Badanie raltegrawiru/wapnia (RCPK)

Raltegrawir (Isentress®) jest znanym, dobrze tolerowanym doustnym lekiem będącym inhibitorem integrazy wirusa HIV. Ta klasa leków będących inhibitorami integrazy HIV jest preferowanym składnikiem skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART). Suplementacja wapnia jest czasami zalecana osobom zakażonym wirusem HIV ze względu na ryzyko utraty gęstości mineralnej kości związanej ze starzeniem się i stosowaniem innych leków, w tym ART. Ze względu na strukturę chemiczną raltegrawiru, który zawiera dwa motywy wiążące metale, w przypadku jednoczesnego podawania z kationami metali dwuwartościowych mogą wystąpić interakcje lekowe. Ta interakcja może prowadzić do chelatacji leku i zmniejszenia wchłaniania leku. Poprzednie prace wykazały zauważalne zmniejszenie wchłaniania po podaniu doustnym, gdy raltegrawir podawano jednocześnie z dawką 3000 mg leku zobojętniającego węglan wapnia. Biorąc pod uwagę, że obecnie standardowa dzienna dawka wapnia składa się zazwyczaj z 1000 mg wapnia pierwiastkowego, w proponowanym badaniu zbadany zostanie wpływ niższej dawki (500 i 1000 mg) środka zobojętniającego kwas żołądkowy, takiego jak TUMS®, na farmakokinetykę raltegrawiru w dawce 1200 mg podawanej raz na dobę.

Populacja pacjentów będzie składać się z ochotników, którzy przyjmują ART z dobrym efektem wirusologicznym i immunologicznym i którzy chcą i potrafią oddzielić dawkowanie ART raz dziennie od badanych leków zawierających raltegrawir i wapń, przyjmując inne leki wieczorem i leki badane wieczorem rano, w odstępie co najmniej 8 godzin.

Badanie to składa się z trzech okresów: Okres 1) Każdy uczestnik badania będzie przyjmował dwie doustne tabletki 600 mg raltegrawiru ze śniadaniem raz dziennie przez 7 dni i będzie poddawany seryjnym pomiarom PK dotyczącym stężenia leku na podstawie seryjnych upuszczania krwi w ciągu 6 godzin i po 24 godzinach obserwacji. przed następną dawką dzienną. Okres 2) Począwszy od 8 dnia, uczestnicy będą przyjmować doustnie dwie tabletki raltegrawiru po 600 mg na dobę jednocześnie z 500 mg leku zobojętniającego węglan wapnia na dobę i ich PK będzie podobnie jak w dniach 7/8 poprzedzających, w dniach 14/15. Okres 3) Począwszy od 15 dnia, uczestnicy będą przyjmować codziennie dwie tabletki raltegrawiru w dawce 600 mg jednocześnie z 1000 mg leku zobojętniającego węglan wapnia dziennie, a PK będzie jak poprzednio w dniach 21/22.

Głównym celem tego badania jest pomiar i porównanie minimalnego stężenia raltegrawiru w surowicy po 24 godzinach (C24h) od codziennego podawania w stanie stacjonarnym, po podaniu samego raltegrawiru oraz z węglanem wapnia w dawce 500 mg i 1000 mg. Drugorzędnym celem jest określenie parametrów farmakokinetyki pełnej surowicy, dla pola powierzchni pod krzywą stężenia w czasie od 0 do 24 (AUC0-24h) godzin, czasu do osiągnięcia i maksymalnego stężenia (Tmax i Cmax) oraz okresu półtrwania w fazie eliminacji (t1). /2).