Estudio de raltegravir/calcio (RCPK)

Raltegravir (Isentress®) es un fármaco inhibidor de la integrasa del VIH oral conocido y bien tolerado. Esta clase de fármaco inhibidor de la integrasa del VIH es un componente preferido de la terapia antirretroviral combinada (TAR). A veces se recomienda la suplementación con calcio para personas con VIH debido al riesgo de pérdida de densidad mineral ósea asociada con el envejecimiento y con otros medicamentos, incluido el TAR. Debido a la estructura química de raltegravir, que contiene dos motivos de unión a metales, pueden producirse interacciones entre fármacos cuando se coadministra con cationes metálicos divalentes. Esta interacción puede provocar la quelación del fármaco y una reducción de su absorción. Trabajos anteriores informaron una disminución notable en la absorción oral cuando se administró raltegravir concomitantemente con una dosis de 3000 mg de antiácido de carbonato de calcio. Dado que el calcio diario estándar actual generalmente consiste en 1000 mg de calcio elemental, el estudio propuesto investigará el impacto de una dosis más baja (500 y 1000 mg) de antiácido de carbonato de calcio como TUMS® en la farmacocinética de una dosis de 1200 mg de raltegravir una vez al día.

La población de pacientes estará formada por voluntarios que estén tomando TAR con buenos efectos virológicos e inmunológicos y que estén dispuestos y sean capaces de separar la dosis de TAR una vez al día de los medicamentos del estudio de raltegravir y calcio, tomando otros medicamentos por la noche y los medicamentos del estudio por la tarde. mañana, con al menos 8 horas de diferencia.

Este estudio consta de tres períodos: Período 1) Cada participante del estudio tomará dos tabletas orales de raltegravir de 600 mg con el desayuno una vez al día solo durante 7 días y se le realizarán mediciones farmacocinéticas seriadas de los niveles del fármaco a partir de flebotomías seriadas durante 6 horas y en un seguimiento de 24 horas. antes de la siguiente dosis diaria. Período 2) A partir del día 8, los participantes tomarán los dos comprimidos de raltegravir de 600 mg por vía oral al mismo tiempo que 500 mg de antiácido de carbonato de calcio al día y, de manera similar, tendrán PK como en los días 7/8 anteriores, los días 14/15. Período 3) A partir del día 15, los participantes tomarán las dos tabletas de raltegravir de 600 mg simultáneamente con 1000 mg de antiácido de carbonato de calcio al día y tendrán PK como antes los días 21/22.

El objetivo principal de este estudio es medir y comparar la concentración sérica mínima de raltegravir a las 24 horas (C24h) de la dosis diaria en el estado estacionario, después de la administración de raltegravir solo y con carbonato de calcio 500 mg y 1000 mg. Un objetivo secundario es determinar las medidas farmacocinéticas séricas completas, para la curva de área bajo el tiempo-concentración de 0 a 24 (AUC0-24h) horas, tiempo hasta la concentración máxima (Tmax y Cmax) y vida media de eliminación (t1 /2).