여된 저용량 레날리도마이드(10mg)와 병용하여 각 28일 치료 주기의 1일차에 표준 고정 용량 Durvalumab(1500mg)을 정맥 주사로 투여받습니다. 질병 진행이 문서화될 때까지 1일에서 21일까지.
연구 치료는 최대 13주기 동안 제공됩니다.
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주입 용액을 농축하십시오. 정맥 사용
다른 이름들:
경구용 경질캡슐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Nab-파클리탁셀/젬시타빈과 병용한 아자시티딘 및/또는 로미뎁신의 안전성 및 내약성
기간: 주기 1에서 -7, -4, 1, 8, 15, 22일(각 주기는 28일)
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각 용량 수준의 치료 주기 1 동안 발생하고 연구된 약물 조합과 관련된 것으로 간주되는 용량 제한 독성.
부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 5.0을 사용하여 독성을 평가합니다.
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주기 1에서 -7, -4, 1, 8, 15, 22일(각 주기는 28일)
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저용량 Lenalidomide와 병용한 Durvalumab의 면역 표적화
기간: 최대 13주기(각 주기는 28일)
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이 임상 시험 동안 이 실험적(면역) 강화 요법의 효능 및 안전성은 매 8주마다 영상 변경으로 모니터링됩니다.
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최대 13주기(각 주기는 28일)
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저용량 Lenalidomide와 병용한 Durvalumab의 면역 표적화
기간: 최대 13주기(각 주기는 28일)
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이 임상 시험 동안 이 실험적(면역) 강화 요법의 효능 및 안전성은 각 주기의 1일에 종양 마커 변화에 의해 면밀히 모니터링될 것입니다.
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최대 13주기(각 주기는 28일)
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확장 권장 용량(RDE)
기간: 주기 3의 끝에서(각 주기는 28일임)
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Nab-파클리탁셀/젬시타빈과 병용한 아자시티딘 및/또는 로미뎁신 확장을 위한 권장 용량 확인.
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주기 3의 끝에서(각 주기는 28일임)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 16개월
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파트 1: 6주마다 RECIST 버전 1.1에 따른 ORR(각 치료 후 완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR]) 파트 2: 면역 관련 RECIST 1.1(irRECIST1.1)에 따른 ORR
(CR 및 PR) 8주마다 레날리도마이드 및 Durvalumab 치료 후/치료 중
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최대 16개월
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탄수화물 항원 19-9(CA19-9) 반응
기간: 각 치료 주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 16개월
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파트 1: CA19-9 반응: 기준선 수준과 비교하여 치료 후 CA19 -9 변화 파트 2: 2차 CA19-9 반응: 파트 1에서 결정된 마지막 수준과 비교하여 치료 후 CA19-9 변화
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각 치료 주기의 1일차(각 주기는 28일), 최대 16개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 주기 3 및 6의 끝에서(각 주기는 28일임)
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파트 1: RECIST 버전 1.1에 따른 3개월 DCR(각각의 치료 후 CR 및 PR 및 안정 질환[SD]) 파트 2: irRECIST1.1에 따른 3개월 및 6개월의 2차 DCR(CR 및 PR 및 안정 질환[SD]) 질병[SD] 각 치료 후)
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주기 3 및 6의 끝에서(각 주기는 28일임)
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전체 생존(OS)
기간: 1주기의 1일째(각 주기는 28일) 사망 또는 최대 4년
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화학 요법의 첫 번째 주기의 1일부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간입니다.
1년 후에도 여전히 살아있는 환자의 비율이 평가될 것입니다.
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1주기의 1일째(각 주기는 28일) 사망 또는 최대 4년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 주기의 D1(각 주기는 28일), 최대 16개월
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화학 요법의 첫 번째 주기의 1일부터 객관적인 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간입니다.
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첫 번째 주기의 D1(각 주기는 28일), 최대 16개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Jens Siveke, Prof. Dr., Institute for Developmental Cancer Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 25일
기본 완료 (예상)
2024년 3월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 3일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 28일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SEPION
- AX-CL-PANC-PI-008619 (기타 식별자: Financier)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
췌장 선암종에 대한 임상 시험
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