Sikkerhet og toleranse for epigenetiske og immunmodulerende legemidler kombinert med kjemoterapeutika hos pasienter som lider av avansert bukspyttkjertelkreft (SEPION)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet PDAC
• Pasienter må ha metastatisk sykdom (stadium IV) og ikke fått tidligere kjemoterapi for stadium IV sykdom
• Pasienter må ikke ha mottatt følgende legemidler før: Azacitidin, Romidepsin, noen sjekkpunkthemmere eller immunmodulerende midler som immunmodulerende imidmedisiner (IMiDs)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v. 1.1
• Mann eller kvinne, alder ≥ 18 år
• Kroppsvekt > 30 kg for inkludering i del 2
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon
• Pasienter må komme seg fra effekten av tidligere operasjoner
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de er på studiemedisin og i 90 dager etter seponering fra denne studiebehandlingen
• Alle fag skal ha en forventet levealder på minst 12 uker
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å bruke to pålitelige former for prevensjon samtidig uten avbrudd i minst 28 dager før oppstart av studiemedikamentet, mens de deltar i studien, og i minst 90 dager etter avsluttet studiebehandling
• Menn må gå med på å bruke latekskondom under enhver seksuell kontakt med FCBP eller en gravid kvinne, avstå fra å donere sæd eller sæd og ikke bli far til barn

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger fra midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har mottatt Romidepsin, Azacitidine, Lenalidomide eller Durvalumab eller en hvilken som helst programmert celledød-1 (PD1) eller programmert celledødsligand 1 (PD-L1)-hemmer eller deltar i en annen klinisk studie.
• Pasienter med ubehandlede eller ukontrollerte hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
• Tilstedeværelse av andre aktive sykdommer
• Alle kjente hjerteabnormaliteter som: medfødt lang QT-syndrom; korrigert QT-intervall (QTc-intervall) ≥ 470 millisekunder. Beregnet fra 3 EKG ved bruk av Fridericias korreksjon
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før syklus 1, dag 1 (C1D1).
• Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min)
• Symptomatisk koronarsykdom (CAD)
• Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner og/eller kjent ejeksjonsfraksjon
• En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar kardioverter-defibrillator (AICD)
• Samtidig bruk av alle legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere
• Ammende, gravid eller ammende
• Pasienter med en hvilken som helst annen medisinsk eller psykologisk tilstand som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre en pasients evne til å signere informert samtykke, samarbeide og delta i studien, eller forstyrre tolkningen av resultatene
• Diagnose av immunsvikt eller enhver tilstand som krever systemisk steroidbehandling eller andre former for immunsuppressiv terapi
• Tidligere tromboemboliske hendelser
• Historie om andre maligniteter
• Enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose eller pulmonal overfølsomhetspneumonitt
• Ikke i stand til å svelge oral medisin eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller ulcerøs kolitt, eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon
• Samtidig bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst studielegemiddel eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
• Uvillig eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer. Kan ikke forstå formålet og risikoene med studien og gi et signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av Durvalumab.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser
• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥ 2 fra tidligere kreftbehandling
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av undersøkelsesmedisin (IMP)
• Subjektet er en ansatt hos sponsoren