拉替拉韦/钙研究 (RCPK)
关于同时口服补充碳酸钙对口服拉替拉韦稳态药代动力学的影响。
Raltegravir 是一种抗逆转录病毒 (ART) 药物，与其他药物联合用于治疗 HIV/AIDS。 由于与衰老相关的骨矿物质密度下降以及包括 ART 在内的其他药物，通常建议 HIV 感染者补钙。 据报道，高剂量的钙可降低拉替拉韦水平。 目前的标准是较低剂量的钙，因此我们想知道较低剂量的钙（500-1000 毫克）是否会对拉替拉韦水平产生任何影响。患者群体将由接受 ART 且具有良好病毒学和免疫治疗效果，并且愿意并且能够将每天一次的 ART 剂量与 raltegravir 和钙的研究药物分开，方法是在晚上服用他们的 ART 药物，并在早上服用药物，至少间隔 8 小时。
每个研究参与者将服用两片口服雷特格韦 600 毫克片剂，每天一次，持续三个为期一周的时间段，并有 3 个周末 PK 日，即 7 小时住房、观察标准膳食周围的剂量以及 24 小时连续 6 小时静脉切开术后续放血。 人们将分别在第二周或第三周的早餐期间与拉替拉韦同时服用一粒或两粒 500 毫克碳酸钙片。 每次研究访视时都会记录退回药丸计数的安全性、耐受性和依从性。 可以招募已经将 Raltegravir 作为其 ART 计划一部分的患者，他们的用药时间表将由研究医师亲自监督和计划。
研究概览
详细说明
Raltegravir (Isentress®) 是一种熟悉的、耐受性良好的口服 HIV 整合酶抑制剂药物。 此类 HIV 整合酶抑制剂药物是联合抗逆转录病毒治疗 (ART) 的首选成分。 有时建议艾滋病毒感染者补充钙，因为衰老和其他药物（包括抗逆转录病毒治疗）会带来骨矿物质密度损失的风险。 由于拉替拉韦的化学结构含有两个金属结合基序，因此与二价金属阳离子共同给药时可能会发生药物间相互作用。 这种相互作用会导致药物螯合并减少药物吸收。 先前的研究报告称，当拉替拉韦与 3,000 毫克剂量的碳酸钙抗酸剂同时服用时，口服吸收显着下降。 鉴于当前标准每日钙通常由 1000 毫克元素钙组成，拟议的研究将调查较低剂量（500 和 1,000 毫克）碳酸钙抗酸剂（如 TUMS®）对每日一次 1200 毫克拉替拉韦剂量的药代动力学的影响。
患者群体将包括正在服用具有良好病毒学和免疫学效果的 ART 的志愿者，并且愿意并且能够将每天一次的 ART 剂量与拉替拉韦和钙的研究药物分开，通过晚上服用其他药物并在晚上服用研究药物。早上，至少间隔8小时。
本研究由三个阶段组成：阶段 1) 每位研究参与者每天一次，随早餐服用两片口服拉替拉韦 600 mg 药片，持续 7 天，并在 6 小时内和 24 小时随访中对连续静脉切开术中的药物水平进行连续 PK 测量。在下一次每日剂量之前增加。 第2期) 从第8天开始，参与者每天口服两片拉替拉韦600毫克片剂，同时服用500毫克碳酸钙抗酸剂，并与前7/8天和第14/15天类似地进行PK。 第3期) 从第15天开始，参与者每天服用两片拉替拉韦600毫克，同时服用1,000毫克碳酸钙抗酸剂，并在第21/22天像之前一样进行PK。
本研究的主要目的是测量和比较拉替拉韦单独给药以及碳酸钙 500 mg 和 1000 mg 给药后稳定状态下每日给药 24 小时 (C24h) 时的拉替拉韦最低血清浓度。 次要目标是确定完整的血清药代动力学指标，包括 0 至 24 (AUC0-24h) 小时的时间浓度曲线下面积、达到最大浓度的时间（Tmax 和 Cmax）以及消除半衰期 (t1) /2）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：CIU Clinical Investigation Unit
- 电话号码：78304 613-737-8811
- 邮箱：CIU@ohri.ca
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- 招聘中
- The Ottawa Hospital General Campus
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接触：
- Nancy Tremblay, RN
- 电话号码：71893 613-737-8899
- 邮箱：nantremblay@toh.ca
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首席研究员：
- Bill Cameron, M.D
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首席研究员：
- Mary-Anne Doyle, M.D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者必须是健康的 HIV 感染男性或女性。
- 患者年龄必须在 18 至 65 岁之间。
- 患者必须接受稳定有效的 ART，并且必须与每天一次的研究 raltegravir 相容，或者在每天两次的给药方案中与研究钙联合给药至少间隔 8 小时。
- 在第 1 天研究后的 3 个月内，患者的病毒载量必须 < 50 拷贝/mL。
- 根据医生评估，患者在研究时必须身体状况稳定，没有急性疾病的证据。
- 在开始研究之前，患者必须能够阅读、理解并签署书面知情同意书。
- 患者必须愿意在第 1 天之前和研究期间停止使用任何草药或天然保健品 2 周。
排除标准：
- 服用除口服避孕药和稳定有效的 ART 之外的任何可以改变研究药物吸收的药物的患者。 这包括不补充微量元素矿物质和微量元素（钙除外）。
- 患者在研究开始前 30 天内献血。
- 有过胃或肠道手术史、急性内科疾病或预期使用其他药物、补充剂或治疗的人。
- 患者的 BMI > 30
- 患者无法理解、同意和遵守研究方案和程序。
- 研究期间加1个月内怀孕、哺乳、不愿避孕的女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉替拉韦-钙 PK 测量
第 1 期：单独服用拉替拉韦 1200 mg；第2期：同时给予碳酸钙抗酸剂500 mg和拉替拉韦1200 mg；第3期：同时服用两片500毫克碳酸钙抗酸剂和1200毫克拉替拉韦。 研究期间患者将总共接受 8 次就诊。 第 1 天访视：每天口服拉替拉韦 1200 mg，直至第 7 天。第 7 天访视：在给药前 t(0) 和观察给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6 小时定时进行连续静脉切开术。 第 8 天访视：24 小时 PK 采样，然后每天口服拉特拉韦 1200 mg + 碳酸钙 500 mg，直至第 14 天。 第14天就诊：给药前t(0)和观察给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6小时定时连续静脉切开术。 第 15 天访视：24 小时 PK 采样，然后每天口服拉特拉韦 1200 mg + 碳酸钙 1000 mg，直至第 21 天。 第21天就诊：给药前t(0)和观察给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6小时定时连续静脉切开术。 第 22 天访问：24 小时 PK 采样。 第 51 天访问：最终安全访问。 |
拉替拉韦在所有时期均在禁食状态下给药。
参与者将服用拉替拉韦和其他 ART 药物。
其他名称：
使用拉替拉韦接受 ART 治疗 HIV 的患者中不同剂量碳酸钙抗酸剂的 PK 分析。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 ART 治疗（使用拉替拉韦）并同时补充钙剂的患者中拉替拉韦的稳态血清药代动力学分析。
大体时间：22天
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单独服用拉替拉韦 1200 mg 后以及与碳酸钙 500 mg 或 1000 mg 联合用药后 24 小时，确定拉替拉韦稳态下的最低 (C24h) 血清浓度。
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22天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究期间内拉替拉韦PK参数分析的24小时浓度（Cmin，Ctrough）。
大体时间：22天
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在与主要目标相同的条件下确定 raltegravir 24 小时浓度（Cmin、Ctrough）的药代动力学指标。
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22天
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研究期间达到最大血浆浓度峰值的时间 PK 参数分析。
大体时间：22天
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在与主要目标相同的条件下确定其他药代动力学指标，包括从观察给药到最大血浆浓度的时间。
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22天
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研究期间的最大浓度 PK 参数分析。
大体时间：22天
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在与主要目标相同的条件下确定最大浓度的药代动力学测量值。
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22天
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研究期间 0 至 24 小时 PK 参数分析的时间浓度曲线下面积。
大体时间：22天
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在与主要目标相同的条件下确定 0 至 24 小时的时间浓度曲线下面积的药代动力学测量值。
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22天
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研究期间的消除半衰期 PK 参数分析。
大体时间：22天
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在与主要目标相同的条件下确定消除半衰期的药代动力学测量。
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22天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bill Cameron, MD、Ottawa Hospital Research Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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