Studie relativní biologické dostupnosti a potravinového efektu tabletových a tobolkových přípravků GSK3640254 u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení

• Účastníkům musí být v době podpisu informovaného souhlasu 18 až 55 let včetně.
• Účastníci, kteří jsou zdraví podle zjištění zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného zástupce na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce (anamnéza a EKG).
• Tělesná hmotnost >=50,0 kilogramu (kg) (110 liber [lb]) u mužů a >=45,0 kg (99 liber) u žen a index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 31,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Muži účastníci: Muži se nesmí zapojit do pohlavního styku, pokud jsou uzavřeni na klinice. Po propuštění ze studie není potřeba delší období užívání dvojité bariéry nebo prodloužená abstinence. ženské účastnice: 1. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň 1 z následujících podmínek: a. není žena ve fertilním věku (WOCBP); nebo je WOCBP a používá nehormonální metodu antikoncepce, která je vysoce účinná, s mírou selhání < 1 procento (%), po dobu 28 dnů před intervencí, během intervence a po dobu alespoň 28 dnů po poslední dávce studie zásah. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence. 2. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru při screeningu a v den -1. 3. Další požadavky na těhotenský test během intervence studie a po ní.
• Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení.

Kritéria vyloučení

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Preexistující stav narušující normální gastrointestinální (GI) anatomii nebo motilitu (příklad [např.] refluxní choroba jícnu, žaludeční vředy, gastritida), jaterní a/nebo renální funkce, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučování studijní intervence nebo znemožnění účastníkovi orální studijní intervence.
• Předchozí operace cholecystektomie (předchozí apendektomie je přijatelná).
• Jakákoli anamnéza významné základní psychiatrické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, schizofrenie, bipolární poruchy s psychotickými příznaky nebo bez nich, jiných psychotických poruch nebo schizotypové poruchy (osobnosti).
• Jakákoli anamnéza závažné depresivní poruchy se sebevražednými rysy nebo bez nich nebo úzkostné poruchy, které vyžadovaly lékařskou intervenci (farmakologickou či nikoli), jako je hospitalizace nebo jiná ústavní léčba a/nebo chronická (> 6 měsíců) ambulantní léčba. Účastníci s jinými stavy, jako je porucha přizpůsobení nebo dysthymie, které vyžadovaly krátkodobou lékařskou terapii (< 6 měsíců) bez hospitalizace a jsou v současné době dobře klinicky kontrolovány nebo vyřešeny, mohou být zváženi pro vstup po diskusi a dohodě s lékařským monitorem.
• Jakýkoli již existující fyzický nebo jiný psychiatrický stav (včetně zneužívání alkoholu nebo drog), který by podle názoru zkoušejícího (s psychiatrickým hodnocením nebo bez něj) mohl narušit schopnost účastníka dodržovat dávkovací schéma a hodnocení protokolu nebo který může ohrozit bezpečnost účastníka.
• Srdeční arytmie v anamnéze, předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících nebo srdeční onemocnění nebo rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu nebo během 3 měsíců před zahájením studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence a pozitivní na reflex na ribonukleovou kyselinu (RNA) hepatitidy C.
• Pozitivní imunotest antigen/protilátka viru lidské imunodeficience (HIV)-1 a -2 při screeningu.
• ALT >1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Jedno opakování ALT je povoleno v rámci jednoho screeningového období, aby se určila způsobilost.
• Bilirubin >1,5krát ULN (izolovaný bilirubin >1,5krát ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %). Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Jakákoli akutní laboratorní abnormalita při screeningu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti ve studii zkoumané sloučeniny.
• Jakákoli laboratorní abnormalita stupně 2 až 4 při screeningu, s výjimkou kreatinfosfokinázy (CPK) a abnormalit lipidů (např. celkový cholesterol, triglyceridy) a ALT (popsáno výše), vyřadí účastníka ze studie, pokud zkoušející nemůže poskytnout přesvědčivé vysvětlení laboratorního výsledku (výsledků) a má souhlas sponzora. Pro stanovení způsobilosti je povoleno jediné opakování jakékoli laboratorní abnormality v rámci jednoho screeningového období.
• Pozitivní výsledek testu na zneužívání drog (včetně marihuany), alkoholu nebo kotininu (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před první dávkou studijní intervence.
• Neschopnost zdržet se užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence a po dobu trvání studie.
• Léčba jakoukoli vakcínou během 30 dnů před přijetím studijní intervence.
• Neochota zdržet se nadměrné konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit a grapefruitovou šťávu, sevillské pomeranče, krvavé pomeranče nebo pomela nebo jejich ovocné šťávy během 7 dnů před první dávkou studijní intervence až do konce studie.
• Účast v jiné souběžné klinické studii nebo předchozí klinické studii (s výjimkou zobrazovacích studií) před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku studijní intervence ( podle toho, co je delší).
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Jakákoli pozitivní (abnormální) odezva potvrzená zkoušejícím na screeningovém klinikovi nebo kvalifikovaném pověřeném správci Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Jakákoli významná arytmie nebo nález na EKG (např. předchozí infarkt myokardu v posledních 3 měsících, symptomatická bradykardie, trvalé nebo trvalé síňové arytmie, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie, atrioventrikulární blok druhého stupně Mobitz typu II, III. blok, úplná srdeční blokáda nebo abnormalita vedení), které podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru naruší bezpečnost pro jednotlivého účastníka.
• Kritéria vyloučení pro screeningové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence: <50 nebo >100 tepů za minutu a interval QTcF: >450 milisekund.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >14 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu: půl pinty (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.
• Nemůžete se zdržet tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.