Безопасность и переносимость эпигенетических и иммуномодулирующих препаратов в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы (SEPION)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный PDAC.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание (стадия IV) и не получать предшествующую химиотерапию по поводу заболевания стадии IV.
• Пациенты не должны ранее получать следующие препараты: азацитидин, ромидепсин, любые ингибиторы контрольных точек или иммуномодулирующие средства, такие как иммуномодулирующие имидные препараты (ИМИД).
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении в соответствии с критериями RECIST v. 1.1.
• Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет
• Масса тела > 30 кг для включения в Часть 2
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга
• Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей хирургической операции.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время приема исследуемого препарата и в течение 90 дней после прекращения этого исследуемого лечения.
• Все субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны дать согласие на использование двух надежных форм контрацепции одновременно без перерыва в течение как минимум 28 дней до начала приема исследуемого препарата во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после прекращения исследуемого лечения.
• Мужчины должны согласиться использовать латексный презерватив во время любого сексуального контакта с FCBP или беременной женщиной, воздерживаться от донорства спермы или спермы и не быть отцом ребенка.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов от агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Пациенты, которые ранее получали ромидепсин, азацитидин, леналидомид или дурвалумаб или какой-либо ингибитор запрограммированной гибели клеток-1 (PD1) или лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1), или участвуют в настоящее время в другом клиническом исследовании.
• Пациенты с нелечеными или неконтролируемыми метастазами в головной мозг или лептоменингеальными заболеваниями
• Наличие других активных заболеваний
• Любые известные аномалии сердца, такие как врожденный синдром удлиненного интервала QT; скорректированный интервал QT (интервал QTc) ≥ 470 миллисекунд. Рассчитано по 3 ЭКГ с использованием поправки Фридериции.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до цикла 1, день 1 (C1D1).
• Другие значительные отклонения на ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту)
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС)
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV и/или известной фракции выброса
• Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (AICD)
• Одновременное применение любого лекарственного средства, удлиняющего интервал QT.
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4
• Кормящие, беременные или кормящие грудью
• Пациенты с любым другим медицинским или психологическим состоянием, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.
• Диагноз иммунодефицита или любого состояния, требующего системной стероидной терапии или других форм иммуносупрессивной терапии.
• Предшествующие тромбоэмболические события
• История других злокачественных новообразований
• Любая неконтролируемая активная системная инфекция
• Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, идиопатического легочного фиброза или легочного гиперчувствительного пневмонита.
• Неспособность проглотить пероральное лекарство или синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или язвенный колит, частичная или полная кишечная непроходимость
• Одновременное применение варфарина или других антагонистов витамина К
• Известная аллергия или гиперчувствительность к какому-либо исследуемому лекарственному средству или любому из вспомогательных веществ исследуемого лекарственного средства.
• Нежелание или неспособность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования. Не в состоянии понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанную и датированную форму информированного согласия (ICF) и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
• Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥ 2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии.
• История аллогенной трансплантации органов
• Активная инфекция, включая туберкулез
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)
• Субъект является сотрудником спонсора