Исследование ралтегравира/кальция (RCPK)
О влиянии одновременного перорального приема карбоната кальция на фармакокинетику устойчивого состояния перорального ралтегравира.
Ралтегравир — это антиретровирусный (АРТ) препарат, используемый в сочетании с другими препаратами для лечения ВИЧ/СПИДа. Добавки кальция часто рекомендуются людям с ВИЧ из-за потери минеральной плотности костей, связанной со старением, а также с другими лекарствами, включая АРТ. Сообщается, что высокие дозы кальция снижают уровень ралтегравира. Стандартом в настоящее время является более низкая доза кальция, поэтому мы хотели бы знать, повлияют ли более низкие дозы кальция (500–1000 мг) на уровни ралтегравира. эффект иммунологического лечения и готовы и способны отделить однократную ежедневную дозу АРТ от исследуемых препаратов ралтегравира и кальция, принимая свои препараты АРТ вечером и исследуемые препараты утром с интервалом не менее 8 часов.
Каждый участник исследования будет принимать две пероральные таблетки ралтегравира по 600 мг один раз в день в течение трех однонедельных периодов и будет иметь три ФК дня в конце недели 7-часового содержания, дозировку под наблюдением во время стандартного приема пищи и серийную 6-часовую флеботомию с 24-часовым последующая флеботомия. Люди будут одновременно принимать карбонат кальция одну или две таблетки по 500 мг вместе с ралтегравиром во время завтрака на второй или третьей неделе соответственно. Безопасность, переносимость и приверженность лечению путем подсчета возвращенных таблеток будут документироваться при каждом визите в рамках исследования. Пациенты, которые уже принимают ралтегравир в рамках своего плана АРТ, могут быть набраны, и их график приема лекарств будет лично контролироваться и планироваться врачом-исследователем.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Ралтегравир (Изентресс®) – знакомый, хорошо переносимый пероральный ингибитор ВИЧ-интегразы. Этот класс ингибиторов ВИЧ-интегразы является предпочтительным компонентом комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ). Людям с ВИЧ иногда рекомендуют добавление кальция из-за риска потери минеральной плотности костной ткани, связанного со старением и другими лекарствами, включая АРТ. Из-за химической структуры ралтегравира, который содержит два металлсвязывающих мотива, при совместном применении с катионами двухвалентных металлов может возникать межлекарственное взаимодействие. Это взаимодействие может привести к хелатированию препарата и снижению его абсорбции. В предыдущей работе сообщалось о заметном снижении пероральной абсорбции при одновременном применении ралтегравира с дозой 3000 мг антацида карбоната кальция. Учитывая, что нынешняя стандартная суточная норма кальция обычно состоит из 1000 мг элементарного кальция, в предлагаемом исследовании будет изучено влияние более низкой дозы (500 и 1000 мг) антацида карбоната кальция в виде TUMS® на фармакокинетику ралтегравира в дозе 1200 мг один раз в день.
Популяция пациентов будет состоять из добровольцев, которые принимают АРТ с хорошим вирусологическим и иммунологическим эффектом и желают и могут отделить прием АРТ один раз в день от исследуемых препаратов ралтегравира и кальция, принимая другие лекарства вечером и исследуемые препараты вечером. утром, с интервалом не менее 8 часов.
Это исследование состоит из трех периодов: Период 1) Каждый участник исследования будет принимать две пероральные таблетки ралтегравира по 600 мг с завтраком один раз в день в течение 7 дней и проходить серийные фармакокинетические измерения уровней препарата при серийных флеботомиях в течение 6 часов и через 24 часа после этого. до следующей суточной дозы. Период 2) Начиная с 8-го дня, участники будут принимать две таблетки ралтегравира по 600 мг перорально одновременно с 500 мг антацида карбоната кальция ежедневно и проходить ФК аналогично, как в дни 7/8 до этого, в дни 14/15. Период 3) Начиная с 15-го дня, участники будут принимать две таблетки ралтегравира 600 мг одновременно с 1000 мг антацида карбоната кальция ежедневно и проходить ПК, как и прежде, в дни 21/22.
Основная цель этого исследования — измерить и сравнить минимальную концентрацию ралтегравира в сыворотке через 24 часа (24 часа) от ежедневного приема в равновесном состоянии, после введения только ралтегравира и с карбонатом кальция в дозах 500 мг и 1000 мг. Вторичной целью является определение полных фармакокинетических показателей сыворотки для кривой концентрации «площадь под кривой концентрации от времени» от 0 до 24 (AUC0-24 ч), времени достижения и максимальной концентрации (Tmax и Cmax), а также периода полувыведения (t1). /2).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: CIU Clinical Investigation Unit
- Номер телефона: 78304 613-737-8811
- Электронная почта: CIU@ohri.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Рекрутинг
- The Ottawa Hospital General Campus
-
Контакт:
- Nancy Tremblay, RN
- Номер телефона: 71893 613-737-8899
- Электронная почта: nantremblay@toh.ca
-
Главный следователь:
- Bill Cameron, M.D
-
Главный следователь:
- Mary-Anne Doyle, M.D
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент должен быть здоровым ВИЧ-инфицированным мужчиной или женщиной.
- Пациент должен быть в возрасте от 18 до 65 лет.
- Пациент должен получать стабильную эффективную АРТ и должен быть совместим с исследуемым ралтегравиром один раз в день или должен быть отделен от исследуемого совместного введения кальция не менее чем на 8 часов при схеме приема два раза в день.
- У пациента должна быть вирусная нагрузка < 50 копий/мл в течение 3 месяцев после 1-го дня исследования.
- Пациент должен быть стабильным с медицинской точки зрения на момент исследования, без признаков острого заболевания по оценке врача.
- Пациент должен быть в состоянии прочитать, понять и подписать письменное информированное согласие до начала исследования.
- Пациенты должны быть готовы прекратить использование любых растительных или натуральных продуктов для здоровья за 2 недели до 1-го дня и во время исследования.
Критерий исключения:
- Пациент, принимающий какие-либо лекарства, которые могут изменить абсорбцию исследуемых препаратов, кроме оральных контрацептивов и стабильных эффективных АРТ. Это включает в себя отсутствие добавок микроэлементов, минералов и микроэлементов (кроме кальция).
- Пациент сдал кровь за 30 дней до начала исследования.
- Лица, перенесшие операцию на желудке или кишечнике, острое заболевание или предполагаемое использование других лекарств, добавок или методов лечения.
- У пациента ИМТ> 30
- Пациент не может понять, дать согласие и соблюдать протокол и процедуры исследования.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью и не желают использовать контрацепцию в течение периода исследования плюс один месяц.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ралтегравир-кальций ПК мера
Период 1: ралтегравир 1200 мг отдельно; Период 2: антацид карбоната кальция 500 мг и ралтегравир 1200 мг одновременно; Период 3: одновременное применение двух таблеток антацида карбоната кальция 500 мг и ралтегравира 1200 мг. Во время исследования пациенты будут иметь в общей сложности 8 посещений. Визит в день 1: ралтегравир по 1200 мг перорально ежедневно до дня 7. Визит в день 7: запланированная по времени серийная флеботомия перед введением дозы t(0) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после наблюдаемого приема дозы. Визит на 8-й день: 24-часовой фармакологический анализ с последующим приемом ралтегравира 1200 мг + карбоната кальция 500 мг перорально ежедневно до 14-го дня. Визит на 14-й день: серийная кровопускание по времени перед введением дозы t(0) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после наблюдаемого введения дозы. Визит на 15-й день: 24-часовой ФК отбор проб с последующим приемом ралтегравира 1200 мг + карбоната кальция 1000 мг перорально ежедневно до 21 дня. Визит на 21-й день: серийная кровопускание по времени перед введением дозы t(0) и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 часов после наблюдаемого введения дозы. Визит на 22-й день: 24-часовой отбор проб ПК. Визит на 51 день: Заключительный визит по вопросам безопасности. |
Ралтегравир будет вводиться натощак во все периоды.
Участники будут принимать Ралтегравир вместе с другими препаратами АРТ.
Другие имена:
ФК-анализ различных доз антацида карбоната кальция у пациентов, проходящих АРТ-лечение ВИЧ с использованием ралтегравира.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ фармакокинетики ралтегравира в равновесной сыворотке у пациентов, проходящих АРТ (ралтегравир) и одновременный прием добавок кальция.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определите минимальную (C24h) концентрацию ралтегравира в сыворотке крови в равновесном состоянии через 24 часа после приема ралтегравира в дозе 1200 мг отдельно и при одновременном применении с карбонатом кальция в дозе 500 или 1000 мг.
|
22 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ фармакокинетических параметров ралтегравира за 24 часа (Cmin, Ctrough) в течение продолжительности исследования в течение продолжительности исследования.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определить фармакокинетические показатели 24-часовой концентрации (Cmin, Ctrough) ралтегравира в тех же условиях, что и основные цели.
|
22 дня
|
|
Время достижения пиковой максимальной концентрации в плазме. Анализ фармакокинетических параметров в течение периода исследования.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определить другие фармакокинетические показатели, включая время от наблюдаемого приема дозы до максимальной концентрации в плазме, при тех же условиях, что и основные цели.
|
22 дня
|
|
Анализ фармакокинетических параметров максимальной концентрации в течение периода исследования.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определить фармакокинетическую меру максимальной концентрации при тех же условиях, что и основные цели.
|
22 дня
|
|
Кривая концентрации «площадь под временем» от 0 до 24 часов. Анализ фармакокинетических параметров в течение периода исследования.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определить фармакокинетическую меру кривой концентрации «площадь под временем» от 0 до 24 часов при тех же условиях, что и основные цели.
|
22 дня
|
|
Анализ ФК-параметров периода полувыведения в течение периода исследования.
Временное ограничение: 22 дня
|
Определить фармакокинетический показатель периода полувыведения при тех же условиях, что и основные цели.
|
22 дня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Ралтегравир калия
- Кальций
- Карбонат кальция
- Антациды
Другие идентификационные номера исследования
- 20190750-01H
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .