Raltegravir/Calcium-onderzoek (RCPK)

Raltegravir (Isentress®) is een bekend, goed verdragen oraal HIV-integraseremmer. Deze klasse van HIV-integraseremmers is een voorkeurscomponent van antiretrovirale combinatietherapie (ART). Calciumsuppletie wordt soms aanbevolen voor mensen met HIV vanwege het risico op verlies van botmineraaldichtheid als gevolg van veroudering en bij andere medicijnen, waaronder ART. Vanwege de chemische structuur van raltegravir, die twee metaalbindende motieven bevat, kunnen geneesmiddelinteracties optreden bij gelijktijdige toediening met tweewaardige metaalkationen. Deze interactie kan leiden tot de chelatie van het geneesmiddel en een vermindering van de geneesmiddelabsorptie. Eerder onderzoek rapporteerde een opmerkelijke afname van de orale absorptie wanneer raltegravir gelijktijdig werd toegediend met een dosis van 3.000 mg calciumcarbonaat-antacidum. Gegeven dat het huidige standaard dagelijkse calcium doorgaans bestaat uit 1000 mg elementair calcium, zal het voorgestelde onderzoek de impact onderzoeken van een lagere dosis (500 en 1000 mg) calciumcarbonaat-antacida als TUMS® op de farmacokinetiek van een dosis van 1200 mg raltegravir eenmaal daags.

De patiëntenpopulatie zal bestaan ​​uit vrijwilligers die ART gebruiken met een goed virologisch en immunologisch effect, en die bereid en in staat zijn om de eenmaaldaagse ART-dosering te scheiden van de onderzoeksmedicijnen raltegravir en calcium, door 's avonds andere medicijnen in te nemen en de studiemedicijnen in de avond. ochtend, met een tussenpoos van minimaal 8 uur.

Dit onderzoek bestaat uit drie perioden: Periode 1) Elke deelnemer aan het onderzoek neemt eenmaal daags twee orale tabletten raltegravir 600 mg bij het ontbijt gedurende 7 dagen en krijgt seriële PK-metingen van de geneesmiddelniveaus van seriële aderlatingen gedurende 6 uur en bij 24-uurs follow-up. vóór de volgende dagelijkse dosering. Periode 2) Vanaf dag 8 nemen de deelnemers de twee raltegravir-tabletten van 600 mg oraal in, gelijktijdig met 500 mg calciumcarbonaat-antacida per dag, en hebben ze op dezelfde manier PK als op dagen 7/8 ervoor, op dagen 14/15. Periode 3) Vanaf dag 15 nemen de deelnemers dagelijks de twee tabletten raltegravir 600 mg gelijktijdig met 1.000 mg calciumcarbonaatantacidum en hebben ze op dag 21/22 dezelfde PK als voorheen.

Het primaire doel van dit onderzoek is het meten en vergelijken van de minimale serumconcentratie van raltegravir na 24 uur (C24h) vanaf de dagelijkse dosering in de steady state, na toediening van alleen raltegravir, en met calciumcarbonaat 500 mg en 1000 mg. Een secundair doel is het bepalen van de volledige farmacokinetische metingen van het serum, voor de oppervlakte-onder-de-tijd-concentratiecurve van 0 tot 24 (AUC0-24u) uur, de tijd tot en de maximale concentratie (Tmax en Cmax) en de eliminatiehalfwaardetijd (t1). /2).