Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инъекции декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) при диабете типа LADA (GADinLADA)

5 июня 2025 г. обновлено: Norwegian University of Science and Technology

Пилотное исследование безопасности, осуществимости и стимулирования инсулина с помощью внутрипаховых инъекций декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) в лимфатические узлы у пациентов с диабетом типа LADA

В этом исследовании будет оцениваться эффект от 3 внутриузловых инъекций квасцов GAD (Diamyd) вместе с пероральными добавками витамина D. Будут оцениваться безопасность и осуществимость лечения, а также влияние на иммунную систему и сохранение эндогенной выработки инсулина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью исследования является оценка эффектов 3 внутриодальных инъекций GAD-Alum, а также пирожественные добавки витамина D в популяции пациентов с LADA с высокими титрами GADA. Эффекты будут суммированы через 5 и 12 месяцев после первой инъекции.

  • Основная цель - оценить безопасность и выполнимость этого режима лечения.
  • Вторичные цели-проверить, индуцирует ли лечение сильный иммунный ответ, специфичный для GAD, аналогичный тому, что ранее наблюдалось у пациентов с диабетом 1 типа, и проверить признаки сохранения эндогенного выработки инсулина.

Исследование представляет собой неэффективное исследование Phase IIA. Это пилотное исследование, которое не включает руку плацебо.

Антидиабетические препараты в форме метформина приемлемы до и во время исследования. Участники исследования должны быть независимыми от инсулина на исходном уровне, но если в ходе исследования развивается потребность в лечении инсулином, такое лечение будет дано.

Gad-Alum будет вводить непосредственно в паховую лимфатическую узлу квалифицированным рентгенологом.

Пациенты будут соблюдать в общей сложности 12 месяцев, в течение которых их эндогенное производство инсулина и иммунный ответ будут оцениваться через регулярные промежутки времени в течение периода исследования. Образцы мочи и крови будут взяты для безопасности, оценки статуса диабета, уровней витамина D и иммунологических оценок. Сопутствующие лекарства и демография будут собраны.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Норвегия
      • Trondheim, Норвегия
        • Department of Endocrinology, St Olavs Hospital
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Akademiskt Specialistcentrum, Centrum for Diabetes, and Karolinska Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное пациентом информированное согласие.
  2. Диагноз LADA и дебют диабета в течение последних 18 месяцев до включения. LADA следует определять по критериям возраста ≥30 лет на момент дебюта диабета, наличия анти-GAD-позитивности и отсутствия клинической необходимости в постоянной терапии инсулином в течение первых 3 мес после установления диагноза диабета.
  3. Уровень С-пептида натощак ≥ 0,3 нмоль/л
  4. Высокие титры GADA (>190 ЕД/мл)
  5. Пациенты должны быть независимыми от инсулина на исходном уровне по клинической оценке и критериям C-пептида.
  6. Допустимы для включения противодиабетические препараты в форме метформина, а также препараты, не упомянутые в критериях исключения.
  7. Женщины должны согласиться избегать беременности и должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.

Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение одного (1) года после последнего введения ГАД-квасцов. Адекватная контрацепция заключается в следующем:

Для женщин детородного возраста:

  1. пероральные (за исключением низких доз гестагена (линестренол и норестистерон)), инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы
  2. комбинированные (содержащие эстрогены и прогестагены)
  3. пероральные, интравагинальные или трансдермальные прогестероновые гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции
  4. внутриматочная спираль
  5. внутриматочная система высвобождения гормонов (например, спираль, высвобождающая прогестин)
  6. двусторонняя трубная окклюзия
  7. мужчина, подвергшийся вазэктомии (с соответствующей документацией после вазэктомии об отсутствии сперматозоидов в эякуляте)
  8. партнер-мужчина использует презерватив
  9. воздержание от гетеросексуальных контактов

Для мужчин детородного возраста:

  1. презерватив (мужской)
  2. воздержание от гетеросексуальных контактов

Критерий исключения:

  1. Текущее или предыдущее лечение иммунодепрессантами (допускаются местные или ингаляционные стероиды)
  2. Непрерывное лечение противовоспалительными препаратами (приемлемо спорадическое лечение, например, из-за головной боли или в связи с лихорадкой в ​​течение нескольких дней)
  3. Системное лечение глюкокортикоидами
  4. Лечение любой вакциной, включая вакцину против гриппа, в течение 1 месяца до запланированной первой дозы исследуемого препарата или запланированное лечение любой вакциной в течение 1 месяца после последней инъекции исследуемого препарата
  5. Противодиабетические препараты (кроме метформина)
  6. Значительно аномальные гематологические результаты при скрининге (т. анемия с гемоглобином < 12 г/л).
  7. Эпилепсия в анамнезе, черепно-мозговая травма или нарушение мозгового кровообращения или клинические признаки постоянной активности двигательных единиц в проксимальных мышцах
  8. Клинически значимая история острой реакции на вакцины в прошлом.
  9. Заболевание почек (определяется уровнем креатинина в сыворотке >150 мкмоль/л)
  10. Серьезные сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, инсульт) в течение последнего года, предшествующего набору.
  11. Участие в других клинических исследованиях с новым химическим соединением в течение предыдущих 3 месяцев
  12. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  13. Известный ВИЧ или гепатит
  14. Наличие сопутствующего серьезного заболевания или состояния, включая активные кожные инфекции, препятствующие внутрилимфатической инъекции, что, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.
  15. Другое серьезное хроническое заболевание по оценке следователя.
  16. Женщины, которые кормят грудью, беременны или собираются забеременеть.
  17. Неспособность или нежелание соблюдать положения настоящего протокола
  18. Сочтено исследователем неспособным следовать инструкциям и/или следовать протоколу исследования
  19. Лечение любые другие добавки с витамином D, продаваемые или нет, или нежелание воздерживаться от таких лекарств во время исследования 120 дней ежедневного приема Дивисуна (неисследуемый лекарственный препарат)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГАД-вакцинация с добавлением витамина D

Каждый участник исследования получит 3 инъекции 4 мкг GAD-квасцов (Diamyd). Первая, вторая и третья инъекции делаются с интервалом в один месяц.

Витамин D (Divisun 2000 IE) будет вводиться за один месяц до первой инъекции GAD-квасцов и до одного месяца после третьей инъекции (всего 120 дней).
Лекарство: рекомбинантная дегидрогеназа глутаминовой кислоты человека (rhGAD65), приготовленная в алюминиевом гидрогеле
3 внутрипаховые инъекции (в лимфатические узлы) GAD-квасцов с интервалом в один месяц. Поставщик Diamyd Medical AB в Стокгольме, Швеция
Другие имена:
  • ГАД-квасцы (Диамид(R))
Лекарство: Витамин Д
1 таблетка/день, общая суточная доза 2000 МЕ перорально с 30-го по 90-й день. Поставщик Meda, Solna, Швеция
Другие имена:
  • Дивисун 2000 IE

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кожные реакции в области инъекции
Временное ограничение: 1 час
Место инъекции кожных реакций через 1 час после инъекции, то есть эритема, отек, гематоа, нежность, боль, зуд или другие обнаружения.
1 час
Появление нежелательных явлений (AES) в течение 5 месяцев после базового уровня.
Временное ограничение: От исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 5 месяцев после базового уровня.
AE непрерывно контролировали и зарегистрировались в результате базового посещения (первая инъекция Gad-Alum) до конца исследования (через 12 месяцев после базового визита). Общее количество AE, зарегистрированных для всех 14 участников в течение первых 5 месяцев с исходного уровня, было обобщено, когда все 14 участников завершили свой 5 -месячный учебный посещение (то есть через 5 месяцев после базового визита). В конце исследования, когда все 14 участников завершили свой 12 -месячный посещение исследования, было обобщено общее количество AES, зарегистрированных для всех 14 участников в течение 12 месяцев после базового уровня.
От исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 5 месяцев после базового уровня.
Появление нежелательных явлений (AES) во время исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 12 месяцев после базового уровня.
AE непрерывно контролировали и зарегистрировались в результате базового визита (первая инъекция Gad-Alum) до конца исследования (через 12 месяцев после базового посещения/первой инъекции Gad-Alum). Общее количество AE, зарегистрированных для всех 14 участников в течение первых 5 месяцев с исходного уровня, было обобщено, когда все 14 участников завершили свой 5 -месячный учебный посещение (то есть через 5 месяцев после базового визита). В конце исследования, когда все 14 участников завершили свой 12 -месячный посещение исследования, было обобщено общее количество AES, зарегистрированных для всех 14 участников в течение 12 месяцев после базового уровня.
От исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 12 месяцев после базового уровня.
Сывороточные титры GAD65A, изменяются с базовой линии через 5 месяцев после базового уровня.
Временное ограничение: Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 5 месяцев после базовой линии.

Значения представляют изменения в титрах сыворотки GAD65A от исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 5 месяцев после базовой линии.

Расчет: стоимость в 5 месяцев минус значения на исходном уровне.
Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 5 месяцев после базовой линии.
Сывороточные титры GAD65A, изменение с базовой линии через 12 месяцев после базового уровня.
Временное ограничение: Базовый уровень и через 12 месяцев после базовой линии.

Значения представляют изменения в титрах сыворотки GAD65A от исходного уровня (первая инъекция GAD-Alum) до 12 месяцев после базовой линии.

Расчет: стоимость на 12 месяцев минус значения на исходном уровне.
Базовый уровень и через 12 месяцев после базовой линии.
Сывороточные титры GAD65A, изменение с базовой линии через 12 месяцев после базового уровня.
Временное ограничение: Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 12 месяцев после базовой линии.

Значения представляют изменения в титрах сыворотки GAD65A от исходного уровня (первая инъекция GAD-Alum) до 12 месяцев после базовой линии.

Расчет: стоимость на 12 месяцев минус значения на исходном уровне.
Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 12 месяцев после базовой линии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секреция инсулина, изменение с исходного уровня на 5 месяцев после базовой линии.
Временное ограничение: Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 5 месяцев после базовой линии.

Значения представляют изменения в значениях сыворотки стимулированного глюкагоном C-пептида из исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 5 месяцев после базовой линии.

Расчет: стоимость в 5 месяцев минус значения на исходном уровне.
Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 5 месяцев после базовой линии.
Секреция инсулина, изменение с исходного уровня на 12 месяцев после базовой линии.
Временное ограничение: Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 12 месяцев после базовой линии.

Значения представляют изменения в значениях сыворотки стимулированного глюкагоном C-пептида из исходного уровня (первая инъекция Gad-Alum) до 12 месяцев после базовой линии.

Расчет: стоимость на 12 месяцев минус значения на исходном уровне.
Базовая линия (первая инъекция Gad-Alum) и через 12 месяцев после базовой линии.
Изменение в Hba1c
Временное ограничение: с исходного уровня до 12 месяцев после первой инъекции
HBA1C через 12 месяцев против базовой линии (первая инъекция)
с исходного уровня до 12 месяцев после первой инъекции
Изменение глюкозы натощак
Временное ограничение: С исходного уровня до 12 месяцев после первой инъекции
Изменение глюкозы натощак через 12 месяцев против базовой линии (первая инъекция)
С исходного уровня до 12 месяцев после первой инъекции
Изменения в C-пептиде натощак
Временное ограничение: Между базовым уровнем и через 12 месяцев после первой инъекции
Изменение глюкозы натощак через 12 месяцев против базовой линии (первая инъекция)
Между базовым уровнем и через 12 месяцев после первой инъекции
Изменение максимального С-пептида во время теста на толерантность к смешанности (MMTT)
Временное ограничение: между базовыми 12 месяцами после первой инъекции
Изменение максимального значения С-пептида через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем (первая инъекция)
между базовыми 12 месяцами после первой инъекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Norwegian University of Science and Technology

Соавторы

Karolinska Institutet
Linkoeping University
St. Olavs Hospital
Diamyd Medical AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Anne Hildur Henriksen, MD PhD, St Olavs Hospital, Medisinsk Klinikk
  • Директор по исследованиям: Torstein Baade Rø, MD, Norwegian University of Science and Technology, IKOM

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 марта 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GADinLADA
  • 2019-002692-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Не планируется делать IPD доступным.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться