Segurança e tolerância de drogas epigenéticas e imunomoduladoras combinadas com quimioterápicos em pacientes que sofrem de câncer pancreático avançado (SEPION)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter PDAC confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença metastática (estágio IV) e não receberam quimioterapia prévia para doença em estágio IV
• Os pacientes não devem ter recebido os seguintes medicamentos antes: Azacitidina, Romidepsina, qualquer inibidor de checkpoint ou agentes imunomoduladores, como medicamentos imidas imunomoduladores (IMiDs)
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com os critérios RECIST v. 1.1
• Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos
• Peso corporal > 30 kg para inclusão na Parte 2
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Os pacientes devem ter função normal de órgãos e medula
• Os pacientes devem estar recuperados dos efeitos de qualquer cirurgia anterior
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Todos os indivíduos devem concordar em abster-se de doar sangue durante o tratamento com o medicamento do estudo e por 90 dias após a descontinuação deste tratamento do estudo
• Todos os indivíduos devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em utilizar duas formas confiáveis ​​de contracepção simultaneamente, sem interrupção, por pelo menos 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo, enquanto participam do estudo, e por pelo menos 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com FCBP ou uma mulher grávida, abster-se de doar sêmen ou esperma e não ser pai de uma criança

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram radioterapia 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos de agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes que receberam anteriormente Romidepsina, Azacitidina, Lenalidomida ou Durvalumabe ou qualquer inibidor de morte celular programada-1 (PD1) ou ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) ou participam atualmente de outro ensaio clínico
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou não controladas ou doença leptomeníngea
• Presença de outras doenças ativas
• Quaisquer anormalidades cardíacas conhecidas, como: síndrome do QT longo congênito; intervalo QT corrigido (intervalo QTc) ≥ 470 milissegundos. Calculado a partir de 3 ECGs usando a correção de Fridericia
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do ciclo 1, dia 1 (C1D1).
• Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min)
• Doença arterial coronariana (DAC) sintomática
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção conhecida
• Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsade de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um cardioversor desfibrilador implantável automático (AICD)
• Uso concomitante de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT
• Uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4
• Lactantes, grávidas ou amamentando
• Pacientes com qualquer outra condição médica ou psicológica considerada pelo investigador como provável que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado, cooperar e participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados
• Diagnóstico de imunodeficiência ou qualquer condição que requeira terapia com esteróides sistêmicos ou outras formas de terapia imunossupressora
• Eventos tromboembólicos anteriores
• História de outras neoplasias
• Qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• História de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade pulmonar
• Incapaz de engolir medicação oral ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Uso concomitante de varfarina ou outros antagonistas da vitamina K
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo
• Não querer ou não poder participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo exigidos. Incapaz de entender o propósito e os riscos do estudo e de fornecer um termo de consentimento informado (TCLE) assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas.
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de Durvalumabe.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados
• Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥ 2 de terapia anticancerígena anterior
• Histórico de transplante alogênico de órgãos
• Infecção ativa, incluindo tuberculose
• Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do Medicamento Experimental (PIM)
• O sujeito é um funcionário do patrocinador