Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Raltegravir/kalsiumstudie (RCPK)

11. desember 2023 oppdatert av: Ottawa Hospital Research Institute

Om innflytelsen av samtidig oral kalsiumkarbonattilskudd på steady state farmakokinetikken til oral raltegravir.

Raltegravir er et antiretroviralt (ART) medikament som brukes i kombinasjon med andre legemidler for å behandle HIV/AIDS. Kalsiumtilskudd anbefales ofte for personer med HIV på grunn av tap av bentetthet forbundet med aldring, og med andre medisiner inkludert ART. Høye doser kalsium er rapportert å redusere raltegravirnivået. Standarden er for tiden en lavere dose av kalsium, så vi vil gjerne vite om lavere doser av kalsium (500-1000 mg) vil ha noen effekt på Raltegravir-nivåene. Pasientpopulasjonen vil bestå av frivillige som tar ART med god virologisk og immunologisk behandlingseffekt og er villige og i stand til å skille ART-dosering én gang daglig fra studiemedisiner av raltegravir og kalsium ved å ta sine ART-medisiner om kvelden og studiemedisiner om morgenen, med minst 8 timers mellomrom.

Hver studiedeltaker vil ta to orale raltegravir 600 mg tabletter én gang daglig i tre en-ukers perioder og ha tre sluttukers PK-dager med en 7-timers bolig, observert dosering rundt et standardisert måltid, og seriell 6-timers flebotomi med 24 timer oppfølging av flebotomi. Personer vil ta samtidig kalsiumkarbonat én eller to 500 mg tabletter sammen med raltegravir under frokosten i henholdsvis andre eller tredje uke. Sikkerhet, toleranse og overholdelse ved returnert antall pille vil bli dokumentert ved hvert studiebesøk. Pasienter som allerede tar Raltegravir som en del av sin ART-plan kan rekrutteres og medisineringsplanen deres vil bli personlig overvåket og planlagt av studielegen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Raltegravir (Isentress®) er et velkjent, godt tolerert oralt HIV-integrasehemmermedikament. Denne klassen av HIV-integrasehemmere er en foretrukket komponent av antiretroviral kombinasjonsterapi (ART). Kalsiumtilskudd anbefales noen ganger for personer med HIV på grunn av risiko for tap av bentetthet forbundet med aldring og med andre medisiner, inkludert ART. På grunn av den kjemiske strukturen til raltegravir, som inneholder to metallbindende motiver, kan legemiddel-interaksjoner oppstå når det administreres sammen med toverdige metallkationer. Denne interaksjonen kan føre til chelatering av legemidlet og en reduksjon i legemiddelabsorpsjon. Tidligere arbeid rapporterte en merkbar reduksjon i oral absorpsjon når raltegravir ble administrert samtidig med en dose på 3000 mg kalsiumkarbonat antacida. Gitt at dagens standard daglig kalsium typisk består av 1000 mg elementært kalsium, vil den foreslåtte studien undersøke virkningen av en lavere dose (500 og 1000 mg) kalsiumkarbonatsyresyrerester som TUMS® på farmakokinetikken til en 1200 mg raltegravir én gang daglig dose.

Pasientpopulasjonen vil bestå av frivillige som tar ART med god virologisk og immunologisk effekt, og er villige og i stand til å skille en gang daglig ART-dosering fra studiemedisiner av raltegravir og kalsium, ved å ta andre medisiner om kvelden og studiemedisiner i morgen, med minst 8 timers mellomrom.

Denne studien består av tre perioder: Periode 1) Hver studiedeltaker vil ta to orale raltegravir 600 mg tabletter med frokost én gang daglig alene i 7 dager og ha serielle farmakokinetiske målinger av medikamentnivåer fra serielle flebotomier over 6 timer og ved 24-timers oppfølging- opp før neste daglige dose. Periode 2) Fra og med dag 8 vil deltakerne ta de to raltegravir 600 mg tablettene oralt samtidig med 500 mg kalsiumkarbonat antacida daglig, og på samme måte ha PK som på dagene 7/8 før, på dagene 14/15. Periode 3) Fra og med dag 15 vil deltakerne ta de to tablettene med raltegravir 600 mg samtidig med 1000 mg kalsiumkarbonat antacid daglig og ha PK som før på dagene 21/22.

Hovedmålet med denne studien er å måle og sammenligne minimumserumkonsentrasjonen av raltegravir etter 24 timer (C24h) fra daglig dosering i steady state, etter administrering av raltegravir alene, og med kalsiumkarbonat 500 mg og 1000 mg. Et sekundært mål er å bestemme fullstendige farmakokinetiske mål i serum, for areal-under-tiden-konsentrasjonskurve fra 0 til 24 (AUC0-24t) timer, tid til og maksimal konsentrasjon (Tmax og Cmax) og eliminasjonshalveringstid (t1) /2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: CIU Clinical Investigation Unit
  • Telefonnummer: 78304 613-737-8811
  • E-post: CIU@ohri.ca

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Rekruttering
        • The Ottawa Hospital General Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bill Cameron, M.D
        • Hovedetterforsker:
          • Mary-Anne Doyle, M.D

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten må være en sunn HIV-smittet mann eller kvinne.
  2. Pasienten må være mellom 18 og 65 år.
  3. Pasienten må gjennomgå stabil effektiv ART og må være forenlig med raltegravir én gang daglig eller kunne separeres fra samtidig administrering av studiekalsium med minst 8 timer i en doseringsplan to ganger om dagen.
  4. Pasienten må ha en virusmengde < 50 kopier/ml innen 3 måneder etter studiedag 1.
  5. Pasienten må være medisinsk stabil på studietidspunktet, uten tegn på akutt sykdom i henhold til legens vurdering.
  6. Pasienten må kunne lese, forstå og signere et skriftlig informert samtykke før studiestart.
  7. Pasienter må være villige til å slutte å bruke urte- eller naturlige helseprodukter i 2 uker før dag 1 og under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasient på alle medisiner som kan endre medikamentabsorpsjonen av andre studiemedisiner enn oral prevensjon og stabil effektiv ART. Dette inkluderer ingen mikronæringsmineral- og sporelementtilskudd (bortsett fra kalsium).
  2. Pasienten donerte blod med 30 dager før studiestart.
  3. Personer med tidligere gastrisk eller enterisk kirurgi, akutt medisinsk sykdom eller forventet bruk av andre medisiner, kosttilskudd eller behandlinger.
  4. Pasienten har en BMI > 30
  5. Pasienten er ikke i stand til å forstå, samtykke og følge studieprotokollen og prosedyrene.
  6. Kvinner som er gravide, ammer og ikke er villige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden pluss en måned.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Raltegravir-kalsium PK-mål

Periode 1: Raltegravir 1200 mg alene; Periode 2: Kalsiumkarbonat antacida 500 mg og 1200 mg raltegravir gitt samtidig; Periode 3: to tabletter kalsiumkarbonat antacida 500 mg og 1200 mg raltegravir gitt samtidig.

Pasientene vil ha totalt 8 besøk i løpet av studien. Dag 1 besøk: Raltegravir 1200 mg oral daglig til dag 7. Dag 7 besøk: Tidsbestemt seriell flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter observert dosering.

Dag 8 besøk: 24 timers PK prøvetaking etterfulgt av raltegravir 1200 mg + kalsiumkarbonat 500 mg oral daglig til dag 14.

Dag 14 besøk: Tidsbestemt seriell flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter observert dosering.

Dag 15 besøk: 24 timers PK prøvetaking etterfulgt av raltegravir 1200 mg + kalsiumkarbonat 1000 mg oral daglig til dag 21.

Dag 21 besøk: Tidsbestemt seriell flebotomi før dosering t(0) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 timer etter observert dosering.

Dag 22 besøk: 24 timer PK Prøvetaking. Dag 51 besøk: Siste sikkerhetsbesøk.
Legemiddel: Raltegravir standarddose på 1200 mg (to 600 mg tabletter) oralt én gang daglig.
Raltegravir vil doseres i fastende tilstand i alle perioder. Deltakerne vil ta Raltegravir sammen med andre ART-medisiner.
Andre navn:
  • RAL
  • Isentress®
Legemiddel: Kalsiumkarbonat syrenøytraliserende tablett
PK-analyse av forskjellige doser kalsiumkarbonatsyresyrerester hos pasienter som gjennomgår ART-behandling for HIV ved bruk av raltegravir.
Andre navn:
  • TUMS® Ultra Strength (US) 500 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Steady-state serumfarmakokinetikkanalyse av raltegravir hos pasienter som gjennomgår ART-behandling (med raltegravir) og samtidig kalsiumtilskudd.
Tidsramme: 22 dager
Bestem minimum (C24h) serumkonsentrasjon i steady state av raltegravir 24 timer etter dosering av raltegravir 1200 mg alene og når det administreres samtidig med kalsiumkarbonat 500 mg eller 1000 mg.
22 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
24-timers konsentrasjon (Cmin, Ctrough) av raltegravir PK-parameteranalyse innenfor studiens varighet innenfor studiens varighet.
Tidsramme: 22 dager
For å bestemme farmakokinetisk mål for 24-timers konsentrasjonen (Cmin, Ctrough) av raltegravir under samme forhold som hovedmålene.
22 dager
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon PK-parameteranalyse innen studiens varighet.
Tidsramme: 22 dager
For å bestemme andre farmakokinetiske mål, inkludert tid fra observert dosering til maksimal plasmakonsentrasjon, under samme forhold som de primære målene.
22 dager
Maksimal konsentrasjon PK-parameteranalyse innen studiens varighet.
Tidsramme: 22 dager
For å bestemme farmakokinetisk mål for maksimal konsentrasjon under samme forhold som hovedmålene.
22 dager
Areal-under-tiden-konsentrasjonskurve fra 0 til 24 timer PK-parameteranalyse innen studiens varighet.
Tidsramme: 22 dager
For å bestemme farmakokinetisk mål for areal-under-tiden-konsentrasjonskurven fra 0 til 24 timer under samme forhold som hovedmålene.
22 dager
Eliminasjonshalveringstid PK-parameteranalyse innen studiens varighet.
Tidsramme: 22 dager
For å bestemme farmakokinetisk mål på eliminasjonshalveringstid under de samme forholdene som hovedmålene.
22 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bill Cameron, MD, Ottawa Hospital Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. desember 2020

Primær fullføring (Antatt)

15. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

6. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

12. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20190750-01H

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen plan om å dele IPD

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere