Veiligheid en tolerantie van epigenetische en immunomodulerende geneesmiddelen in combinatie met chemotherapie bij patiënten die lijden aan gevorderde alvleesklierkanker (SEPION)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde PDAC hebben
• Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben (stadium IV) en niet eerder chemotherapie hebben gekregen voor stadium IV-ziekte
• Patiënten mogen de volgende geneesmiddelen niet eerder hebben gekregen: Azacitidine, Romidepsin, elke checkpoint-remmer of immunomodulerende middelen zoals immunomodulerende imidegeneesmiddelen (IMiD's)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1
• Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar
• Lichaamsgewicht > 30 kg voor opname in deel 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
• Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van een eerdere operatie
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Alle proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van het doneren van bloed terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 90 dagen na stopzetting van deze onderzoeksbehandeling
• Alle proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig en zonder onderbreking te gebruiken gedurende ten minste 28 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen, tijdens deelname aan het onderzoek, en gedurende ten minste 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling
• Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met FCBP of een zwangere vrouw, zich te onthouden van het doneren van sperma of sperma en geen kind te verwekken

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten die eerder Romidepsin, Azacitidine, Lenalidomide of Durvalumab of een geprogrammeerde celdood-1 (PD1) of geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1)-remmer hebben gekregen of die momenteel deelnemen aan een ander klinisch onderzoek
• Patiënten met onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Aanwezigheid van andere actieve ziekten
• Alle bekende hartafwijkingen zoals: congenitaal lang QT-syndroom; gecorrigeerd QT-interval (QTc-interval) ≥ 470 milliseconden. Berekend uit 3 ECG's met behulp van Fridericia's correctie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (C1D1).
• Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min)
• Symptomatische coronaire hartziekte (CAD)
• Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van klasse II tot IV van de New York Heart Association (NYHA) en/of bekende ejectiefractie
• Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), Torsade de Pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD)
• Gelijktijdig gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers
• Borstvoeding gevend, zwanger of borstvoeding gevend
• Patiënten met een andere medische of psychologische aandoening die volgens de onderzoeker waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken aan en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten kan verstoren
• Diagnose van immunodeficiëntie of een aandoening waarvoor systemische corticosteroïdtherapie of andere vormen van immunosuppressieve therapie nodig zijn
• Eerdere trombo-embolische voorvallen
• Geschiedenis van andere maligniteiten
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose of pulmonale overgevoeligheidspneumonitis
• Niet in staat orale medicatie te slikken of malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of colitis ulcerosa, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie
• Gelijktijdig gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor een onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet willen of kunnen deelnemen aan alle verplichte studieevaluaties en procedures. Niet in staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en om een ​​ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) en toestemming om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken te verstrekken.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis Durvalumab.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥ 2 van eerdere antikankertherapie
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Actieve infectie waaronder tuberculose
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddel voor onderzoek (IMP)
• Betrokkene is een werknemer van de sponsor