Sicurezza e tolleranza dei farmaci epigenetici e immunomodulanti combinati con chemioterapici in pazienti affetti da carcinoma pancreatico avanzato (SEPION)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere PDAC confermato istologicamente
• I pazienti devono avere una malattia metastatica (stadio IV) e non hanno ricevuto una precedente chemioterapia per la malattia in stadio IV
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza i seguenti farmaci: azacitidina, romidepsin, qualsiasi inibitore del checkpoint o agenti immunomodulanti come i farmaci immidici immunomodulatori (IMiD)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v. 1.1
• Maschio o femmina, età ≥ 18 anni
• Peso corporeo > 30 kg per l'inclusione nella Parte 2
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo
• I pazienti devono essere recuperati dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'interruzione di questo trattamento in studio
• Tutti i soggetti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Le donne in età fertile (FCBP) devono accettare di utilizzare due forme affidabili di contraccezione contemporaneamente senza interruzione per almeno 28 giorni prima di iniziare il farmaco in studio, durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio
• I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP o una donna incinta, astenersi dal donare seme o sperma e non procreare

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi da agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza Romidepsin, Azacitidine, Lenalidomide o Durvalumab o qualsiasi inibitore della morte cellulare programmata-1 (PD1) o del ligando della morte cellulare programmata 1 (PD-L1) o che partecipano attualmente a un altro studio clinico
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o non controllate o malattia leptomeningea
• Presenza di altre malattie attive
• Qualsiasi anomalia cardiaca nota come: sindrome congenita del QT lungo; intervallo QT corretto (intervallo QTc) ≥ 470 millisecondi. Calcolato da 3 ECG utilizzando la correzione di Fridericia
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima del ciclo 1, giorno 1 (C1D1).
• Altre anomalie ECG significative tra cui blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min)
• Malattia coronarica sintomatica (CAD)
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che soddisfa le definizioni di classe da II a IV della New York Heart Association (NYHA) e/o frazione di eiezione nota
• Una storia nota di tachicardia ventricolare sostenuta (TV), fibrillazione ventricolare (FV), torsione di punta o arresto cardiaco a meno che non sia attualmente affrontata con un defibrillatore cardioverter impiantabile automatico (AICD)
• Uso concomitante di qualsiasi farmaco noto per prolungare l'intervallo QT
• Uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4
• Allattamento, gravidanza o allattamento
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o psicologica ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la capacità del paziente di firmare il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati
• Diagnosi di immunodeficienza o qualsiasi condizione che richieda una terapia steroidea sistemica o altre forme di terapia immunosoppressiva
• Precedenti eventi tromboembolici
• Storia di altre neoplasie
• Qualsiasi infezione sistemica attiva incontrollata
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica o polmonite da ipersensibilità polmonare
• Incapace di deglutire farmaci orali o sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o colite ulcerosa o ostruzione intestinale parziale o completa
• Uso concomitante di warfarin o altri antagonisti della vitamina K
• Allergia o ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
• Riluttanza o impossibilità a partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste. Incapace di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette.
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di Durvalumab.
• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
• Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥ 2 da precedente terapia antitumorale
• Storia del trapianto di organi allogenici
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi
• Ricevimento di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di medicinale sperimentale (IMP)
• Il soggetto è un dipendente dello sponsor