Injekce dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD) pro typ diabetu LADA (GADinLADA)
5. června 2025 aktualizováno: Norwegian University of Science and Technology
Pilotní studie o bezpečnosti, proveditelnosti a podpoře inzulínu pomocí intrainguinálních injekcí dekarboxylázy kyseliny glutamové (GAD) u pacientů s diabetem typu LADA
Tato studie bude hodnotit účinky 3 intra-nodálních injekcí GAD-alum (Diamyd) spolu s perorální suplementací vitaminu D.
Bude hodnocena bezpečnost a proveditelnost léčby a také účinky na imunitní systém a na zachování endogenní produkce inzulínu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Účelem studie je vyhodnotit účinky 3 intranodálních injekcí GAD-Alum, spolu s perorálním doplňováním vitamínu D, v populaci pacientů s LADA s vysokými titry GADA. Účinky budou shrnuty po 5 a 12 měsících po první injekci.
- Hlavním cílem je zhodnotit bezpečnost a proveditelnost tohoto režimu léčby.
- Sekundární cíle je testovat, zda léčba vyvolává silnou imunitní odpověď specifickou pro GAD podobnou tomu, co bylo dříve pozorováno u pacientů s diabetem 1. typu, a testování indikací zachování endogenní produkce inzulínu.
Studie je zkouškou proveditelnosti fáze IIA s otevřenou štítkem. Je to pilotní studie, která nezahrnuje rameno placeba.
Antidiabetické léky ve formě metforminu jsou přijatelné před a během studie. Účastníci studie musí být na začátku nezávislí na inzulínu, ale pokud se během studie vyvíjí potřeba léčby inzulínu, bude taková léčba podána.
GAD-Alum bude injikován přímo do inguinální lymfatické uzliny kvalifikovaným radiologem.
Pacienti budou sledováni celkem 12 měsíců, během nichž bude jejich endogenní produkce inzulínu a imunitní reakce hodnocena v pravidelných intervalech po celou dobu studie. Vzorky moči a krve budou odebrány pro bezpečnost, hodnocení stavu cukrovky, hladiny vitamínu D a imunologická hodnocení. Budou shromažďovány doprovodné léky a demografie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
30 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas pacientem.
- Diagnóza LADA a diabetu debutovala během posledních 18 měsíců před zařazením. LADA by měla být definována kritérii věku ≥ 30 let při nástupu diabetu, pozitivitou anti-GAD a bez klinické potřeby trvalé léčby inzulinem během prvních 3 měsíců po diagnóze diabetu.
- Hladiny C-peptidu nalačno ≥ 0,3 nmol/l
- Vysoké titry GADA (>190 U/ml)
- Pacienti musí být na začátku inzulinu nezávislí na základě klinického posouzení a kritérií C-peptidu
- Antidiabetická medikace ve formě metforminu je přijatelná pro zařazení, stejně jako léky neuvedené pod kritérii vyloučení
- Ženy musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění, a musí mít negativní těhotenský test z moči.
Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce do jednoho (1) roku od posledního podání GAD-alum. Adekvátní antikoncepce je následující:
Pro ženy ve fertilním věku:
- perorální (kromě nízkých dávek gestagenu (lynestrenol a norestisteron)), injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
- kombinované (obsahuje estrogen a gestagen)
- perorální, intravaginální nebo transdermální progesteronová hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
- nitroděložní tělísko
- intrauterinní systém uvolňující hormony (například spirála uvolňující progestin)
- bilaterální tubární okluze
- muž po vasektomii (s příslušnou dokumentací po vasektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu)
- mužský partner pomocí kondomu
- abstinence od heterosexuálního styku
Pro muže ve fertilním věku:
- kondom (mužský)
- abstinence od heterosexuálního styku
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo předchozí léčba imunosupresivy (akceptovány jsou lokální nebo inhalační steroidy)
- Nepřetržitá léčba protizánětlivými léky (sporadická léčba např. kvůli bolestem hlavy nebo v souvislosti s horečkou po dobu několika dní bude přijata)
- Systémová léčba glukokortikoidy
- Léčba jakoukoli vakcínou, včetně vakcíny proti chřipce, během 1 měsíce před plánovanou první dávkou hodnoceného léku nebo plánovaná léčba jakoukoli vakcínou až 1 měsíc po poslední injekci studovaného léku
- Antidiabetika (kromě metforminu)
- Významně abnormální hematologické výsledky při screeningu (tj. anémie s hemoglobinem < 12 g/l).
- Anamnéza epilepsie, úrazu hlavy nebo cerebrovaskulární příhody nebo klinické příznaky kontinuální aktivity motorické jednotky v proximálních svalech
- Klinicky významná historie akutní reakce na vakcíny v minulosti.
- Onemocnění ledvin (definované sérovým kreatininem > 150 µmol/l)
- Závažné kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) v posledním roce před náborem.
- Účast v dalších klinických studiích s novou chemickou entitou v průběhu předchozích 3 měsíců
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Známý HIV nebo hepatitida
- Přítomnost souvisejícího závažného onemocnění nebo stavu, včetně aktivních kožních infekcí, které vylučují intralymfatickou injekci, což podle názoru zkoušejícího činí pacienta nezpůsobilým pro studii
- Jiné závažné chronické onemocnění podle posouzení zkoušejícího.
- Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět.
- Neschopnost nebo neochota dodržovat ustanovení tohoto protokolu
- Zkoušející se domníval, že není schopen dodržovat pokyny a/nebo dodržovat protokol studie
- Léčba jakákoli jiná suplementace vitaminu D, na trhu či nikoli, nebo neochotná zdržet se takové léčby během studie 120denní denní příjem přípravku Divisun (nezkoumaný léčivý přípravek)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GAD-očkování s doplněním vitaminu D
Každý účastník studie dostane 3 injekce 4 ug GAD-kamce (Diamyd). Mezi první, druhou a třetí injekcí bude jeden měsíc. Vitamin D (Divisun 2000 IE) bude podáván od jednoho měsíce před první injekcí kamence GAD do jednoho měsíce po třetí injekci (celkem 120 dní). |
3 intrainguinální injekce (do lymfatických uzlin) GAD-alum s odstupem jednoho měsíce.
Dodavatel Diamyd Medical AB ve Stockholmu, Švédsko
Ostatní jména:
1 tableta/den, celková denní dávka 2000 IE podávaná per os od -30. dne do 90. dne.
Dodavatel Meda, Solna, Švédsko
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce kůže vstřikovacího místa
Časové okno: 1 hodina
|
Reakce v injekčním místě v místě 1 hodiny po injekci, tj. Erytém, otoky, haematoa, něha, bolest, svědění nebo jiné zjištění.
|
1 hodina
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AES) během 5 měsíců od výchozí hodnoty.
Časové okno: Od základní linie (první injekce GAD-AUM) do 5 měsíců po výchozím stavu.
|
AES byl nepřetržitě monitorován a registrován od základní návštěvy (první injekce GAD-Alum) až do konce studie (12 měsíců po výchozím návštěvě).
Celkový počet AES zaregistrovaných pro všechny 14 účastníků během prvních 5 měsíců od základní linie byl shrnut, když všech 14 účastníků dokončilo svou pětiměsíční návštěvu (tj. 5 měsíců po výchozí návštěvě).
Na konci studia, kdy všech 14 účastníků dokončilo 12měsíční studium, byl shrnut celkový počet AE zaregistrovaných pro všechny 14 účastníků během 12 měsíců od základní linie.
|
Od základní linie (první injekce GAD-AUM) do 5 měsíců po výchozím stavu.
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AES) během studie.
Časové okno: Od základní linie (první injekce GAD-AUM) do 12 měsíců po výchozím stavu.
|
AE byly nepřetržitě monitorovány a registrovány od základní návštěvy (první injekce GAD-Alum) do konce studie (12 měsíců po základní návštěvě/první injekci GAD-Alum).
Celkový počet AES zaregistrovaných pro všechny 14 účastníků během prvních 5 měsíců od základní linie byl shrnut, když všech 14 účastníků dokončilo svou pětiměsíční návštěvu (tj. 5 měsíců po výchozí návštěvě).
Na konci studia, kdy všech 14 účastníků dokončilo 12měsíční studium, byl shrnut celkový počet AE zaregistrovaných pro všechny 14 účastníků během 12 měsíců od základní linie.
|
Od základní linie (první injekce GAD-AUM) do 12 měsíců po výchozím stavu.
|
|
Sérové titry GAD65A, změna z výchozí hodnoty po 5 měsících po výchozím stavu.
Časové okno: Základní linie (první injekce GAD-Alum) a 5 měsíců po základní linii.
|
Hodnoty představují změny v sérových titrech GAD65A od základní linie (první injekce GAD-Alum) do 5 měsíců po základní linii. Výpočet: Hodnota po 5 měsících mínus hodnota na začátku. |
Základní linie (první injekce GAD-Alum) a 5 měsíců po základní linii.
|
|
Sérové titry GAD65A, změna z výchozí hodnoty 12 měsíců po základní linii.
Časové okno: Základní linie a 12 měsíců po základní linii.
|
Hodnoty představují změny v sérových titrech GAD65A od základní linie (první injekce GAD-Alum) do 12 měsíců po základní linii. Výpočet: Hodnota 12 měsíců mínus hodnota na začátku. |
Základní linie a 12 měsíců po základní linii.
|
|
Sérové titry GAD65A, změna z výchozí hodnoty 12 měsíců po základní linii.
Časové okno: Základní linie (první injekce GAD-AUM) a 12 měsíců po základní linii.
|
Hodnoty představují změny v sérových titrech GAD65A od základní linie (první injekce GAD-Alum) do 12 měsíců po základní linii. Výpočet: Hodnota 12 měsíců mínus hodnota na začátku. |
Základní linie (první injekce GAD-AUM) a 12 měsíců po základní linii.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekrece inzulínu, změna z výchozí hodnoty na 5 měsíců po základní linii.
Časové okno: Základní linie (první injekce GAD-Alum) a 5 měsíců po základní linii.
|
Hodnoty představují změny v hodnotách séra glukagonu-stastimulovaného C-peptidu z základní linie (první injekce GAD-Alum) do 5 měsíců po výchozím stavu. Výpočet: Hodnota po 5 měsících mínus hodnota na začátku. |
Základní linie (první injekce GAD-Alum) a 5 měsíců po základní linii.
|
|
Sekrece inzulínu, změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců po základní linii.
Časové okno: Základní linie (první injekce GAD-AUM) a 12 měsíců po základní linii.
|
Hodnoty představují změny v hodnotách séra glukagonu-stastimulovaného C-peptidu z základní linie (první injekce GAD-Alum) do 12 měsíců po výchozím stavu. Výpočet: Hodnota 12 měsíců mínus hodnota na začátku. |
Základní linie (první injekce GAD-AUM) a 12 měsíců po základní linii.
|
|
Změna v HbA1c
Časové okno: od výchozí hodnoty do 12 měsíců po první injekci
|
HbA1c po 12 měsících vs. základní linie (první injekce)
|
od výchozí hodnoty do 12 měsíců po první injekci
|
|
Změna glukózy nalačno
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po první injekci
|
Změna glukózy nalačno po 12 měsících oproti základní linii (první injekce)
|
Od výchozí hodnoty do 12 měsíců po první injekci
|
|
Změna v C-peptidu nalačno
Časové okno: Mezi výchozím a 12 měsíci po první injekci
|
Změna glukózy nalačno po 12 měsících oproti základní linii (první injekce)
|
Mezi výchozím a 12 měsíci po první injekci
|
|
Změna maximálního C-peptidu během testu tolerance mixovaného jídla (MMTT)
Časové okno: Mezi výchozím hodnotou 12 měsíců po první injekci
|
Změna maximální hodnoty C-peptidu po 12 měsících oproti základní linii (první injekce)
|
Mezi výchozím hodnotou 12 měsíců po první injekci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Anne Hildur Henriksen, MD PhD, St Olavs Hospital, Medisinsk Klinikk
- Ředitel studie: Torstein Baade Rø, MD, Norwegian University of Science and Technology, IKOM
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. března 2020
Primární dokončení (Aktuální)
5. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
5. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. února 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. února 2020
První zveřejněno (Aktuální)
10. února 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Poruchy metabolismu glukózy
- Latentní autoimunitní diabetes u dospělých
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Fyziologické účinky léků
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Vitamín D
Další identifikační čísla studie
- GADinLADA
- 2019-002692-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .