Étude Raltégravir/Calcium (RCPK)

Le raltégravir (Isentress®) est un médicament inhibiteur oral de l'intégrase du VIH bien toléré. Cette classe de médicaments inhibiteurs de l'intégrase du VIH est un composant préféré de la thérapie antirétrovirale combinée (TAR). Une supplémentation en calcium est parfois recommandée aux personnes vivant avec le VIH en raison du risque de perte de densité minérale osseuse associé au vieillissement et à d'autres médicaments, notamment le TAR. En raison de la structure chimique du raltégravir, qui contient deux motifs de liaison aux métaux, des interactions médicamenteuses peuvent survenir en cas de co-administration avec des cations métalliques divalents. Cette interaction peut conduire à la chélation du médicament et à une réduction de son absorption. Des travaux antérieurs ont rapporté une diminution notable de l'absorption orale lorsque le raltégravir était administré en concomitance avec une dose de 3 000 mg d'antiacide carbonate de calcium. Étant donné que le calcium quotidien standard actuel se compose généralement de 1 000 mg de calcium élémentaire, l'étude proposée examinera l'impact d'une dose plus faible (500 et 1 000 mg) d'antiacide carbonate de calcium comme TUMS® sur la pharmacocinétique d'une dose de 1 200 mg de raltégravir une fois par jour.

La population de patients sera composée de volontaires qui prennent un TAR avec un bon effet virologique et immunologique, et qui sont disposés et capables de séparer l'administration uniquotidienne du TAR des médicaments à l'étude du raltégravir et du calcium, en prenant d'autres médicaments le soir et en prenant des médicaments à l'étude le soir. matin, à au moins 8 heures d'intervalle.

Cette étude comprend trois périodes : Période 1) Chaque participant à l'étude prendra deux comprimés oraux de raltégravir à 600 mg avec le petit-déjeuner une fois par jour seul pendant 7 jours et subira des mesures pharmacocinétiques en série des niveaux de médicament provenant de phlébotomies en série sur 6 heures et lors d'un suivi de 24 heures. avant la prochaine dose quotidienne. Période 2) À partir du jour 8, les participants prendront les deux comprimés de raltégravir à 600 mg par voie orale en même temps que 500 mg d'antiacide carbonate de calcium par jour, et auront de la même manière la PK que les jours 7/8 précédents, les jours 14/15. Période 3) À partir du jour 15, les participants prendront quotidiennement les deux comprimés de raltégravir à 600 mg avec 1 000 mg d'antiacide carbonate de calcium et auront la PK comme avant les jours 21/22.

L'objectif principal de cette étude est de mesurer et de comparer la concentration sérique minimale de raltégravir à 24 heures (C24h) à partir d'une administration quotidienne à l'état d'équilibre, après administration de raltégravir seul et avec du carbonate de calcium 500 mg et 1000 mg. Un objectif secondaire est de déterminer les mesures pharmacocinétiques sériques complètes, pour la courbe aire sous la concentration-temps de 0 à 24 (ASC0-24h) heures, le temps jusqu'à la concentration maximale (Tmax et Cmax) et la demi-vie d'élimination (t1 /2).