注射谷氨酸脱羧酶 (GAD) 治疗 LADA 型糖尿病 (GADinLADA)
LADA 型糖尿病患者腹股沟淋巴结内注射谷氨酸脱羧酶 (GAD) 的安全性、可行性和促胰岛素作用的初步研究
研究概览
详细说明
该试验的目的是评估3种gad-alum的3个鼻内注射，以及口服维生素D的补充，对具有高GADA滴定器的LADA患者人群。 效果将在第一次注射后的5个月和12个月内总结。
- 主要目的是评估该治疗方案的安全性和可行性。
- 次要目标是测试该治疗是否诱导强大的GAD特异性免疫反应类似于先前在1型糖尿病患者中观察到的免疫反应，并测试保存内源性胰岛素产生的指示。
该研究是一项开放标签IIA期可行性试验。 这是一项试点研究，不包括安慰剂臂。
在试验之前和期间，可以接受二甲双胍形式的抗糖尿病药物。 研究参与者必须在基线时独立于胰岛素，但是如果在试验期间需要进行胰岛素治疗的需要，将进行这种治疗。
合格的放射科医生将直接将GAD-ALUM注射到腹股沟淋巴结中。
在整个研究期间，将遵循患者总共12个月的内源性胰岛素产生，并定期评估免疫反应。 尿液和血液样本将用于安全性，糖尿病状态评估，维生素D水平和免疫学评估。 将收集伴随的药物和人口统计学。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 由患者签署知情同意书。
- 在纳入前的最后 18 个月内首次诊断出 LADA 和糖尿病。 LADA 的定义标准是糖尿病发病年龄≥30 岁、抗 GAD 抗体阳性并且在糖尿病诊断后的前 3 个月内临床上不需要永久性胰岛素治疗。
- 空腹 C 肽水平 ≥ 0.3 nmol/l
- 高 GADA 效价 (>190 U/ml)
- 根据临床判断和 C 肽标准，患者在基线时必须不依赖胰岛素
- 二甲双胍形式的抗糖尿病药物以及排除标准中未提及的药物都可以纳入
- 女性必须同意避免怀孕，并且尿妊娠试验必须呈阴性。
有生育能力的患者必须同意使用充分的避孕措施，直到最后一次服用 GAD 明矾后一 (1) 年。 适当的避孕方法如下：
对于有生育能力的女性：
- 口服（低剂量孕激素（lynestrenol 和诺瑞司酮）除外）、注射剂或植入的激素避孕药
- 联合（含雌激素和孕激素）
- 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮黄体酮激素避孕药
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统（例如孕激素释放线圈）
- 双侧输卵管阻塞
- 男性输精管结扎术（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）
- 使用避孕套的男性伴侣
- 禁止异性性交
对于有生育能力的男性：
- 避孕套（男用）
- 禁止异性性交
排除标准：
- 目前或以前接受过免疫抑制治疗（接受局部或吸入类固醇）
- 持续使用抗炎药治疗（零星治疗，例如因头痛或伴有几天发烧而接受）
- 糖皮质激素全身治疗
- 在计划首次研究药物给药前 1 个月内接受任何疫苗治疗，包括流感疫苗，或计划在最后一次注射研究药物后 1 个月内接受任何疫苗治疗
- 抗糖尿病药物（二甲双胍除外）
- 筛选时显着异常的血液学结果（即 血红蛋白 < 12 g/L 的贫血）。
- 癫痫病史、头部外伤或脑血管意外，或近端肌肉连续运动单位活动的临床特征
- 过去对疫苗有急性反应的具有临床意义的历史。
- 肾脏疾病（定义为血清肌酐 >150 µmol/l）
- 招募前一年内发生严重心血管事件（心肌梗塞、中风）。
- 在过去 3 个月内参与过新化学实体的其他临床试验
- 酒精或药物滥用史
- 已知的 HIV 或肝炎
- 存在相关的严重疾病或病症，包括妨碍淋巴内注射的活动性皮肤感染，研究者认为这使患者不符合研究条件
- 研究者判断的其他严重慢性疾病。
- 正在哺乳、怀孕或打算怀孕的女性。
- 不能或不愿意遵守本议定书的规定
- 研究者认为无法遵循说明和/或遵循研究方案
- 用维生素 D 治疗任何其他补充剂，无论是否上市，或在试验期间不愿放弃此类药物 每天 120 天摄入 Divisun（非研究性医药产品）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：补充维生素 D 的 GAD 疫苗接种
每个研究参与者将接受 3 次 4 µg GAD-明矾 (Diamyd) 注射。 第一、二、三针间隔一个月。 维生素D（Divisun 2000 IE）将从第一次注射GAD-明矾前一个月到第三次注射后一个月（共120天）给予。 |
3 次 GAD 明矾腹股沟内注射（进入淋巴结），相隔一个月。
瑞典斯德哥尔摩的供应商 Diamyd Medical AB
其他名称：
1 片/天，从第 -30 天到第 90 天，每日总剂量为 2000 IE。
供应商 Meda，瑞典索尔纳
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
注射现场皮肤反应
大体时间：1小时
|
注射部位的皮肤反应在注射后1小时，即红斑，水肿，haematoa，压痛，疼痛，瘙痒或其他发现。
|
1小时
|
|
从基线5个月内发生不良事件（AE）。
大体时间：从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后5个月。
|
从基线访问（第一次注射GAD-ALUM）到研究结束（基线访问后12个月），对AES进行了连续监测和注册。
当所有14名参与者完成了5个月的学习访问（即，在基线访问后5个月），总结了基线的前5个月内所有14名参与者的AES总数。
在研究结束时，当所有14名参与者完成了12个月的研究访问时，总结了基线的12个月内所有14名参与者的AES总数。
|
从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后5个月。
|
|
研究期间发生不良事件（AE）。
大体时间：从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后12个月。
|
从基线访问（首次注射Gad-Alum）到研究结束（基线访问/第一次注射GAD-ALUM），对AE进行了不断监测和注册。
当所有14名参与者完成了5个月的学习访问（即，在基线访问后5个月），总结了基线的前5个月内所有14名参与者的AES总数。
在研究结束时，当所有14名参与者完成了12个月的研究访问时，总结了基线的12个月内所有14名参与者的AES总数。
|
从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后12个月。
|
|
血清GAD65A滴度，从基线后5个月的基线变化。
大体时间：基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后5个月。
|
值表现出从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线5个月后血清GAD65A滴度的变化。 计算：在5个月时的值减去基线时值。 |
基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后5个月。
|
|
血清GAD65A滴度，基线后12个月的基线变化。
大体时间：基线和基线后12个月。
|
值表现出血清GAD65A滴度从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后12个月的变化。 计算：在12个月时的值减去基线时值。 |
基线和基线后12个月。
|
|
血清GAD65A滴度，基线后12个月的基线变化。
大体时间：基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后12个月。
|
值表现出血清GAD65A滴度从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后12个月的变化。 计算：在12个月时的值减去基线时值。 |
基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后12个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
胰岛素分泌，从基线到基线后5个月变化。
大体时间：基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后5个月。
|
值出现胰高血糖素刺激的C肽的血清值从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后5个月的变化。 计算：在5个月时的值减去基线时值。 |
基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后5个月。
|
|
胰岛素分泌，从基线到基线后12个月变化。
大体时间：基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后12个月。
|
值出现胰高血糖素刺激的C肽的血清值从基线（首次注射GAD-ALUM）到基线后12个月的变化。 计算：在12个月时的值减去基线时值。 |
基线（首次注射GAD-ALUM）和基线后12个月。
|
|
更改HBA1C
大体时间：第一次注射后的基线到12个月
|
与基线相比12个月的HBA1C（首次注射）
|
第一次注射后的基线到12个月
|
|
更换禁食葡萄糖
大体时间：第一次注射后的基线到12个月
|
在12个月的空腹葡萄糖与基线的更改（首次注射）
|
第一次注射后的基线到12个月
|
|
更换禁食C肽
大体时间：在第一次注射后的基线到12个月之间
|
在12个月的空腹葡萄糖与基线的更改（首次注射）
|
在第一次注射后的基线到12个月之间
|
|
在混合进餐测试（MMTT）期间最大C肽的最大C肽变化
大体时间：在第一次注射后12个月之间的基线之间
|
在12个月时与基线的最大C肽值更改（首次注射）
|
在第一次注射后12个月之间的基线之间
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Anne Hildur Henriksen, MD PhD、St Olavs Hospital, Medisinsk Klinikk
- 研究主任：Torstein Baade Rø, MD、Norwegian University of Science and Technology, IKOM
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GADinLADA
- 2019-002692-34 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.