Glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) injektiot LADA-tyypin diabetekselle (GADinLADA)
torstai 5. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Norwegian University of Science and Technology
Pilottitutkimus turvallisuudesta, toteutettavuudesta ja insuliinin edistämisestä imusolmukkeiden sisäisillä glutamiinihappodekarboksylaasin (GAD) injektioilla potilailla, joilla on LADA-tyyppinen diabetes
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 3 solmukohtaisen GAD-aluna (Diamyd) -ruiskeen sekä suun kautta otettavan D-vitamiinilisän vaikutuksia.
Arvioidaan hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta sekä vaikutuksia immuunijärjestelmään ja endogeenisen insuliinituotannon säilymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kolmen GAD-alumiinin injektion injektion vaikutuksia yhdessä suun kautta otettavan D-vitamiinilisäaineen kanssa Lada-potilaiden populaatiossa, joilla on korkeat GADA-tiitterit. Vaikutukset esitetään yhteenveto 5 ja 12 kuukauden kuluttua ensimmäisen injektion jälkeen.
- Ensisijainen tavoite on arvioida tämän käsittelyohjelman turvallisuutta ja toteutettavuutta.
- Toissijaisten tavoitteiden on testattava, indusoiko hoito vahvan GAD-spesifisen immuunivasteen, joka on samanlainen kuin mitä tyypin 1 diabetespotilailla on aiemmin havaittu, ja testata endogeenisen insuliinin tuotannon säilyttämistä koskevia indikaatioita.
Tutkimus on avoimen tarran vaiheen IIA toteutettavuuskoe. Se on pilottitutkimus, joka ei sisällä lumelääkevarren.
Aiabeettiset lääkkeet metformiinin muodossa on hyväksyttäviä ennen tutkimusta ja sen aikana. Tutkimuksen osallistujien on oltava insuliinia riippumattomia lähtötilanteessa, mutta jos insuliinihoidon tarve kehittyy tutkimuksen aikana, tällainen hoito annetaan.
Pätevä radiologi injektoi GAD-alumia suoraan kison imusolmukkeeseen.
Potilaita seurataan yhteensä 12 kuukautta, jolloin heidän endogeenistä insuliinin tuotantoa ja immuunivastetta arvioidaan säännöllisin väliajoin koko tutkimusjakson ajan. Virtsan ja verinäytteet otetaan turvallisuuden, diabeteksen tilanarviointien, D -vitamiinitasojen ja immunologisten arviointien vuoksi. Samanaikainen lääkitys ja väestötiedot kerätään.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan allekirjoittama tietoinen suostumus.
- LADA- ja diabeteksen diagnoosi debyytti viimeisten 18 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä. LADA on määriteltävä kriteereillä: ikä ≥ 30 vuotta diabeteksen alkaessa, anti-GAD-positiivisuus eikä kliinistä tarvetta pysyvälle insuliinihoidolle ensimmäisten 3 kuukauden aikana diabeteksen diagnoosin jälkeen.
- Paasto-C-peptiditasot ≥ 0,3 nmol/l
- Korkeat GADA-tiitterit (>190 U/ml)
- Potilaiden on oltava lähtötilanteessa insuliinista riippumattomia kliinisen arvion ja C-peptidikriteerien mukaan
- Diabeteslääkitys metformiinin muodossa voidaan hyväksyä sekä lääkkeitä, joita ei ole mainittu poissulkemiskriteereissä
- Naisten on suostuttava välttämään raskautta, ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti.
Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaista ehkäisyä yhden (1) vuoden ajan viimeisestä GAD-alunasta. Riittävä ehkäisy on seuraava:
Hedelmällisessä iässä oleville naisille:
- suun kautta otettavat (paitsi pieniannoksiset gestageenit (lynestrenoli ja norestisteroni)), injektoitavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet
- yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä)
- ovulaation estoon liittyvä oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen progesteronihormonaalinen ehkäisy
- kohdunsisäinen laite
- kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä (esimerkiksi progestiinia vapauttava kierre)
- kahdenvälinen munanjohtimen tukos
- uros, jolle on tehty vasektomia (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä)
- mieskumppani käyttää kondomia
- pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
Hedelmällisessä iässä oleville miehille:
- kondomi (mies)
- pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi hoito immunosuppressiivisella hoidolla (paikalliset tai inhaloitavat steroidit hyväksytään)
- Jatkuva tulehduskipulääkehoito (satunnainen hoito esim. päänsäryn vuoksi tai kuumeen yhteydessä muutaman päivän ajan)
- Systeeminen hoito glukokortikoideilla
- Hoito millä tahansa rokotteella, mukaan lukien influenssarokote, kuukauden sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai suunniteltua hoitoa millä tahansa rokotteella enintään 1 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuslääkkeen injektiosta
- Diabeteslääkkeet (lukuun ottamatta metformiinia)
- Merkittävästi epänormaalit hematologiset tulokset seulonnassa (esim. anemia, jonka hemoglobiini on < 12 g/l).
- Epilepsia, päävamma tai aivoverenkiertohäiriö tai jatkuvan motorisen yksikön toiminnan kliiniset piirteet proksimaalisissa lihaksissa
- Kliinisesti merkittävä akuutti reaktio rokotteisiin menneisyydessä.
- Munuaissairaus (määritelty seerumin kreatiniinilla > 150 µmol/l)
- Vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat (sydäninfarkti, aivohalvaus) viimeisen vuoden aikana ennen työhönottoa.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin uudella kemiallisella kokonaisuudella viimeisten 3 kuukauden aikana
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia
- Tunnettu HIV tai hepatiitti
- Aiheeseen liittyvä vakava sairaus tai tila, mukaan lukien aktiiviset ihoinfektiot, jotka estävät lymfaattisen injektion, minkä vuoksi potilas ei tutkijan mielestä ole kelvollinen tutkimukseen
- Muu vakava krooninen sairaus tutkijan arvioiden mukaan.
- Naiset, jotka imettävät, ovat raskaana tai aikovat tulla raskaaksi.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tämän pöytäkirjan määräyksiä
- Tutkija katsoo, ettei se pysty noudattamaan ohjeita ja/tai noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa
- Hoito minkä tahansa muun D-vitamiinin täydennyksen, joka on markkinoitu tai ei, tai joka ei ole halukas pidättäytymään tällaisesta lääkityksestä kokeen aikana 120 päivän päivittäinen Divisun-annos (ei-tutkittava lääkevalmiste)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GAD-rokotus D-vitamiinilisällä
Jokainen tutkimuksen osallistuja saa 3 injektiota 4 µg GAD-alunaa (Diamyd). Ensimmäisen, toisen ja kolmannen injektion välissä on kuukausi. D-vitamiinia (Divisun 2000 IE) annetaan kuukausi ennen ensimmäistä GAD-aluna-injektiota kuukauden kuluttua kolmannesta injektiosta (yhteensä 120 päivää). |
3 intrainguinaalista injektiota (imusolmukkeisiin) GAD-alunaa kuukauden välein.
Toimittaja Diamyd Medical AB Tukholmassa, Ruotsissa
Muut nimet:
1 tabletti/vrk, kokonaisvuorokausiannos 2000 IE annettuna per os päivästä -30 päivään 90.
Toimittaja Meda, Solna, Ruotsi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Injektiokohdan ihoreaktiot
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Injektiokohdan ihoreaktiot 1 tunti injektion jälkeen, ts. Eryteema, turvotus, haematoa, arkuus, kipu, kutina tai muu havainto.
|
1 tunti
|
|
Haittavaikutusten (AES) esiintyminen viiden kuukauden aikana lähtötasosta.
Aikaikkuna: Lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 5 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
AES: ää seurattiin jatkuvasti ja rekisteröitiin lähtövierailusta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) tutkimuksen loppuun (12 kuukautta lähtövierailun jälkeen).
Kaikille 14 osallistujalle rekisteröityjen AE: ien kokonaismäärä viiden ensimmäisen kuukauden aikana lähtötilanteesta tehtiin yhteenveto, kun kaikki 14 osallistujaa oli suorittanut viiden kuukauden opintovierailunsa (ts. 5 kuukautta lähtövierailun jälkeen).
Tutkimuksen lopussa, kun kaikki 14 osallistujaa oli suorittanut 12 kuukauden opintovierailunsa, yhteenveto kaikille 14 osallistujalle 12 kuukauden aikana rekisteröidyjen AE: ien kokonaismäärästä.
|
Lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 5 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
|
|
Haittavaikutusten esiintyminen tutkimuksen aikana.
Aikaikkuna: Lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 12 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen.
|
AES: ää tarkkailtiin jatkuvasti ja rekisteröitiin lähtövierailusta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) tutkimuksen loppuun (12 kuukautta GAD-alumin lähtövierailun/ensimmäisen injektion jälkeen).
Kaikille 14 osallistujalle rekisteröityjen AE: ien kokonaismäärä viiden ensimmäisen kuukauden aikana lähtötilanteesta tehtiin yhteenveto, kun kaikki 14 osallistujaa oli suorittanut viiden kuukauden opintovierailunsa (ts. 5 kuukautta lähtövierailun jälkeen).
Tutkimuksen lopussa, kun kaikki 14 osallistujaa oli suorittanut 12 kuukauden opintovierailunsa, yhteenveto kaikille 14 osallistujalle 12 kuukauden aikana rekisteröidyjen AE: ien kokonaismäärästä.
|
Lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 12 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen.
|
|
Seerumin GAD65A -tiitterit, vaihda lähtötasosta 5 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 5 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Arvot esittävät muutoksia seerumin GAD65A-tiittereissä lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 5 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen. Laskenta: arvo 5 kuukauden kohdalla miinus arvo lähtötilanteessa. |
Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 5 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
|
Seerumin GAD65A -tiitterit, vaihda lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Arvot aiheuttavat muutoksia seerumin GAD65A-tiitterissä lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 12 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen. Laskenta: arvo 12 kuukauden kohdalla miinus arvo lähtötilanteessa. |
Perustaso ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
|
Seerumin GAD65A -tiitterit, vaihda lähtötasosta 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.
Aikaikkuna: Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Arvot aiheuttavat muutoksia seerumin GAD65A-tiitterissä lähtötasosta (GAD-ALUM: n ensimmäinen injektio) 12 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen. Laskenta: arvo 12 kuukauden kohdalla miinus arvo lähtötilanteessa. |
Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliinin eritys, vaihda lähtötasosta 5 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 5 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Arvot aiheuttavat muutoksia glukagon-stimuloidun C-peptidin seerumin arvoissa lähtötasosta (GAD-alumin ensimmäinen injektio) 5 kuukauteen lähtötason jälkeen. Laskenta: arvo 5 kuukauden kohdalla miinus arvo lähtötilanteessa. |
Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 5 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
|
Insuliinin eritys, vaihda lähtötasosta 12 kuukauteen lähtötilanteen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
Arvot aiheuttavat muutoksia glukagon-stimuloidun C-peptidin seerumin arvoissa lähtötasosta (GAD-alumin ensimmäinen injektio) 12 kuukauteen lähtötason jälkeen. Laskenta: arvo 12 kuukauden kohdalla miinus arvo lähtötilanteessa. |
Perustaso (GAD-alumiinin ensimmäinen injektio) ja 12 kuukautta lähtötilanteen jälkeen.
|
|
Muutos HbA1c: ssä
Aikaikkuna: lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen injektion jälkeen
|
HbA1c 12 kuukauden kohdalla vs. lähtötaso (ensimmäinen injektio)
|
lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen injektion jälkeen
|
|
Paasto glukoosin muutos
Aikaikkuna: Lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen injektion jälkeen
|
Paastoglukoosin muutos 12 kuukauden verrattuna lähtötasoon (ensimmäinen injektio)
|
Lähtötasosta 12 kuukauteen ensimmäisen injektion jälkeen
|
|
Paasto-C-peptidin muutos
Aikaikkuna: Lähtötason ja 12 kuukauden välillä ensimmäisen injektion jälkeen
|
Paastoglukoosin muutos 12 kuukauden verrattuna lähtötasoon (ensimmäinen injektio)
|
Lähtötason ja 12 kuukauden välillä ensimmäisen injektion jälkeen
|
|
Suurin C-peptidin muutos sekoitetun aterian sietokyvyn testin aikana (MMTT)
Aikaikkuna: lähtötason välillä 12 kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen
|
Suurin C-peptidin arvo 12 kuukauden verrattuna lähtötasoon (ensimmäinen injektio)
|
lähtötason välillä 12 kuukautta ensimmäisen injektion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Anne Hildur Henriksen, MD PhD, St Olavs Hospital, Medisinsk Klinikk
- Opintojohtaja: Torstein Baade Rø, MD, Norwegian University of Science and Technology, IKOM
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 5. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 5. kesäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Piilevä autoimmuunidiabetes aikuisilla
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- D-vitamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GADinLADA
- 2019-002692-34 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD:tä ei ole suunniteltu saataville.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .