Raltegravir/Calcium undersøgelse (RCPK)
Om indflydelsen af samtidig oral calciumcarbonattilskud på steady state farmakokinetik af oral raltegravir.
Raltegravir er en antiretroviral (ART) medicin, der bruges i kombination med andre lægemidler til behandling af HIV/AIDS. Calciumtilskud anbefales ofte til personer med HIV på grund af tab af knoglemineraltæthed forbundet med aldring og med andre lægemidler, herunder ART. Høje doser af calcium er rapporteret at reducere Raltegravir-niveauet. Standarden er i øjeblikket en lavere dosis af Calcium, så vi vil gerne vide, om lavere doser af calcium (500-1000 mg) vil have nogen effekt på Raltegravir-niveauerne. Patientpopulationen vil bestå af frivillige, som tager ART med gode virologiske og immunologisk behandlingseffekt og er villige og i stand til at adskille ART-dosering én gang dagligt fra undersøgelsesmedicin af raltegravir og calcium ved at tage deres ART-medicin om aftenen og undersøgelsesmedicin om morgenen med mindst 8 timers mellemrum.
Hver forsøgsdeltager vil tage to orale raltegravir 600 mg tabletter én gang dagligt i tre en-ugers perioder og have tre ende-ugers PK-dage i en 7-timers bolig, observeret dosering omkring et standardiseret måltid og seriel 6-timers flebotomi med 24 timer opfølgende flebotomi. Personer vil samtidig tage calciumcarbonat en eller to 500 mg tabletter sammen med raltegravir under morgenmaden i henholdsvis anden eller tredje uge. Sikkerhed, tolerance og overholdelse af returneret pilleantal vil blive dokumenteret ved hvert studiebesøg. Patienter, der allerede tager Raltegravir som en del af deres ART-plan, kan rekrutteres, og deres medicinplan vil blive personligt overvåget og planlagt af undersøgelseslægen.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Raltegravir (Isentress®) er et velkendt, veltolereret oralt HIV-integrasehæmmerlægemiddel. Denne klasse af HIV-integrasehæmmerlægemiddel er en foretrukken komponent af antiretroviral kombinationsterapi (ART). Calciumtilskud anbefales undertiden til personer med HIV på grund af risikoen for tab af knoglemineraltæthed forbundet med aldring og med andre lægemidler, herunder ART. På grund af den kemiske struktur af raltegravir, som indeholder to metalbindende motiver, kan lægemiddel-lægemiddelinteraktioner forekomme, når det administreres sammen med divalente metalkationer. Denne interaktion kan føre til chelatering af lægemidlet og en reduktion i lægemiddelabsorption. Tidligere arbejde rapporterede et bemærkelsesværdigt fald i oral absorption, når raltegravir blev administreret samtidig med en dosis på 3.000 mg calciumcarbonat antacida. Da den nuværende standard daglige calcium typisk består af 1000 mg elementært calcium, vil den foreslåede undersøgelse undersøge virkningen af en lavere dosis (500 og 1.000 mg) af calciumcarbonat antacida som TUMS® på farmakokinetikken af en 1200 mg raltegravir én gang daglig dosis.
Patientpopulationen vil bestå af frivillige, der tager ART med god virologisk og immunologisk effekt og er villige og i stand til at adskille ART-dosering én gang dagligt fra undersøgelsesmedicin af raltegravir og calcium ved at tage anden medicin om aftenen og undersøgelsesmedicin i morgen med mindst 8 timers mellemrum.
Denne undersøgelse består af tre perioder: Periode 1) Hver undersøgelsesdeltager vil tage to orale raltegravir 600 mg tabletter med morgenmad én gang dagligt alene i 7 dage og have serielle farmakokinetiske målinger af lægemiddelniveauer fra serielle flebotomier over 6 timer og ved 24-timers opfølgning- op før næste daglige dosis. Periode 2) Fra dag 8 vil deltagerne tage de to raltegravir 600 mg tabletter oralt samtidig med 500 mg calciumcarbonat antacida dagligt og på samme måde have PK som på dagene 7/8 før dagen 14/15. Periode 3) Fra dag 15 vil deltagerne tage de to tabletter raltegravir 600 mg samtidig med 1.000 mg calciumcarbonat antacida dagligt og have PK som før på dagene 21/22.
Det primære formål med denne undersøgelse er at måle og sammenligne den minimale serumkoncentration af raltegravir efter 24 timer (C24h) fra daglig dosering i steady state, efter administration af raltegravir alene, og med calciumcarbonat 500 mg og 1000 mg. Et sekundært mål er at bestemme fuld serum farmakokinetiske mål for areal-under-tiden-koncentrationskurven fra 0 til 24 (AUC0-24h) timer, tid til og maksimal koncentration (Tmax og Cmax) og eliminationshalveringstid (t1) /2).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: CIU Clinical Investigation Unit
- Telefonnummer: 78304 613-737-8811
- E-mail: CIU@ohri.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Rekruttering
- The Ottawa Hospital General Campus
-
Kontakt:
- Nancy Tremblay, RN
- Telefonnummer: 71893 613-737-8899
- E-mail: nantremblay@toh.ca
-
Ledende efterforsker:
- Bill Cameron, M.D
-
Ledende efterforsker:
- Mary-Anne Doyle, M.D
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal være en rask HIV-smittet mand eller kvinde.
- Patienten skal være mellem 18 og 65 år.
- Patienten skal gennemgå stabil effektiv ART og skal være kompatibel med raltegravir én gang dagligt eller kunne adskilles fra samtidig administration af undersøgelsens calcium med mindst 8 timer i en doseringsplan to gange om dagen.
- Patienten skal have en virusmængde på < 50 kopier/ml inden for 3 måneder efter undersøgelsesdag 1.
- Patienten skal være medicinsk stabil på undersøgelsestidspunktet uden tegn på akut sygdom ifølge lægens vurdering.
- Patienten skal være i stand til at læse, forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsen.
- Patienter skal være villige til at stoppe med at bruge urte- eller naturlige sundhedsprodukter i 2 uger før dag 1 og under undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Patient på enhver medicin, der kan ændre lægemiddelabsorptionen af andre undersøgelsesmedicin end oral prævention og stabil effektiv ART. Dette inkluderer ingen tilskud af mikronæringsstoffer, mineraler og sporstoffer (undtagen calcium).
- Patient donerede blod med de 30 dage før studiestart.
- Personer med tidligere gastrisk eller enterisk kirurgi, akut medicinsk sygdom eller forventet brug af anden medicin, kosttilskud eller behandlinger.
- Patienten har et BMI > 30
- Patienten er ude af stand til at forstå, give samtykke til og overholde undersøgelsesprotokol og -procedurer.
- Kvinder, der er gravide, ammer og ikke er villige til at praktisere prævention i løbet af undersøgelsesperioden plus en måned.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Raltegravir-Calcium PK-mål
Periode 1: Raltegravir 1200 mg alene; Periode 2: Calciumcarbonat antacida 500 mg og 1200 mg raltegravir givet samtidig; Periode 3: to tabletter calciumcarbonat antacida 500 mg og 1200 mg raltegravir givet samtidig. Patienterne vil have i alt 8 besøg i løbet af undersøgelsen. Dag 1 besøg: Raltegravir 1200 mg oralt dagligt indtil dag 7. Dag 7 besøg: Tidsbestemt seriel flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter observeret dosering. Dag 8 besøg: 24 timers PK prøvetagning efterfulgt af Raltegravir 1200 mg + Calciumcarbonat 500 mg oralt dagligt indtil dag 14. Dag 14 besøg: Tidsbestemt seriel flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter observeret dosering. Dag 15 besøg: 24 timers PK-prøvetagning efterfulgt af Raltegravir 1200 mg + Calciumcarbonat 1000 mg oralt dagligt indtil dag 21. Dag 21 besøg: Tidsbestemt seriel flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer efter observeret dosering. Dag 22 besøg: 24 timer PK prøveudtagning. Dag 51 besøg: Sidste sikkerhedsbesøg. |
Raltegravir vil blive doseret i fastende tilstand i alle perioder.
Deltagerne vil tage Raltegravir sammen med anden ART-medicin.
Andre navne:
PK-analyse af forskellige doser af calciumcarbonat antacida hos patienter, der gennemgår ART-behandling for HIV med Raltegravir.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state serumfarmakokinetikanalyse af raltegravir hos patienter, der gennemgår ART-behandling (med raltegravir) og samtidig calciumtilskud.
Tidsramme: 22 dage
|
Bestem den minimale (C24h) serumkoncentration i steady state af raltegravir 24 timer efter dosering af raltegravir 1200 mg alene og når det administreres samtidig med calciumcarbonat 500 mg eller 1000 mg.
|
22 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
24-timers koncentration (Cmin, Ctrough) af raltegravir PK-parameteranalyse inden for undersøgelsens varighed inden for undersøgelsens varighed.
Tidsramme: 22 dage
|
At bestemme farmakokinetisk mål for 24-timers koncentrationen (Cmin, Ctrough) af raltegravir under de samme betingelser som de primære mål.
|
22 dage
|
|
Tid til maksimal plasmakoncentration PK-parameteranalyse inden for undersøgelsens varighed.
Tidsramme: 22 dage
|
For at bestemme andre farmakokinetiske mål, herunder tid fra observeret dosering til maksimal plasmakoncentration, under samme betingelser som de primære mål.
|
22 dage
|
|
Maksimal koncentration PK-parameteranalyse inden for undersøgelsens varighed.
Tidsramme: 22 dage
|
At bestemme farmakokinetisk mål for maksimal koncentration under de samme betingelser som de primære mål.
|
22 dage
|
|
Areal-under-tiden-koncentrationskurve fra 0 til 24 timer PK-parameteranalyse inden for undersøgelsens varighed.
Tidsramme: 22 dage
|
At bestemme farmakokinetisk mål for areal-under-tids-koncentrationskurven fra 0 til 24 timer under de samme betingelser som de primære mål.
|
22 dage
|
|
Eliminationshalveringstid PK-parameteranalyse inden for undersøgelsens varighed.
Tidsramme: 22 dage
|
At bestemme farmakokinetisk mål for eliminationshalveringstid under de samme betingelser som de primære formål.
|
22 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Gastrointestinale midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- HIV-integrasehæmmere
- Integrasehæmmere
- Raltegravir kalium
- Kalk
- Calciumcarbonat
- Antacida
Andre undersøgelses-id-numre
- 20190750-01H
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .