Sikkerhed og tolerance af epigenetiske og immunmodulerende lægemidler kombineret med kemoterapeutika hos patienter, der lider af avanceret bugspytkirtelkræft (SEPION)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet PDAC
• Patienter skal have metastatisk sygdom (stadie IV) og ikke have modtaget forudgående kemoterapi for stadium IV sygdom
• Patienter må ikke have modtaget følgende lægemidler før: Azacitidin, Romidepsin, nogen checkpoint-hæmmer eller immunmodulerende midler såsom immunmodulerende imid-lægemidler (IMiD'er)
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST-kriterier v. 1.1
• Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år
• Kropsvægt > 30 kg til optagelse i del 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion
• Patienterne skal komme sig fra virkningerne af enhver tidligere operation
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de er på forsøgslægemidlet og i 90 dage efter ophør med denne undersøgelsesbehandling
• Alle forsøgspersoner skal have en forventet levetid på mindst 12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt uden afbrydelse i mindst 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen
• Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under enhver seksuel kontakt med FCBP eller en gravid kvinde, afstå fra at donere sæd eller sæd og ikke at blive far til et barn

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger fra midler, der blev administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har fået Romidepsin, Azacitidin, Lenalidomide eller Durvalumab eller en hvilken som helst programmeret celledød-1 (PD1) eller programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) hæmmer eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg
• Patienter med ubehandlede eller ukontrollerede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Tilstedeværelse af andre aktive sygdomme
• Enhver kendt hjerteabnormitet, såsom: medfødt lang QT-syndrom; korrigeret QT-interval (QTc-interval) ≥ 470 millisekunder. Beregnet ud fra 3 EKG'er ved hjælp af Fridericias korrektion
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før cyklus 1, dag 1 (C1D1).
• Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV-blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min)
• Symptomatisk koronararteriesygdom (CAD)
• Kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), der opfylder New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definitioner og/eller kendt ejektionsfraktion
• En kendt historie med vedvarende ventrikulær takykardi (VT), ventrikulær fibrillation (VF), Torsade de Pointes eller hjertestop, medmindre det i øjeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD)
• Samtidig brug af ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QT-intervallet
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere
• Ammende, gravid eller ammende
• Patienter med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelige til at forstyrre en patients evne til at underskrive informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Diagnose af immundefekt eller enhver tilstand, der kræver systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressiv terapi
• Tidligere tromboemboliske hændelser
• Historie om andre maligne sygdomme
• Enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i unødig risiko.
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhedspneumonitis
• Ude af stand til at sluge oral medicin eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer
• Uvillig eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer. Ude af stand til at forstå formålet og risiciene ved undersøgelsen og give en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF) og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af Durvalumab.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kræftbehandling
• Historie om allogen organtransplantation
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemiddel (IMP)
• Emnet er en ansat hos sponsoren