Studie raltegravir/vápník (RCPK)
O vlivu souběžné perorální suplementace uhličitanu vápenatého na farmakokinetiku perorálního raltegraviru v ustáleném stavu.
Raltegravir je antiretrovirový (ART) lék používaný v kombinaci s jinými léky k léčbě HIV/AIDS. Suplementace vápníkem je často doporučována osobám s HIV kvůli úbytku minerální hustoty kostí spojenému se stárnutím a s dalšími léky včetně ART. Uvádí se, že vysoká dávka vápníku snižuje hladinu raltegraviru. Standardem je v současnosti nižší dávka vápníku, takže bychom rádi věděli, zda nižší dávky vápníku (500-1000 mg) budou mít nějaký vliv na hladiny raltegraviru. Populace pacientů se bude skládat z dobrovolníků, kteří užívají ART s dobrými virologickými a imunologický léčebný účinek a jsou ochotni a schopni oddělit dávkování ART jednou denně od studovaných léků raltegraviru a vápníku tím, že své léky ART užívají večer a studované léky ráno, s odstupem alespoň 8 hodin.
Každý účastník studie bude užívat dvě perorální tablety raltegraviru 600 mg jednou denně po tři týdenní období a na konci týdne bude mít tři dny PK po dobu 7 hodin, pozorované dávkování kolem standardizovaného jídla a sériovou 6hodinovou flebotomii s 24 hodinami následná flebotomie. Osoby budou užívat současně jednu nebo dvě 500 mg tablety uhličitanu vápenatého spolu s raltegravirem během snídaně v druhém nebo třetím týdnu. Bezpečnost, tolerance a dodržování počtu vrácených pilulek budou dokumentovány při každé studijní návštěvě. Pacienti, kteří již užívají Raltegravir jako součást svého plánu ART, mohou být přijati a jejich léčebný plán bude osobně pod dohledem a plánován lékařem studie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Raltegravir (Isentress®) je známý, dobře tolerovaný perorální inhibitor HIV integrázy. Tato třída léčiva inhibitoru HIV integrázy je preferovanou složkou kombinované antiretrovirové terapie (ART). Suplementace vápníku se někdy doporučuje osobám s HIV kvůli riziku ztráty kostní minerální hustoty spojené se stárnutím a s jinými léky, včetně ART. Vzhledem k chemické struktuře raltegraviru, který obsahuje dva motivy vázající kov, může při současném podávání s dvojmocnými kationty kovů dojít k lékovým interakcím. Tato interakce může vést k chelataci léčiva a snížení absorpce léčiva. Předchozí práce uváděly významné snížení perorální absorpce, když byl raltegravir podáván současně s dávkou 3 000 mg antacida uhličitanu vápenatého. Vzhledem k tomu, že současná standardní denní dávka vápníku se typicky skládá z 1000 mg elementárního vápníku, navrhovaná studie bude zkoumat dopad nižší dávky (500 a 1000 mg) antacid uhličitanu vápenatého jako TUMS® na farmakokinetiku 1200 mg raltegraviru jednou denně.
Populace pacientů se bude skládat z dobrovolníků, kteří užívají ART s dobrým virologickým a imunologickým účinkem a jsou ochotni a schopni oddělit dávkování ART jednou denně od studovaných léků raltegraviru a vápníku tím, že budou večer užívat jiné léky a studované léky během ráno s odstupem alespoň 8 hodin.
Tato studie se skládá ze tří období: Období 1) Každý účastník studie bude užívat dvě perorální tablety raltegraviru 600 mg se snídaní jednou denně samostatně po dobu 7 dnů a bude mít sériové PK měření hladin léku ze sériových flebotomií po dobu 6 hodin a při 24hodinovém sledování. před další denní dávkou. Období 2) Počínaje 8. dnem budou účastníci užívat dvě tablety raltegraviru 600 mg perorálně souběžně s 500 mg antacid uhličitanu vápenatého denně a mají podobně PK jako ve dnech 7/8 předchozí, ve dnech 14/15. Období 3) Počínaje 15. dnem budou účastníci užívat dvě tablety raltegraviru 600 mg současně s 1 000 mg antacid uhličitanu vápenatého denně a mají PK jako dříve ve dnech 21/22.
Primárním cílem této studie je změřit a porovnat minimální sérovou koncentraci raltegraviru za 24 hodin (C24h) od denního dávkování v ustáleném stavu, po podání samotného raltegraviru as uhličitanem vápenatým 500 mg a 1000 mg. Sekundárním cílem je stanovení úplných sérových farmakokinetických měření, pro oblast pod křivkou koncentrace v čase od 0 do 24 (AUC0-24h) hodin, dobu do a maximální koncentraci (Tmax a Cmax) a poločas eliminace (t1 /2).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: CIU Clinical Investigation Unit
- Telefonní číslo: 78304 613-737-8811
- E-mail: CIU@ohri.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Nábor
- The Ottawa Hospital General Campus
-
Kontakt:
- Nancy Tremblay, RN
- Telefonní číslo: 71893 613-737-8899
- E-mail: nantremblay@toh.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bill Cameron, M.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mary-Anne Doyle, M.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí být zdravý muž nebo žena infikovaná virem HIV.
- Pacient musí být ve věku 18 až 65 let.
- Pacient musí podstupovat stabilně účinnou ART a musí být kompatibilní s raltegravirem ve studii podávaný jednou denně nebo musí být oddělitelný od současného podávání kalcia ve studii alespoň 8 hodin v dávkovacím schématu dvakrát denně.
- Pacient musí mít virovou nálož < 50 kopií/ml do 3 měsíců od prvního dne studie.
- Pacient musí být v době studie zdravotně stabilní, bez známek akutního onemocnění podle posouzení lékaře.
- Pacient musí být schopen si přečíst, pochopit a podepsat písemný informovaný souhlas před zahájením studie.
- Pacienti musí být ochotni přestat používat jakékoli bylinné nebo přírodní produkty pro zdraví po dobu 2 týdnů před 1. dnem a během studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacient užívající jakékoli léky, které mohou změnit absorpci léků studovaných léků jiných než perorální antikoncepce a stabilně účinná ART. To nezahrnuje žádné doplňování mikroživin minerálů a stopových prvků (kromě vápníku).
- Pacient daroval krev 30 dní před zahájením studie.
- Osoby s předchozí žaludeční nebo střevní operací, akutním zdravotním onemocněním nebo předpokládaným užíváním jiných léků, doplňků nebo léčby.
- Pacient má BMI > 30
- Pacient není schopen porozumět protokolu a postupům studie, souhlasit s nimi a dodržovat je.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící a nejsou ochotny používat antikoncepci během období studie plus jeden měsíc.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Měření PK raltegraviru a vápníku
Období 1: Raltegravir 1200 mg samotný; Období 2: antacidum uhličitanu vápenatého 500 mg a 1200 mg raltegraviru podávané současně; Období 3: dvě tablety antacid uhličitanu vápenatého 500 mg a 1200 mg raltegraviru podávané současně. Pacienti absolvují během studie celkem 8 návštěv. Návštěva 1. den: Raltegravir 1200 mg perorálně denně do 7. dne. Návštěva 7. den: Časovaná sériová flebotomie před podáním dávky t(0) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 hodin po pozorovaném dávkování. Návštěva 8. dne: 24hodinový PK odběr vzorků následovaný Raltegravirem 1200 mg + 500 mg uhličitanu vápenatého perorálně denně až do 14. dne. Návštěva 14. den: Časovaná sériová flebotomie před podáním dávky t(0) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 hodin po pozorovaném dávkování. Návštěva 15. dne: 24 hodin PK odběr vzorků následovaný Raltegravirem 1200 mg + 1000 mg uhličitanu vápenatého perorálně denně až do dne 21. Návštěva 21. den: Časovaná sériová flebotomie před podáním dávky t(0) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 hodin po pozorovaném dávkování. 22. den návštěva: 24 h PK odběr vzorků. Návštěva 51. dne: Závěrečná bezpečnostní návštěva. |
Raltegravir bude podáván ve všech obdobích nalačno.
Účastníci budou užívat Raltegravir spolu s dalšími léky ART.
Ostatní jména:
PK analýza různých dávek antacid uhličitanu vápenatého u pacientů podstupujících ART léčbu HIV pomocí Raltegraviru.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza farmakokinetiky raltegraviru v séru v ustáleném stavu u pacientů podstupujících léčbu ART (s raltegravirem) a souběžnou suplementaci vápníku.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovte minimální (C24h) sérovou koncentraci v ustáleném stavu raltegraviru 24 hodin po podání raltegraviru 1200 mg samotného a při současném podání s uhličitanem vápenatým 500 mg nebo 1000 mg.
|
22 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza 24hodinové koncentrace (Cmin, Ctrough) farmakokinetických parametrů raltegraviru během trvání studie během trvání studie.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovit farmakokinetické měření 24hodinové koncentrace (Cmin, Ctrough) raltegraviru za stejných podmínek jako primární cíle.
|
22 dní
|
|
Doba do dosažení maximální maximální koncentrace v plazmě Analýza PK parametrů během trvání studie.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovit další farmakokinetická měření včetně doby od pozorovaného dávkování do maximální plazmatické koncentrace za stejných podmínek jako primární cíle.
|
22 dní
|
|
Analýza PK parametrů maximální koncentrace během trvání studie.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovit farmakokinetickou míru maximální koncentrace za stejných podmínek jako primární cíle.
|
22 dní
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace v čase od 0 do 24 hodin Analýza PK parametrů během trvání studie.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovit farmakokinetické měření plochy pod křivkou koncentrace v čase od 0 do 24 hodin za stejných podmínek jako primární cíle.
|
22 dní
|
|
Analýza PK parametrů eliminačního poločasu během trvání studie.
Časové okno: 22 dní
|
Stanovit farmakokinetické měření poločasu eliminace za stejných podmínek jako primární cíle.
|
22 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Gastrointestinální látky
- Hormony a látky regulující vápník
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Raltegravir draselný
- Vápník
- Uhličitan vápenatý
- Antacida
Další identifikační čísla studie
- 20190750-01H
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .