Bezpieczeństwo i tolerancja leków epigenetycznych i immunomodulujących w skojarzeniu z chemioterapeutykami u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki (SEPION)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzone PDAC
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową (stadium IV) i nie otrzymywać wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby w stadium IV
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać następujących leków: azacytydyna, romidepsyna, żadne inhibitory punktów kontrolnych ani środki immunomodulujące, takie jak leki immunomodulujące imidy (IMiD)
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST wer. 1.1
• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat
• Masa ciała > 30 kg do włączenia do części 2
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku
• Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji
• Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
• Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania tego badanego leku
• Wszyscy badani muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji bez przerwy przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania leku podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 90 dni po przerwaniu leczenia badanym lekiem
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP lub ciężarną kobietą, powstrzymać się od oddawania nasienia lub nasienia oraz nie spłodzić dziecka

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po działaniach niepożądanych środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali romidepsynę, azacytydynę, lenalidomid lub durwalumab lub jakikolwiek inhibitor programowanej śmierci komórkowej 1 (PD1) lub ligand programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub uczestniczą obecnie w innym badaniu klinicznym
• Pacjenci z nieleczonymi lub niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub chorobą opon mózgowych
• Obecność innych aktywnych chorób
• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak: wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT; skorygowany odstęp QT (odstęp QTc) ≥ 470 milisekund. Obliczono na podstawie 3 EKG przy użyciu korekcji Fridericii
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1, dzień 1 (C1D1).
• Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min)
• Objawowa choroba wieńcowa (CAD)
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) spełniająca kryteria klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub znana frakcja wyrzutowa
• Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), torsade de pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (AICD)
• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4
• Karmienie piersią, ciąża lub karmienie piersią
• Pacjenci z jakimkolwiek innym stanem medycznym lub psychicznym, który zdaniem badacza może zakłócać zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub jakiegokolwiek stanu wymagającego ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innych form terapii immunosupresyjnej
• Wcześniejsze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
• Historia innych nowotworów złośliwych
• Każda niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Każda zagrażająca życiu choroba, schorzenie lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, idiopatyczne zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc z nadwrażliwości płucnej
• Niemożność połykania leków doustnych lub zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit
• Jednoczesne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
• Znana alergia lub nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
• Nie chcą lub nie mogą uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badań. Niemożność zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem oraz dostarczenia podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF) oraz upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych.
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP)
• Podmiot jest pracownikiem sponsora