Sicherheit und Verträglichkeit von epigenetischen und immunmodulierenden Arzneimitteln in Kombination mit Chemotherapeutika bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs (SEPION)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte PDAC haben
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung (Stadium IV) haben und dürfen keine vorherige Chemotherapie für die Erkrankung im Stadium IV erhalten haben
• Die Patienten dürfen die folgenden Medikamente zuvor nicht erhalten haben: Azacitidin, Romidepsin, Checkpoint-Inhibitoren oder immunmodulierende Wirkstoffe wie immunmodulatorische Imid-Medikamente (IMiDs)
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v. 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann
• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
• Körpergewicht > 30 kg zur Aufnahme in Teil 2
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer früheren Operation erholen
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Alle Probanden müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 90 Tage nach Absetzen dieser Studienbehandlung auf Blutspenden zu verzichten
• Alle Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig ohne Unterbrechung für mindestens 28 Tage vor Beginn des Studienmedikaments, während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 90 Tage nach Absetzen der Studienbehandlung anzuwenden
• Männer müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit FCBP oder einer schwangeren Frau ein Latexkondom zu verwenden, keine Samen oder Spermien zu spenden und kein Kind zu zeugen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie einer Strahlentherapie unterzogen haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten, die zuvor Romidepsin, Azacitidin, Lenalidomid oder Durvalumab oder einen Inhibitor des programmierten Zelltods 1 (PD1) oder des Liganden 1 des programmierten Zelltods (PD-L1) erhalten haben oder derzeit an einer anderen klinischen Studie teilnehmen
• Patienten mit unbehandelten oder unkontrollierten Hirnmetastasen oder leptomeningealer Erkrankung
• Vorhandensein anderer aktiver Krankheiten
• Alle bekannten Herzanomalien wie: angeborenes Long-QT-Syndrom; korrigiertes QT-Intervall (QTc-Intervall) ≥ 470 Millisekunden. Berechnet aus 3 EKGs unter Verwendung der Fridericia-Korrektur
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1).
• Andere signifikante EKG-Anomalien einschließlich AV-Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz unter 50 Schlägen/min)
• Symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK)
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) und/oder bekannter Ejektionsfraktion entspricht
• Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsade de Pointes oder Herzstillstand, sofern nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Kardioverter-Defibrillator (AICD) behandelt
• Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
• Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer
• Stillend, schwanger oder stillend
• Patienten mit einem anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, an der Studie zu kooperieren und teilzunehmen oder die Interpretation der Ergebnisse zu beeinträchtigen
• Diagnose einer Immunschwäche oder eines Zustands, der eine systemische Steroidtherapie oder andere Formen der immunsuppressiven Therapie erfordert
• Frühere thromboembolische Ereignisse
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen
• Jede unkontrollierte aktive systemische Infektion
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, idiopathischen Lungenfibrose oder pulmonalen Hypersensitivitätspneumonitis
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, oder Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder Colitis ulcerosa oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament oder einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen. Unfähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung (ICF) und eine Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorzulegen.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab.
• Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen
• Jede ungelöste Toxizität NCI CTCAE-Grad ≥ 2 aus einer früheren Krebstherapie
• Geschichte der allogenen Organtransplantation
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP)
• Subjekt ist ein Mitarbeiter des Sponsors