Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Raltegravir/kalciumstudie (RCPK)

11 december 2023 uppdaterad av: Ottawa Hospital Research Institute

Om inverkan av samtidig oral kalciumkarbonattillskott på steady state farmakokinetiken för oralt raltegravir.

Raltegravir är ett antiretroviralt (ART) läkemedel som används i kombination med andra läkemedel för att behandla HIV/AIDS. Kalciumtillskott rekommenderas ofta för personer med HIV på grund av förlust av bentäthet i samband med åldrande och med andra mediciner inklusive ART. Höga doser av kalcium har rapporterats minska raltegravirnivån. Standarden är för närvarande en lägre dos av kalcium, så vi skulle vilja veta om lägre doser av kalcium (500-1000 mg) kommer att ha någon effekt på raltegravirnivåerna. Patientpopulationen kommer att bestå av frivilliga som tar ART med god virologisk och immunologisk behandlingseffekt och är villiga och kan separera ART-dosering en gång dagligen från studieläkemedel av raltegravir och kalcium genom att ta deras ART-läkemedel på kvällen och studieläkemedel på morgonen, med minst 8 timmars mellanrum.

Varje studiedeltagare kommer att ta två orala raltegravir 600 mg tabletter en gång dagligen i tre enveckorsperioder och ha tre PK-dagar i slutet av veckan i ett 7-timmars boende, observerad dosering runt en standardiserad måltid och seriell 6-timmars flebotomi med 24 timmar uppföljande flebotomi. Personer kommer att samtidigt ta kalciumkarbonat en eller två 500 mg tabletter tillsammans med raltegravir under frukosten under den andra respektive tredje veckan. Säkerhet, tolerans och följsamhet genom returnerat antal piller kommer att dokumenteras vid varje studiebesök. Patienter som redan tar Raltegravir som en del av sin ART-plan kan rekryteras och deras läkemedelsschema kommer att övervakas och planeras personligen av studieläkaren.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Raltegravir (Isentress®) är ett välbekant, vältolererad oral HIV-integrashämmare. Denna klass av HIV-integrashämmare är en föredragen komponent av antiretroviral kombinationsterapi (ART). Kalciumtillskott rekommenderas ibland för personer med HIV på grund av risken för förlust av bentäthet i samband med åldrande och med andra mediciner, inklusive ART. På grund av den kemiska strukturen hos raltegravir, som innehåller två metallbindande motiv, kan läkemedelsinteraktioner inträffa vid samtidig administrering med tvåvärda metallkatjoner. Denna interaktion kan leda till kelatbildning av läkemedlet och en minskning av läkemedelsabsorptionen. Tidigare arbete rapporterade en märkbar minskning av oral absorption när raltegravir administrerades samtidigt med en dos på 3 000 mg kalciumkarbonat antacida. Med tanke på att dagens standard dagliga kalcium vanligtvis består av 1 000 mg elementärt kalcium, kommer den föreslagna studien att undersöka effekten av en lägre dos (500 och 1 000 mg) av kalciumkarbonat antacida som TUMS® på farmakokinetiken för en 1200 mg raltegravir en gång daglig dos.

Patientpopulationen kommer att bestå av frivilliga som tar ART med god virologisk och immunologisk effekt, och som är villiga och kan separera ART-dosering en gång dagligen från studieläkemedel av raltegravir och kalcium, genom att ta andra mediciner på kvällen och studiemediciner i morgon med minst 8 timmars mellanrum.

Denna studie består av tre perioder: Period 1) Varje studiedeltagare kommer att ta två orala raltegravir 600 mg tabletter med frukost en gång dagligen i 7 dagar och har seriella farmakokinetiska mått på läkemedelsnivåer från seriella flebotomier under 6 timmar och vid 24-timmarsuppföljning. före nästa dagliga dos. Period 2) Från och med dag 8 kommer deltagarna att ta de två raltegravir 600 mg tabletterna oralt samtidigt med 500 mg kalciumkarbonat antacida dagligen, och på samma sätt ha PK som dagarna 7/8 innan, dagarna 14/15. Period 3) Från och med dag 15 kommer deltagarna att ta de två tabletterna med raltegravir 600 mg samtidigt med 1 000 mg kalciumkarbonat antacida dagligen och ha PK som tidigare dag 21/22.

Det primära syftet med denna studie är att mäta och jämföra den lägsta serumkoncentrationen av raltegravir vid 24 timmar (C24h) från daglig dosering i steady state, efter administrering av enbart raltegravir, och med kalciumkarbonat 500 mg och 1000 mg. Ett sekundärt mål är att bestämma fullständiga farmakokinetiska mått för serum, för area-under-the-time-koncentrationskurvan från 0 till 24 (AUC0-24h) timmar, tid till och maximal koncentration (Tmax och Cmax) och eliminationshalveringstid (t1) /2).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

12

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: CIU Clinical Investigation Unit
  • Telefonnummer: 78304 613-737-8811
  • E-post: CIU@ohri.ca

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Rekrytering
        • The Ottawa Hospital General Campus
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bill Cameron, M.D
        • Huvudutredare:
          • Mary-Anne Doyle, M.D

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten måste vara en frisk HIV-infekterad man eller kvinna.
  2. Patienten måste vara mellan 18 och 65 år.
  3. Patienten måste genomgå stabil effektiv ART och måste vara kompatibel med studien raltegravir en gång om dagen eller kunna separeras från samtidig administrering av studiekalcium med minst 8 timmar i ett doseringsschema två gånger om dagen.
  4. Patienten måste ha en virusmängd < 50 kopior/ml inom 3 månader efter studiedag 1.
  5. Patienten måste vara medicinskt stabil vid tidpunkten för studien, utan tecken på akut sjukdom enligt läkarens bedömning.
  6. Patienten måste kunna läsa, förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan studien påbörjas.
  7. Patienter måste vara villiga att sluta använda växtbaserade eller naturliga hälsoprodukter under 2 veckor före dag 1 och under studien.

Exklusions kriterier:

  1. Patient på alla mediciner som kan förändra läkemedelsabsorptionen av andra studiemediciner än p-piller och stabil effektiv ART. Detta inkluderar inget tillskott av mikronäringsämnen och spårämnen (förutom kalcium).
  2. Patient donerade blod med 30 dagar före studiestart.
  3. Personer med tidigare mag- eller tarmkirurgi, akut medicinsk sjukdom eller förväntad användning av andra mediciner, kosttillskott eller behandlingar.
  4. Patienten har ett BMI > 30
  5. Patienten kan inte förstå, samtycka till och följa studieprotokoll och procedurer.
  6. Kvinnor som är gravida, ammar och inte är villiga att använda preventivmedel under studieperioden plus en månad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Raltegravir-kalcium PK-mått

Period 1: Raltegravir 1200 mg enbart; Period 2: Kalciumkarbonat antacida 500 mg och 1200 mg raltegravir ges samtidigt; Period 3: två tabletter kalciumkarbonat antacida 500 mg och 1200 mg raltegravir ges samtidigt.

Patienterna kommer att ha totalt 8 besök under studien. Dag 1 besök: Raltegravir 1200 mg oralt dagligen till dag 7. Dag 7 besök: Tidsinställd seriell flebotomi före dosering t(0) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter observerad dosering.

Dag 8 besök: 24 timmars PK-provtagning följt av raltegravir 1200 mg + kalciumkarbonat 500 mg oralt dagligen fram till dag 14.

Dag 14 besök: Tidsinställd seriell flebotomi före dosering t(0) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter observerad dosering.

Dag 15 besök: 24 h PK-provtagning följt av raltegravir 1200 mg + kalciumkarbonat 1000 mg oralt dagligen fram till dag 21.

Dag 21 besök: Tidsinställd seriell flebotomi före dosering t(0) och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timmar efter observerad dosering.

Dag 22 besök: 24 h PK Provtagning. Dag 51 besök: Sista säkerhetsbesök.
Läkemedel: Raltegravir standarddos på 1200 mg (två 600 mg tabletter) oralt en gång dagligen.
Raltegravir kommer att doseras i fastande tillstånd under alla perioder. Deltagarna kommer att ta Raltegravir tillsammans med annan ART-medicin.
Andra namn:
  • RAL
  • Isentress®
Läkemedel: Kalciumkarbonat antacida tablett
PK-analys av olika doser av kalciumkarbonat antacida hos patienter som genomgår ART-behandling för HIV med Raltegravir.
Andra namn:
  • TUMS® Ultra Strength (US) 500 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steady-state farmakokinetik i serum av raltegravir hos patienter som genomgår ART-behandling (med raltegravir) och samtidigt kalciumtillskott.
Tidsram: 22 dagar
Bestäm den lägsta (C24h) serumkoncentrationen i steady state av raltegravir 24 timmar efter dosering av enbart raltegravir 1200 mg och när det administreras samtidigt med kalciumkarbonat 500 mg eller 1000 mg.
22 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24-timmarskoncentration (Cmin, Ctrough) av raltegravir PK-parameteranalys inom studiens varaktighet inom studiens varaktighet.
Tidsram: 22 dagar
För att fastställa farmakokinetiska mått på 24-timmarskoncentrationen (Cmin, Ctrough) av raltegravir under samma förhållanden som de primära målen.
22 dagar
Tid till maximal maximal plasmakoncentration PK-parameteranalys under studiens varaktighet.
Tidsram: 22 dagar
För att fastställa andra farmakokinetiska mått inklusive tid från observerad dosering till maximal plasmakoncentration, under samma förhållanden som de primära målen.
22 dagar
Maximal koncentration PK-parameteranalys inom studietiden.
Tidsram: 22 dagar
Att fastställa farmakokinetiska mått på maximal koncentration under samma förhållanden som de primära målen.
22 dagar
Area-under-the-time-koncentrationskurva från 0 till 24 timmar PK-parameteranalys under studiens varaktighet.
Tidsram: 22 dagar
Att bestämma farmakokinetiskt mått på area-under-the-time-koncentrationskurvan från 0 till 24 timmar under samma förhållanden som de primära målen.
22 dagar
Eliminationshalveringstid PK-parameteranalys inom studiens varaktighet.
Tidsram: 22 dagar
Att bestämma farmakokinetiska mått på eliminationshalveringstid under samma förhållanden som de primära målen.
22 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 december 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

15 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2020

Första postat (Faktisk)

6 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

12 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20190750-01H

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att dela IPD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera