GSK3640254 片剂和胶囊剂在健康参与者中的相对生物利用度和食物效应研究

纳入标准

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测（病史和心电图）在内的医学评估确定为健康的参与者。
• 男性体重 >=50.0 公斤 (kg)（110 磅 [lbs]），女性体重 >=45.0 公斤（99 磅），体重指数在每平方米 18.5 至 31.0 公斤 (kg/m^2) 范围内（包括的）。
• 男性或女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 男性参与者：男性在诊所内不得进行性交。 研究出院后无需延长双屏障使用时间或延长禁欲时间。 女性参加者：1名。 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：不是有生育能力的女性 (WOCBP)；或者 是 WOCBP 并且使用高效的非激素避孕方法，失败率 <1% (%)，在干预前 28 天、干预期间以及最后一次研究剂量后至少 28 天干涉。 研究者应评估避孕方法与研究干预的首剂剂量相关的有效性。 2. WOCBP 在筛选和第 -1 天必须具有阴性的高度敏感血清妊娠试验。 3. 研究干预期间和之后妊娠测试的额外要求。
• 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
• 能够签署知情同意书，其中包括遵守要求和限制。

排除标准

• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 干扰正常胃肠道 (GI) 解剖结构或运动（例如 [例如] 胃食管反流病、胃溃疡、胃炎）、肝和/或肾功能的既往疾病，可能会干扰吸收、代谢和/或排泄研究干预或使参与者无法进行口服研究干预。
• 先前的胆囊切除术（先前的阑尾切除术是可以接受的）。
• 任何重大潜在精神疾病的病史，包括但不限于精神分裂症、伴或不伴精神病症状的双相情感障碍、其他精神病或分裂型（人格）障碍。
• 任何伴有或不伴有自杀特征的重度抑郁症病史，或需要医疗干预（药物或非药物）的焦虑症病史，例如住院治疗或其他住院治疗和/或慢性（> 6 个月）门诊治疗。 患有调整障碍或心境恶劣等其他疾病且需要短期药物治疗（<6 个月）而无需住院治疗且目前临床控制良好或已解决的参与者，在与医疗监督员讨论并达成一致后可考虑加入。
• 任何预先存在的身体或其他精神状况（包括酒精或药物滥用），研究者认为（有或没有精神病学评估）可能会干扰参与者遵守给药时间表和方案评估的能力，或者可能危及参与者的安全。
• 心律失常的病史，过去 3 个月内的心肌梗死病史，或心脏病或长 QT 综合征的家族史或个人史。
• 在筛选时或开始研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原。
• 筛选时或开始研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性，并且丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 反射呈阳性。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 -2 抗原/抗体免疫测定呈阳性。
• ALT >1.5 倍正常值上限 (ULN)。 允许在单个筛选周期内重复一次 ALT 以确定是否合格。
• 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。 允许在单个筛选期内重复出现任何实验室异常以确定是否合格。
• 筛选时的任何急性实验室异常，根据研究者的意见，应排除参与研究化合物的研究。
• 除肌酸磷酸激酶 (CPK) 和脂质异常（例如，总胆固醇、甘油三酯）和 ALT（如上所述）外，筛选时出现任何 2 至 4 级实验室异常，除非研究者能够提供，否则参与者将被排除在研究之外对实验室结果的令人信服的解释，并得到申办者的同意。 允许在单个筛选期内重复出现任何实验室异常以确定是否合格。
• 在筛选时或第一次研究干预之前，滥用药物（包括大麻）、酒精或可替宁（表明目前正在吸烟）的阳性检测结果。
• 在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内，无法避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）在第一次研究干预之前和研究期间。
• 在接受研究干预之前 30 天内使用任何疫苗进行治疗。
• 在研究干预的第一次给药前 7 天内，直到研究结束，不愿过量食用任何含有葡萄柚和葡萄柚汁、塞维利亚橙子、血橙或柚子或其果汁的食物或饮料。
• 在当前研究的第一个给药日之前参加另一项同时进行的临床研究或之前的临床研究（成像试验除外）：30 天、5 个半衰期或研究干预生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 调查员根据筛查临床医生或合格指定人员管理的哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 确认的任何阳性（异常）反应。
• 任何明显的心律失常或心电图发现（例如，过去 3 个月内曾发生过心肌梗死、有症状的心动过缓、非持续性或持续性房性心律失常、非持续性或持续性室性心动过速、二度房室传导阻滞 Mobitz II 型、三度房室传导阻滞传导阻滞、完全性心脏传导阻滞或传导异常），研究者或医疗监督员认为这会影响个体参与者的安全。
• 筛查 ECG 的排除标准（允许单次重复用于资格确定）：心率：<50 或 >100 次/分钟且 QTcF 间期：>450 毫秒。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为平均每周摄入量 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 筛选前 3 个月内无法戒除烟草或含尼古丁产品。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史，或药物或其他过敏史，研究者或医疗监督员认为，禁忌他们的参与。